胰岛素敏感性

衰老和肥胖是当前世界上的重大健康问题，衰老与肥胖都是复杂的系统性疾病，逐步会引发多器官功能衰退和长期损伤。然而，目前关于这些信号通道的研究和对相关的代谢表型的描述往往是单一和静态的，忽略了“动态”这一代谢状态的核心特征。近日，杜克-新加坡国立大学孙磊、美国哥伦比亚大学的研究人员在Cell Metabolism发表最新研究，定义及开发了一种基因弹性分数，利用小鼠和猴子为模型用以量化解析代谢弹性在生理状态下的变化，发现在衰老和肥胖中存在着代谢弹性受损，值得关注。

代谢弹性衰老研究论文基础研究基因弹性分数

微生物代谢物

卞兆祥+赵立平+贾伟等Nature子刊：肠菌衍生代谢物影响胰岛素敏感性

肠易激综合征是一种常见的功能性肠病，其特征是排便习惯改变和反复腹痛。肠易激综合征患者通常还伴随着更高的代谢综合征和发生率，但相关的病理机制尚不清楚。近日，香港浸会大学卞兆祥，贾伟和新泽西州立罗格斯大学赵立平及团队在Nature Communications上发表最新研究，通过宏基因组学，代谢组学以及临床试验，动物实验和分子生物学实验等，揭示出肠菌衍生的代谢物色胺和苯乙胺在肠易激综合征和糖尿病患者中胰岛素抵抗和代谢综合征发展中的因果性作用，值得关注。

微生物代谢物胰岛素敏感性研究论文基础研究活泼瘤胃球菌

膳食脂肪

短期摄入饱和脂肪不影响胰岛素功能（荟萃分析）

世界卫生组织的营养指南中，建议普通人群将饱和脂肪摄入量控制在总能量摄入的10%以下并用不饱和脂肪代替饱和脂肪，因为饱和脂肪会提高血清低密度脂蛋白胆固醇，增加动脉粥样硬化风险。目前关于不同膳食脂肪类型对2型糖尿病（T2D）的影响尚不确定。American Journal of Clinical Nutrition上开展的一项系统回顾和荟萃分析，评估用单/多不饱和脂肪替代饱和脂肪对胰岛素敏感性、葡萄糖耐量和胰腺β细胞功能的影响。结果表明，短期内用不饱和脂肪替代饱和脂肪不会显著影响胰岛素敏感性和胰腺β细胞功能，未来的研究需要阐明膳食脂肪饱和度对葡萄糖稳态的长期影响。

膳食脂肪荟萃分析医学研究饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸

维生素K2

哈尔滨医科大学：补充维生素K2或可改善2型糖尿病

2型糖尿病（T2DM）与肠道菌群失调密切相关，在T2DM患者和糖尿病前驱患者中观察到肠道菌群改变，且给代谢综合征患者粪菌移植健康供体菌群能够改善患者血糖和胰岛素敏感性。尽管已有研究发现维生素K2在胰岛素敏感性和葡萄糖代谢方面的潜在益处，但还没有足够证据表明维生素K2通过调节肠道菌群来改善2型糖尿病。来自哈尔滨医科大学的李颖与团队在BMC Medicine上发表的一项研究，使用维生素K2（VK2）分别对T2DM患者和高脂诱导的肥胖（DIO）小鼠进行了实验，并在动物实验中进行了粪菌移植。结果发现，VK2通过影响肠道菌群和粪便代谢物，调节宿主葡萄糖代谢和胰岛素敏感性，改善2型糖尿病。

维生素K2 2型糖尿病研究论文基础研究肠道菌群

2型糖尿病

饮食二羰基摄入改善胰岛素敏感，降低2型糖尿病风险

二羰基是晚期糖基化终产物（AGEs）的反应性前体。二羰基化合物是内源性形成的，但在食品加工过程中也会形成。循环中的二羰基与胰岛素抵抗和2型糖尿病呈正相关，但饮食中二羰基会有什么影响，尚不清楚。American Journal of Clinical Nutrition近期发表的文章，利用人群队列的数据研究饮食摄入的二羰基与胰岛素敏感性、β细胞功能和糖尿病前期或2型糖尿病患病率的关系。在去除已知糖尿病患者数据后，更高的二羰基MGO和3-DG的摄入习惯与更好的胰岛素敏感性和更低的2型糖尿病患病率有关。这些新的观察结果值得在前瞻性队列和干预研究中进一步探索。

2型糖尿病饮食二羰基胰岛素敏感性

肥胖

高淀粉饮食或可促使肥胖小鼠保持胰岛素敏感性？

肥胖通常与肝脏和肌肉的胰岛素抵抗有关，会增加患2型糖尿病的风险，但发现部分肥胖人群仍然对胰岛素敏感。近日，澳大利亚悉尼大学研究人员在eLife发表最新研究，基于动物模型，探讨给小鼠喂食高脂肪（Hi-F）、高淀粉（Hi-ST）及标准饮食对其体重、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和组织脂质的影响，发现尽管脂肪组织过多，但喂食Hi-ST饮食的小鼠仍保持较好的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，这表明营养摄入类型可能是决定葡萄糖稳态的一个重要因素。Hi-ST和Hi-F小鼠骨骼肌和肝脏中脂质组成差异也进一步支持了这一观点，即单个脂质种类可能是影响胰岛素抵抗更重要的决定因素（而不是总脂质水平），改变这些特定脂质的干预措施可能更有助于缓解相关代谢疾病。

肥胖胰岛素敏感性研究论文基础研究高淀粉饮食

药物研发

Cell子刊：老药新用！改善肥胖小鼠的糖尿病

肥胖和2型糖尿病表现为白色脂肪组织 (WAT) 低度、持续炎症等特征，然而目前临床上缺乏效果明显的抗炎策略。近日，发表在Cell Metabolism上的这篇文章，通过计算筛选发现 FDA 批准的类风湿性关节炎药物金诺芬可改善胰岛素敏感性并缓解肥胖相关异常症状。本研究揭示抗炎治疗的重要代谢特性，或可用于治疗肥胖和糖尿病。

药物研发金诺芬肥胖瘦素 2型糖尿病

抗生素耐药基因

抗生素对代谢健康的影响，可能与肠道菌群携带的耐药基因有关

有研究表明，抗生素对代谢健康的影响存在个体化差异。Gut Microbes近期发表一项人体研究，分析了受试者对万古霉素干预的个体化反应。结果表明，受试者肠道菌群中携带万古霉素抗性基因vanB的情况，可能通过影响万古霉素干预后的肠道菌群变化，对受试者腹部皮下脂肪组织的胰岛素敏感性造成影响。

抗生素耐药基因肠道菌群脂肪组织胰岛素敏感性万古霉素

益生元

补充菊粉未显著改善糖尿病高风险者的外周胰岛素敏感性

Nutrients近期发表的一项概念验证试验，在2型糖尿病高风险受试者探索了持续6周的每天补充10克菊粉的干预方法，能否改善糖代谢、降低糖尿病风险，结果表明在体重没有减轻的情况下，补充菊粉对外周胰岛素敏感性无显著影响。

益生元菊粉胰岛素敏感性 2型糖尿病

粪菌移植

Nature子刊：FMT+低发酵纤维，改善胰岛素敏感性更有效？

粪菌移植（FMT）有望改善肥胖患者的代谢健康，但目前的临床研究存在不一致的结果。Nature Medicine最新发表了来自加拿大阿尔伯塔大学Karen L. Madsen团队的文章，集美大学副教授张正骁参与研究并署名。该研究在严重肥胖和代谢综合征患者中，探索了补充不同类型膳食纤维（高发酵性vs低发酵性）作为FMT治疗的辅助手段对心血管代谢的改善效果，为进一步研究相关疾病的微生态干预方法奠定基础。

粪菌移植膳食纤维肥胖代谢综合征胰岛素敏感性

肥胖

短双歧杆菌BR03和B632可改善肥胖儿童和青少年的胰岛素敏感性

肠道微生物群的变化可能会影响新陈代谢，导致体重超标。Clinical Nutrition近期发表的一项交叉、随机双盲安慰剂对照临床试验结果显示，8周的短双歧杆菌BR03和B632治疗对肥胖青少年的胰岛素敏感性有益处。提示我们量身定制的益生菌治疗或是控制肥胖的一个有效策略。

肥胖青少年短双歧杆菌胰岛素敏感性

糖尿病

Science：补充NMN可减缓糖尿病发展

肥胖和衰老会损害烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成，从而导致代谢功能障碍，进而导致肥胖甚至糖尿病。给小鼠补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可以改善高脂饮食肥胖小鼠的代谢紊乱以及因衰老而导致的胰岛素抵抗。NMN补充剂对啮齿动物的有益效果使得NMN产品的快速商业开发。目前NMN已经作为改善葡萄糖控制、增强能量代谢和逆转衰老的代谢并发症的补充剂在美国和其他国家上市。但是，目前对于补充NMN对人体代谢影响尚不清楚。近期一篇发表自Science上的为期10周的临床双盲研究，评价了NMN对超重或肥胖绝经后糖尿病前期女性的效果，研究显示NMN补充上调了血小板衍生的生长因子受体β和其他与肌肉重塑相关的基因的表达，提示NMN可增加超重或肥胖的糖尿病前期妇女的肌肉胰岛素敏感性，胰岛素信号传导和重塑，有助于抑制糖尿病的发展。

糖尿病烟酰胺腺嘌呤二核苷酸烟酰胺单核苷酸随机双盲对照试验肥胖

乳制品

多吃乳制品无法改善代谢综合征患者的糖耐量，且可能降低胰岛素敏感性

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项随机对照试验结果，在72名代谢综合征患者中进行为期12周的饮食干预，发现摄入富含乳制品的饮食（每天摄入3.3份低脂或全脂乳制品）并无法改善患者的糖耐量，相反可能降低患者的胰岛素敏感性。

乳制品研究论文随机对照试验低脂乳制品全脂乳制品

限制进食

早限时禁食可改善胰岛素敏感性和骨骼肌的营养摄入

改变能量摄入的时间及引入间歇性禁食会对机体代谢产生重要影响。将能量摄入限制在一天的早些时候，即早限时进食（eTRF），是一种新型的间歇性禁食方法。American Journal of Clinical Nutrition发表的文章，评估了eTRF对全身和骨骼肌胰岛素和合成代谢敏感性的慢性影响。结果表明，eTRF改善全身胰岛素敏感性，增加骨骼肌葡萄糖和支链氨基酸摄取，并且eTRF的代谢作用与它对减肥的影响无关。本研究结果提示，eTRF具有潜在的应用价值，如可提供一种简单易行的饮食干预方式等。

限制进食 time-restricted feeding free-living intervention Insulin sensitivity skeletal muscle

白藜芦醇

长期补充白藜芦醇对血糖控制有帮助吗？

多项短期临床试验研究了白藜芦醇对代谢健康的影响，但不同研究间存在不一致的结果。《American Journal of Clinical Nutrition》新发表了一项来自荷兰的小型临床研究，探究了超重者长期（6个月）补充白藜芦醇的效果。结果显示，每天补充150 mg白藜芦醇没有显著改善受试者的胰岛素敏感性等代谢和健康指标，但在降低糖化血红蛋白水平方面有一定效果。

白藜芦醇 Resveratrol insulin resistance intrahepatic lipid content glycemic control

糖尿病

人体中IL-17/IL-22与梭菌、胰岛素敏感性之间的联系

小鼠模型显示，肠道菌群与产生IL-17/IL-22的细胞互作，对代谢疾病进展具有重要作用。《Diabetes》发表文章，对103位前糖尿病患者进行分析，发现低水平的IL-17/IL-22个体呈现出更严重的代谢疾病表型（包括胰岛素敏感性）和肠道菌群多样性降低（包括梭菌的降低），建立起肠道菌群、IL-17/IL-22与代谢疾病早期发病在人体中的联系。该发现提供了或能有效缓解人类代谢疾病的微生物相关的治疗靶点。

糖尿病 IL-17/IL-22 梭菌胰岛素敏感性

潜在益生菌

一种潜在益生菌治疗代谢综合征的安全性及有效性

Anaerobutyricum soehngenii是一种属于厚壁菌门的厌氧革兰氏阳性菌，具有调节宿主胆汁酸代谢及产生丁酸盐的能力。NPJ Biofilms and Microbiomes上发表的一项I/II期剂量探索试验，在代谢综合征患者中发现，口服A. soehngenii治疗连续4周后，粪便中可检测到的A. soehngenii丰度与外周胰岛素敏感性的改善呈正相关，而治疗前的菌群组成影响了患者对于A. soehngenii治疗的应答。

潜在益生菌益生菌 Anaerobutyricum soehngenii 代谢综合征剂量探索试验

粪菌移植

粪菌移植改善肥胖代谢恐怕效果有限

此前有临床研究表明，粪菌移植（FMT）能改善一些肥胖患者的代谢情况（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1037618956）。PLoS Medicine近期发表的一项初步临床试验却表明，FMT虽能改变肥胖受试者的肠道菌群，但对体重和大部分代谢指标都没有明显的改善作用，与去年的一项临床研究结果相似（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1041725430）。不过研究者也指出，FMT对代谢的改善效果可能受到受体自身因素（如原本的菌群多样性）以及FMT实施途径的影响。进行个体化评估以及联合其它治疗手段（如生活方式干预），可能是未来研究FMT能否用于改善代谢的主要方向。

粪菌移植肥胖代谢胰岛素敏感性胰岛素抵抗

低热量甜味剂

Cell子刊：甜味剂+碳水化合物，可能影响糖代谢

三氯蔗糖等低热量甜味剂被添加于多种食品中，可在提供甜味的同时降低热量摄入。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现在同时摄入低热量甜味剂（三氯蔗糖）及碳水化合物（麦芽糖糊精）的情况下，健康人的胰岛素敏感性降低，且大脑对于甜味的应答也降低，而单独摄入低热量甜味剂或碳水化合物无此影响。

低热量甜味剂三氯蔗糖葡萄糖代谢代谢低热量甜味剂

营养-锻炼

早饭前锻炼比早饭后锻炼更好

本研究分别采用急性和慢性（训练法）两个方案，研究进食前后，人体内的血糖和脂质代谢情况。研究结果表明，进食前进行锻炼，由于体内胰岛素水平较低，机体倾向于调动脂质代谢。虽然餐前锻炼（6周）并没有明显的减肥效果，但可以增加机体对胰岛素的敏感性等，有利于机体健康。

营养-锻炼胰岛素敏感性脂质代谢 exercise Glucose

牛油果

牛油果或可用于治疗糖尿病？

Avocatin B（AvoB）是牛油果中的一种脂肪酸氧化抑制剂。Molecular Nutrition and Food Research上发表的一项最新研究，发现在高脂饮食喂养的小鼠中，AvoB可改善小鼠的糖耐受及胰岛素敏感性。在一项随机双盲安慰剂对照临床试验中，AvoB表现出了很好的安全性。

牛油果 avocados fatty acid oxidation high-fat diets Obesity

减肥手术

Cell子刊：胆胰分流术相比胃旁路术对代谢改善的效果更佳

胆胰分流术比胃旁路术对糖尿病的改善更佳。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，对比了12名接受胆胰分流术及12名接受胃旁路术的肥胖患者，发现胆胰分流术可更好地改善患者的胰岛素敏感性，并更好地抑制餐后血糖的升高，2种手术对于β细胞功能的改善作用相似。

减肥手术 Insulin sensitivity Bariatric surgery Obesity 胆胰分流术

热量限制

Cell子刊：热量限制延长小鼠寿命的作用，不依赖于对胰岛素敏感性的改善

热量限制可延长小鼠和其它模式生物的寿命，有假说认为这与改善胰岛素敏感性有关。但Cell Reports近期发表的一项研究却显示，在脂肪组织中缺失mTORC2的小鼠中，热量限制无法改善胰岛素敏感性，但是其促进健康长寿的作用依然存在。

热量限制 mTORC2 calorie restriction healthspan Insulin sensitivity

维生素D

维生素D改善胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能

European Journal of Endocrinology上发表的一项RCT结果，在糖尿病高危者及新发2型糖尿病患者中，每日服用一定量的维生素D3可显著改善胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能。

维生素D ß-cell function hyperinsulinemic-euglycemic clamp insulin resistance Diabetes

益生元

菊粉缓解肥胖症状又添新证据

食用菊粉及其衍生物可增加肠道丙酸盐含量。《Gut》近期发表人群对照研究，比较了菊粉丙酸酯和菊粉对肥胖症状的缓解作用，发现两者均可以改善胰岛素耐受情况，菊粉丙酸酯还具有缓解全身炎症的功效。该研究对开发减肥相关膳食干预手段具有参考价值。

益生元超重/肥胖菊粉胰岛素敏感性肠道菌群

胰岛素信号通路

Nature子刊：肠道上皮细胞的胰岛素信号受损促进结肠癌

《Nature Metabolism》上发表的一项最新研究显示，肠道上皮细胞（IEC）中的胰岛素信号通路受损可通过转录因子FoxO1，损伤肠道屏障的完整性，并促进结肠癌的发展。该结果提示，维持IEC的胰岛素敏感性或可作为抑制结肠癌发展的手段。

胰岛素信号通路 colon cancer Insulin signalling Obesity 胰岛素信号通路

饮食与代谢

Cell子刊：对高脂饮食的适应性变化，或对代谢有益

高脂饮食对健康的影响，是近年来学界的争议热点，但相关机制的人体干预性研究比较少。Cell Metabolism上线的一项最新研究中，志愿者和小鼠食用6周高脂低碳水的适当热量饮食，引起了肌肉、肝脏、血液和肠道菌群的适应性变化，不仅维持了胰岛素敏感度，还能降低血液中的甘油三酯、肝脏脂肪和糖生成。而且不论摄入的是“健康”脂肪（多不饱和脂肪）还是“不健康”脂肪（饱和脂肪），都可诱导这些有益的代谢效应。这些发现说明，在不过量摄入热量的前提下，短期的高膳食脂肪摄入可诱导对代谢有益的适应性变化。不过这些结论的普适性，以及这种饮食模式的长期效应，还需要更多研究来检验。

饮食与代谢多不饱和脂肪酸饱和脂肪酸膳食脂肪胰岛素敏感性

热量限制

Cell子刊：热量限制重塑肠道菌群如何改善代谢？

热量限制改善代谢的作用已被许多研究证实，但肠道菌群在其中的角色和机制并不明确。Cell Metabolism本周刚刚上线的一项小鼠研究，通过菌群移植、遗传学和药物等方法揭示，热量限制重塑肠道菌群，抑制菌群合成内毒素脂多糖（LPS）的能力，经LPS-TLR4通路，使脂肪组织中的先天免疫应答基调向抗炎性转化，从而改善代谢。该研究不仅阐述了热量限制改善代谢的菌群和免疫机制，还为抗肥胖和代谢综合征治疗提供了若干新思路，如用药物抑制LPS毒性或TLR4信号，或者移植热量限制的肠道菌群，都是潜在的干预方法。

热量限制热量限制肥胖代谢肠道菌群

家猫

猫粮类型对喵星人的代谢和肠道菌群有什么影响

Frontiers in Microbiology近期发表一项有意思的研究，追踪一群家猫从断奶到成年（5岁），分析两种不同营养比例的猫粮对猫的身体组成、胰岛素敏感度和肠道菌群的影响。

家猫饮食结构胰岛素敏感性身体组成 Jack C Yu

肠-脑轴

肥胖肠道菌群如何促进焦虑和抑郁？

糖尿病和肥胖可能增加焦虑和抑郁行为，Molecular Psychiatry本周的一项动物研究，阐释了肠道菌群在其中的关键作用。该研究表明高脂饮食诱导的肥胖，可改变脑内胰岛素敏感度和神经递质等代谢物水平，引起焦虑和抑郁，而口服抗生素可以逆转。这些结果有助于加深对肠脑轴以及肠道菌群调节宿主行为的机制的理解，并为相关干预手段带来启示。

肠-脑轴肥胖焦虑抑郁抗生素