瘦素

越来越多的证据表明果糖摄入量与癌症发病率间存在关联，高果糖摄入会促进小鼠肝脏和结肠肿瘤的发生。近日，上海交通大学医学院邹强、孙加源、叶幼琼、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵任等在Cell Metabolism发表最新研究，通过动物实验、临床样本联合多组学分析，发现膳食果糖可促进脂肪细胞源性瘦素信号转导，增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。果糖-脂肪细胞瘦素-CD8+ T细胞轴是一条免疫内分泌通路，有助于T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，值得关注。

膳食果糖抗肿瘤免疫研究论文基础研究脂肪细胞

肠上皮屏障

Cell子刊：ATF5调节线粒体未折叠蛋白反应以维持肠屏障功能

线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是减轻线粒体应激的途径之一。已有研究表明线虫的转录因子ATFS-1调节URPmt以抵御病原体针对线粒体的攻击。ATF5是哺乳动物中ATFS-1的同源蛋白，但ATF5在宿主对抗病原体过程中的功能还不清楚。美国得克萨斯大学阿灵顿分校研究人员近日在Cell Reports发表文章，发现肠道ATF5通过饱腹反应介导的肠上皮细胞糖代谢控制和URPmt以维持肠屏障的完整性，揭示了ATF5-URPmt在保护宿主免受肠道病原体侵害中的重要作用。

肠上皮屏障研究论文 ATF5 线粒体未折叠蛋白反应

药物研发

Cell子刊：老药新用！改善肥胖小鼠的糖尿病

肥胖和2型糖尿病表现为白色脂肪组织 (WAT) 低度、持续炎症等特征，然而目前临床上缺乏效果明显的抗炎策略。近日，发表在Cell Metabolism上的这篇文章，通过计算筛选发现 FDA 批准的类风湿性关节炎药物金诺芬可改善胰岛素敏感性并缓解肥胖相关异常症状。本研究揭示抗炎治疗的重要代谢特性，或可用于治疗肥胖和糖尿病。

药物研发金诺芬肥胖瘦素 2型糖尿病

饮食-肠-脑轴

Nature子刊：脑神经细胞中Irx3和Irx5基因的表达或影响胖瘦

FTO基因对人体肥胖影响主要归因于它影响Irx3和Irx5基因的表达，但这些基因如何通过食物摄入量的变化而导致肥胖尚不清楚。Nature Metabolism近期发表研究，不仅发现了下丘脑中的新型放射状神经胶质样神经干细胞，而且发现Irx3和Irx5基因在这种新型干细胞以及瘦素敏感型弓状核神经元中的表达，可影响食物摄入量和下丘脑瘦素反应。该研究为解释肥胖相关的基因调控通路提供了重要参考。

饮食-肠-脑轴瘦素肥胖研究论文单细胞转录组

减肥

香港大学：三七皂苷通过菌群-脂肪互作，抵抗肥胖

香港大学Yibin Feng团队研究成果。文章结合动物模型和细胞模型，研究在三七总皂苷（PNS）的干预下，菌群-脂肪互作过程中瘦素发挥的作用。研究结果显示，PNS通过促进脂肪生热和白色脂肪褐化，发挥抗肥胖作用，与瘦素-AMPKα/STAT3信号通路活化有关。

减肥 Gut microbiota Obesity White adipocyte Beige cell

瘦素

婴儿期瘦素水平影响很长远

瘦素（Leptin）是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素。目前普遍认为它进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节。本研究利用小鼠模型，揭示了在小鼠不同发育周期内，通过干预调控瘦素水平对未来肥胖风险的影响。结果提示，在婴儿期的瘦素水平变化，对未来成年的影响是最大的。相反，在“青春期”及成年期的瘦素变化，则关联不大。该研究强调了生命早期健康管理和监测的重要性。

瘦素肥胖动物实验窗口期 Zihan Han

瘦素

Nature子刊：瘦素诱导促炎症免疫应答以促进肠道炎症

瘦素可调控小鼠的肠道炎症，但其在克罗恩病中的免疫调控作用尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，在一例罕见的获得性全身性脂肪营养不良合并克罗恩病（AGLCD）患者中，观察到患者的瘦素缺陷、肠道炎症及免疫细胞组成、功能及代谢的异常，经注射重组瘦素治疗后，免疫细胞产生的TNF-α增加以恶化克罗恩病，并可被抗TNF-α治疗逆转。

瘦素 TNF-α 瘦素获得性全身性脂肪营养不良克罗恩病

益生元

益生元能否改善胖子的抑郁和焦虑相关标志物？

肥胖与焦虑和抑郁存在显著关联，与肠道菌群和内分泌变化有关。Nutrition Reviews近期发表一项研究，通过对随机对照试验进行系统综述和荟萃分析，综合评估了益生元/合生制剂干预对肥胖/超重成年人的多种肥胖、抑郁和焦虑血液标志物的作用，表明菊粉型果聚糖或能降低胃饥饿素和C-反应蛋白的水平。

益生元 C-Reactive Protein ghrelin Obesity Prebiotics

瘦素

Nature子刊：瘦素与能量稳态调控（综述）

瘦素抵抗是肥胖中的重要因素，Nature Metabolism近期发表综述，对瘦素的作用和信号通路机制、瘦素治疗的适应症、瘦素与肥胖的关系及其相关的进化假说，进行了全面的讨论，值得专业人士关注。

瘦素肥胖瘦素抵抗瘦素信号通路代谢

脂肪肝

瘦素作用于大脑可抑制脂肪肝

《Nature Communications》近期发表的一项动物研究，揭示了瘦素作用于大脑，经脑-迷走神经-肝脏轴，调控肝脏脂代谢，为脂肪肝的治疗带来启示。

脂肪肝瘦素肝脏脂代谢大脑 Marcus D Goncalves

大脑健康

轻度运动+抗氧化食物，维护大脑健康

锻炼和膳食补充抗氧化性食物都有改善认知功能和防止认知力下降的潜力。《PNAS》近期发表研究，指出轻度锻炼和抗氧化性食物在促进神经功能和记忆里方面可能具有协同作用，该促健康作用由瘦素介导。该结果对于解释生活方式对大脑认知的影响具有重要参考价值。

大脑健康 hippocampal leptin mild exercise astaxanthin antioxidant

肠-脑轴

孔栋：对肠-脑轴神经回路的遗传学分析

Tufts大学医学院神经科学系助理教授孔栋博士发表题为《Genetically Dissecting A Neural Circuit of the Gut-Brain Axis》的演讲，阐述了代谢-大脑关联的重要性，以AgPR神经元介导瘦素调节血糖的案例进行说明。

肠-脑轴瘦素 Tenghao Zheng David Ellinghaus Simonas Juzenas

超重/肥胖

产妇妊娠前后体重状态与母乳中各激素存在关联

母亲的肥胖以及健康状况直接影响后代的健康。本文拟将孕前BMI、孕期体重增重量、口服糖耐量试验、产后体重降低等指标与其产后母乳中瘦素、胰岛素、脂联素等水平做关联分析，旨在通过产妇体重管理提高新生儿健康。

超重/肥胖孕妇母乳激素 BMI 孕期增重

瘦素

Nature子刊：瘦素对哪些肥胖症患者特别有效？

《Nature Medicine》近期发表研究，发现长非编码RNA（lncOb）参与瘦素在脂肪组织中的表达，指出肥胖症存在不同亚型，其致病机制可能由于瘦素耐受或瘦素表达不足，后者可以通过补充瘦素得到缓解。该结果证明，可利用瘦素治疗一部分肥胖症患者。本文对于研究肥胖症致病机理、开发治疗药物和手段具有重要价值。

瘦素长非编码RNA 表达调控肥胖 Eija Nissilä

瘦素

Cell子刊：瘦素信号通路通过抑制胰岛素作用，促进胖小鼠的高血糖

来自Cell Reports上发表的一项最新研究，发现瘦素信号通路在食源性肥胖小鼠的下丘脑弓状核中抑制了胰岛素的作用，从而降低了肝脏抑制葡萄糖生成的能力，靶向瘦素信号通路可改善小鼠的胰岛素敏感性及糖耐受。

瘦素 Arcuate nucleus DIET-INDUCED OBESITY glucose homeostasis hepatic glucose production

肥胖与青春期

Lancet 子刊：肥胖和早熟之间有因果关系吗？

肥胖与青春期之间的关系广受关注。本综述系统性总结了肥胖与青春期起始时间、进程的关系，并探讨了相关机制，指出肥胖对青春期进程的影响具有性别差异性，瘦素、下丘脑-垂体-性腺轴肯可能参与肥胖对青春期的调节，并且提示了肥胖与青春期之间的相互影响，对后期该领域的研究具有参考价值。

肥胖与青春期青春期起始时间瘦素下丘脑-垂体-性腺轴 Hannele Yki-Järvinen

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：肥胖在癌症治疗中的“双刃剑”效应

Nature Medicine上发表的一项最新研究，发现肥胖在癌症治疗中的矛盾效应：肥胖可促进肿瘤细胞的增长，但在使用PD-1/PD-L1单抗治疗时，肥胖患者表现出了更长的无进展生存期及总生存期。

肿瘤免疫治疗肥胖肿瘤免疫治疗肥胖 PD-1单抗

减肥

Cell子刊：大脑自控区域活化可能有助于减肥成功

Cell Metabolism近期发表的一项临床试验，让24名超重进行热量限制减肥，分析了干预期间受试者的瘦素和胃饥饿素的变化，以及大脑不同区域的活化情况，结果发现减肥最成功的人，其大脑中自控相关区域的活化程度更高，提示针对认知控制的干预方法应有助于减肥。

减肥减肥食欲瘦素胃饥饿素

益生菌

益生菌对血清脂联素及瘦素水平无显著影响

Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，在12项临床试验中，使用益生菌干预对成年人（包括各类疾病患者及健康人）血清中的脂联素及瘦素水平无显著影响。

益生菌荟萃分析益生菌益生元合生制剂

能量稳态

Nature Reviews：一文读懂调控能量平衡的信号通路（综述）

大脑感知并整合来自其他组织器官的信号，从而影响摄食行为和身体的长期能量稳态。近期Nature Reviews Neuroscience[IF：28.88]发表的重要综述，总结了从外围到大脑的相关信号通路，干货很多，强烈推荐。

能量稳态下丘脑胰高血糖素样肽1 YY肽饥饿激素

瘦素

Nature Reviews：瘦素对脑-脂肪组织互作的调节（综述）

脑与脂肪组织的互作在维持能量平衡上发挥了关键作用，Nature Reviews Neuroscience上发表的这篇综述详细介绍了脂肪功能的神经调节中的相关研究，包括脂质分解、非战栗产热、褐变、瘦素分泌等。另外强调了瘦素敏感性神经元及交感神经系统对不同脂肪组织的调节。

瘦素脂肪组织 Xl Jiang Xy Gu Ds Su

能量稳态

Nature Reviews：一文读懂瘦素在肥胖中的作用（综述）

脂肪细胞产生的瘦素，是机体能量平衡调控中的关键因子。Nature Reviews Neuroscience[IF：28.88]发表的这篇综述，详细总结了瘦素和相关通路在肥胖中的作用，推荐给专业人士学习参考。

能量稳态白色脂肪组织瘦素瘦素受体下丘脑

高能重离子辐射

SR：模拟太空辐射，对小鼠肠道有什么影响？

用铁56模拟太空辐射，检查被辐射一年后小鼠体内一些信号分子的变化，以及辐射对肠道慢性病会产生什么影响。有意思的研究，分享给大家。

高能重离子辐射瘦素胰岛素生长因子太空辐射 Karina Gajardo

脂肪因子

Cell代谢：脂肪细胞，维持稳态的“中央变阻器”

你胖，或者不胖，脂肪细胞就在那里，不痛，不痒；你吃，或者不吃，代谢就在那里，不停，不歇。

脂肪因子脂联素瘦素脂质信号转导代谢稳态

生物钟

Cell子刊：昼夜节律紊乱，引发瘦素抵抗！

① 昼夜节律紊乱与肥胖有关，哺乳动物生物钟通过控制脂肪组织和大脑之间的瘦素内分泌反馈环路在维持体内长期能量平衡；② 昼夜节律紊乱诱导小鼠体内产生对瘦素的抵抗，不依赖于其他危险因子，且外周生物钟能直接调节脂肪组织中瘦素的转录水平；③ 慢性时差效应足以破坏野生型小鼠内源性脂肪时钟，并诱导中枢瘦素抵抗。④ 瘦素抵抗（人类肥胖的标志）在昼夜节律失调诱导的肥胖和代谢综合征中起关键作用。

生物钟昼夜节律瘦素内分泌激素瘦素抵抗

黄连素

黄连素预防高脂肪餐饲养大鼠肥胖及胰岛素抵抗过程中肠道菌群的结构性变化

黄连素处理高脂肪餐（HFD）饲养大鼠，血清脂多糖结合蛋白、单核细胞趋化因子蛋白-1、瘦蛋白升高，而校正的血清脂联素下降；肠道菌群多样性明显受抑；肠道菌群结构发生改变，产短链脂肪酸的菌种增加；菌群种类的离散，与宿主的代谢表型相关。减少外源性抗原负荷、提高SCFA可减轻肠道炎症。

黄连素脂多糖结合蛋白单核细胞趋化因子蛋白-1 脂联素肥胖