下丘脑

限制热量摄入可以有效地减轻体重，但大多数节食者无法长期坚持限制热量摄入，最终会体重反弹。控制饥饿驱动的下丘脑回路对维持体重至关重要；但减重如何塑造这些回路来激励食物摄入，直到体重反弹，目前尚不清楚。Cell Metabolism近期发表的文章，限制热量摄入而导致体重减轻时，兴奋性PVHTRH神经元和AgRP“饥饿”神经元之间的突触传递显著增强。PVHTRH神经元活性的升高诱导了这种突触放大，并引发食物摄入量的长期增加和体重的增加，且这种增加持续存在。

减重反弹下丘脑限制热量摄入

进食调控

Cell子刊：大脑会如何抉择性、食物和水？

先前研究发现根据状态和机会，动物会不断地在饥饿、口渴与竞争需求（例如社交和交配）之间进行权衡。近日，德国科隆大学的研究人员在Cell Metabolism发表最新研究，基于钙成像、光遗传学和化学遗传学等实验，发现外侧下丘脑中存在许多携带瘦素受体和产生降压素的神经元，瘦素和降压素会调控小鼠对饥饿和口渴的变化。即使已经有些饥饿的小鼠也会选择去和异性互动，而不是选择去觅食，值得关注。

进食调控下丘脑研究论文基础研究性行为

钠平衡

国内团队Science子刊：肠促胰液素通过肠-脑轴调节机体钠稳态的新机制

水盐平衡对动物的生存至关重要，由神经及激素共同调控。大脑中，下丘脑孤束核和臂旁外侧核参与水盐调节，而血管紧张素和醛固酮是调控水盐平衡的主要激素。食物中钠的吸收主要发生在胃肠道，胃肠道是否能够感知体内钠的水平并产生信号进而调节中枢系统影响对钠的摄入，这一问题此前还没有答案。香港大学邹国昌、暨南大学张力和师玲玲团队近日在Science Advances发表文章，揭示了结肠感知钠的缺乏分泌肠促胰液素作用于下丘脑孤束核增强对盐的摄入的新机制，证实了动物体内存在一个此前未被认识的肠-脑轴介导的内分泌-神经调控钠稳态通路，为理解钠摄入的稳态控制和纠正体内水盐平衡提供了新的见解。

钠平衡研究论文肠-脑轴肠促胰液素胃肠激素

肠-脑轴

Science：肠菌分子进入大脑，调控食欲和体温

肠道菌群能影响大脑功能和机体代谢，其背后的机制和关键的菌群分子还有很多未知。Science最新发表的一项研究，在菌群如何调控脑神经进而调控代谢的问题上取得了新的突破。该研究发现，源自肠道菌群的胞壁肽（细菌细胞壁碎片）能跨越肠屏障通过血液循环进入大脑。胞壁肽作用于下丘脑特定神经元中的模式识别受体Nod2，直接影响这些神经元的活动，从而调控小鼠的食欲、体温和体重，这种作用有年龄和性别差异。大脑或许通过这种肠-脑交流机制，来感知餐后的肠道菌群变化（血液中的胞壁肽增多），进而调控进食和代谢。这些发现或能为治疗肥胖等代谢疾病提供新思路。有兴趣的读者可以搭配阅读同期发表的解读文章（见延伸阅读），可有更多收获。

肠-脑轴进食调控肠道菌群胞壁肽 Nod2

嗅觉

嗅觉与肥胖的密切关系（综述）

Trends in Endocrinology and Metabolism发表的这篇综述，重点总结了嗅觉与能量代谢之间的双向互作的研究进展，包括在其中起介导作用的神经回路，以及与肥胖的关系。

嗅觉能量代谢肥胖下丘脑脂肪生热

进食调控

Nature子刊：一到特定场所就管不住嘴，是哪个神经回路在捣鬼？

肥胖的主要原因是吃得太多，而过度进食是生理、认知和环境因素相互作用的结果。比如，有的人可能一下馆子就容易吃得多，这可能就是进食环境在起作用。然而，外部环境如何驱动非饥饿状态下的进食行为，目前尚不清楚。Nature Neuroscience近期发表的一项研究，揭示了介导环境驱动的过度进食的神经回路，或能为干预肥胖和进食障碍提供新思路。

进食调控神经回路下丘脑过度进食

肥胖

Cell子刊：下丘脑胆汁酸-TGR5信号可防止肥胖

胆汁酸（BAs）通过激活外周组织中的TGR5来改善代谢和发挥减肥作用。TGR5也存在于大脑下丘脑，但下丘脑BA信号是否与体重控制和肥胖病理生理有关尚不清楚。Cell Metabolism近期发表的文章，发现中枢TGR5信号的激活能够对抗食源性肥胖，遗传敲低下丘脑TGR5则促进食源性肥胖。这种调节包括通过交感神经系统调节食物摄入和能量消耗，揭示出肥胖患者体重调节所涉及的胆汁酸依赖性下丘脑机制。

肥胖胆汁酸下丘脑

肠-脑轴

肠道菌群对下丘脑神经肽和蛋白的影响

Analytical Chemistry近期发表的一项研究，采用整合无标记和基于DiLeu的定量方法，对比了无菌和有菌小鼠下丘脑的神经肽组和蛋白质组的差异，表明肠道菌群或通过影响这些神经肽和蛋白来参与对宿主行为和认知功能的调控。

肠-脑轴 Gut microbiota Hypothalamus Neuropeptidomics proteomics

肥胖

Cell子刊：高脂饮食影响大脑免疫细胞线粒体，促进炎症和肥胖

小胶质细胞在大脑中发挥重要免疫功能。Cell Metabolism发表的一项小鼠研究表明，高脂饮食可诱导下丘脑小胶质细胞的线粒体形态和功能发生变化，这些变化由线粒体蛋白UCP2介导，可引起小胶质细胞活化和神经炎症，影响调控食欲的下丘脑神经元，促进肥胖发生。这些发现为防治肥胖相关代谢疾病提供了新的思路。

肥胖 POMC DIET-INDUCED OBESITY Hypothalamus Metabolism

瘦素抵抗

Cell子刊：瘦素太多反变胖，适当降低才有益

瘦素是一种由脂肪组织合成分泌的激素，通过减少采食量和增加能量消耗来调节体重。但肥胖一般伴随着瘦素水平过高（高瘦素血症）和瘦素抵抗现象，使得瘦素无法发挥其应有的功能。Cell Metabolism近期发表的一项小鼠研究，通过多种方法操控血液瘦素水平，发现在肥胖小鼠中适当降低瘦素水平可逆转瘦素抵抗，从而改善肥胖和代谢紊乱，为相关疾病的临床干预提供了新思路。 “过犹不及”

瘦素抵抗 leptin resistance Obesity Diabetes Leptin

进食调控

Cell子刊：下丘脑中调控进食的一类新细胞

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是肠道内分泌细胞产生的肠道激素，Cell Metabolism近期发表的一项研究，在小鼠下丘脑中鉴定了表达GIP受体的细胞，发现活化表达这种受体的神经元可抑制小鼠进食。这些发现说明，下丘脑中的GIP信号参与调解能量平衡，或可作为抑制食欲的药物/治疗靶点。

进食调控 glucose-dependent insulinotropic polypeptide glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor Hypothalamus food intake

肥胖

Science：肥胖和高脂饮食破坏抑制进食的神经“刹车”

下丘脑外侧区（LHA）在调控进食上有重要作用，《Science》发表的一项研究，在小鼠中鉴定出LHA中表达VGLUT2的谷氨酸能神经元，是抑制进食的一道“刹车”。这个神经“刹车”装置受肥胖和长期高脂饮食的影响而失灵，从而促进过度进食、加剧肥胖，或许是相关进食障碍的潜在治疗靶点。

肥胖神经下丘脑谷氨酸能神经元过度进食

肥胖

内质网应激与神经肽在肥胖与能量平衡中的作用（综述）

肥胖涉及很多生理病理过程，不是简单的吃>消耗。近年研究表明，中枢神经系统（特别是下丘脑）的内质网（ER）应激和炎症，在肥胖的发生中有重要作用，Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表综述介绍了相关研究进展。

肥胖 endoplasmic reticulum stress Inflammation neuropeptides Obesity

瘦素

Cell子刊：瘦素信号通路通过抑制胰岛素作用，促进胖小鼠的高血糖

来自Cell Reports上发表的一项最新研究，发现瘦素信号通路在食源性肥胖小鼠的下丘脑弓状核中抑制了胰岛素的作用，从而降低了肝脏抑制葡萄糖生成的能力，靶向瘦素信号通路可改善小鼠的胰岛素敏感性及糖耐受。

瘦素 Arcuate nucleus DIET-INDUCED OBESITY glucose homeostasis hepatic glucose production

高脂饮食

Cell子刊：高脂饮食引起肥胖小鼠的下丘脑炎症

来自Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了在高脂饮食喂养的小鼠中，下丘脑巨噬细胞中的诱导型一氧化氮合酶表达及活化增强，从而引起下丘脑中的炎症反应及血脑屏障的通透性。

高脂饮食 Diet Glucose Hypothalamus iNOS

肠脑轴

南农朱伟云：抗生素改变大肠菌群，可能影响下丘脑

Journal of Neurochemistry近期发表来自南京农业大学朱伟云团队的研究，在仔猪模型中表明，抗生素改变大肠菌群，可影响芳香族氨基酸（AAA）代谢，可能通过血液循环途径使下丘脑中AAA及其衍生神经递质减少。这些发现进一步加深了对肠脑轴的认知，也提示抗生素扰动肠道菌群对健康的潜在影响。

肠脑轴 Aromatic amino acids Hypothalamus microbiota neurotransmitter.

产前应激

Nature子刊：孕期压力改变阴道菌群影响后代

孕期压力/产前应激可对后代产生持久的不利影响，包括较轻的体重和更强的压力水平。Nature Neuroscience刚刚发表的一项研究表明，这种影响在一定程度上是由母体的阴道菌群所介导，此外，产前应激还影响了胎儿的肠道环境，可能对出生后定殖的“先锋”菌群产生影响。

产前应激阴道菌群后代肠道菌群下丘脑肠-脑轴

能量稳态

Nature Reviews：一文读懂调控能量平衡的信号通路（综述）

大脑感知并整合来自其他组织器官的信号，从而影响摄食行为和身体的长期能量稳态。近期Nature Reviews Neuroscience[IF：28.88]发表的重要综述，总结了从外围到大脑的相关信号通路，干货很多，强烈推荐。

能量稳态下丘脑胰高血糖素样肽1 YY肽饥饿激素

葡萄糖代谢

TEM：胆汁酸或为肠-脑轴通路的新信号

该评论文章点评了Molecular Metabolism杂志新近发表的研究成果：胆汁酸对糖代谢的调节作用可能经由肠脑轴介导（http://www.xunludkp.com/papers/read/1078309273）。基由这项研究成果，本文提出了一系列潜在研究方向，对物质代谢调节、肠脑轴通路研究都具有参考价值，值得专业人士关注。

葡萄糖代谢胆汁酸下丘脑 FGFR1 Antonio Z Gimeno-García

胆汁酸

MM: 胆汁酸和肠-脑轴参与血糖调节

该研究阐释了又一肠-脑轴代谢调节通路，指出胆汁酸的功能不仅限于促进脂肪吸收，还可能通过成纤维细胞生长因子和下丘脑神经元达到血糖调节的作用，为血糖调节、肠脑轴研究提供了重要参考信息，值得专业人士关注。

胆汁酸下丘脑葡萄糖代谢 AGRP FGF15

下丘脑

OR：肥胖中的菌群-内分泌-免疫-神经互作（综述）

这是近期发表在Obesity Reviews[IF：7.883]上关于肥胖与菌群的综述，从肠内分泌、免疫炎症和中枢神经系统等层面，对饮食、菌群和肥胖的关系和相关机制进行了详细阐述，推荐阅读。

下丘脑肥胖炎症中枢神经系统内分泌系统

能量稳态

Nature Reviews：一文读懂瘦素在肥胖中的作用（综述）

脂肪细胞产生的瘦素，是机体能量平衡调控中的关键因子。Nature Reviews Neuroscience[IF：28.88]发表的这篇综述，详细总结了瘦素和相关通路在肥胖中的作用，推荐给专业人士学习参考。

能量稳态白色脂肪组织瘦素瘦素受体下丘脑