胃肠激素

内分泌胃肠激素

水盐平衡对动物的生存至关重要，由神经及激素共同调控。大脑中，下丘脑孤束核和臂旁外侧核参与水盐调节，而血管紧张素和醛固酮是调控水盐平衡的主要激素。食物中钠的吸收主要发生在胃肠道，胃肠道是否能够感知体内钠的水平并产生信号进而调节中枢系统影响对钠的摄入，这一问题此前还没有答案。香港大学邹国昌、暨南大学张力和师玲玲团队近日在Science Advances发表文章，揭示了结肠感知钠的缺乏分泌肠促胰液素作用于下丘脑孤束核增强对盐的摄入的新机制，证实了动物体内存在一个此前未被认识的肠-脑轴介导的内分泌-神经调控钠稳态通路，为理解钠摄入的稳态控制和纠正体内水盐平衡提供了新的见解。

钠平衡研究论文肠-脑轴肠促胰液素胃肠激素

减肥手术

减肥手术通过调节肠菌或可预防非酒精性脂肪性肝病？

减肥手术仍然是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的有效治疗方法，但其固有的风险和资格要求限制了其采用。因此，进一步探究减肥手术如何改善NAFLD对于开发新的治疗方法至关重要。近日，美国加利福尼亚大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，通过人群和动物实验发现减肥手术诱导的微生物组变化会通过改变葡萄糖依赖性胰岛素多肽信号来预防饮食诱导的肥胖和NAFLD，这些发现表明微生物组可能是预防NAFLD发展的一种手段，为未来制定合理的干预措施提供了新的参考。

减肥手术胃肠激素研究论文基础研究非酒精性脂肪肝

肠上皮屏障

Cell子刊：ATF5调节线粒体未折叠蛋白反应以维持肠屏障功能

线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是减轻线粒体应激的途径之一。已有研究表明线虫的转录因子ATFS-1调节URPmt以抵御病原体针对线粒体的攻击。ATF5是哺乳动物中ATFS-1的同源蛋白，但ATF5在宿主对抗病原体过程中的功能还不清楚。美国得克萨斯大学阿灵顿分校研究人员近日在Cell Reports发表文章，发现肠道ATF5通过饱腹反应介导的肠上皮细胞糖代谢控制和URPmt以维持肠屏障的完整性，揭示了ATF5-URPmt在保护宿主免受肠道病原体侵害中的重要作用。

肠上皮屏障研究论文 ATF5 线粒体未折叠蛋白反应

发芽糙米

温州医科大学：发芽糙米改善2型糖尿病患者的肠道免疫稳态和胃肠激素

温州医科大学的单毓娟团队与那冠琼团队在Food and Function上发表的一项随机对照试验结果，在99名2型糖尿病患者中进行12周干预后发现，每天摄入100g发芽糙米（替代等量精致白米）可显著降低患者的空腹血糖、调节肠道菌群、增加肠道菌群产生的短链脂肪酸、增加胃肠道激素GLP-1及PYY的分泌、降低血清炎症因子水平、增强肠道屏障功能。

发芽糙米研究论文随机对照试验肠道免疫胃肠激素

禁食

禁食如何影响调节饱腹感的外周激素？（综述）

热量限制（CR）是减少负面能量平衡的一种常见方式。限时进食（TRF）是指只在特定时间的进食，可以作为CR的一种或者补充。本文主要综述了TRF或者长期的CR对一些调控饱腹感的肠肽的影响。CR和TRF均能改变体内外周激素水平，并且两者对机体的影响并不相同。此外，CR和TRF也可以影响一些新型肠肽的合成和分泌。但是CR和TRF相关研究并不成熟，这些结果还需要进一步确认。

禁食饱腹感胃肠激素热量限制间歇性禁食

发育

摄食-胃肠激素-甲状腺形态发生

发育中的动物通过胎盘或从摄入的食物中吸收营养；然而，胚胎利用外部营养物质进行个体器官形态发生的机制仍有待阐明。Current Biology近期发表的文章，发现非洲爪蟾蝌蚪摄取食物后，上调胃肠激素，进而调控甲状腺滤泡的形成，同时这种胃肠激素依赖性的甲状腺形态发生在小鼠中也存在，在哺乳动物中具有保守性。

发育甲状腺胃肠激素

进食调控

Nature子刊：中枢和外围GLP-1系统独立抑制进食

厌食肽胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可由肠内分泌细胞和脑胰高血糖素（PPG）神经元分泌，分别定义为外周和中枢GLP-1系统。孤束核（NTS）中的PPG神经元被认为通过一个统一的肠-脑饱足回路来连接外周和中枢GLP-1系统，但缺乏相应的证据。Nature Metabolism近期发表的文章，发现孤束核（NTS）的PPG神经元编码饱足感，主要接受表达催产素的迷走神经输入，且中枢和外周GLP-1系统是独立作用，并不通过肠-脑回路进行联结。提示我们可将PPGNTS神经元激活和GLP-1受体激动剂联用，用于治疗肥胖。

进食调控神经元胃肠激素

生物钟

Nature Reviews：一文读懂消化系统中的生物钟（综述）

生物钟是影响机体健康的重要因素，越来越多的证据显示生物钟紊乱可促进肥胖等疾病的发生。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的最新综述，详细介绍了关于消化系统生物钟的研究进展，推荐专业人士学习。

生物钟消化系统胃肠激素

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

Nature 子刊：GLP-1的前世今生（综述）

GLP-1作为机体代谢（尤其是糖代谢）的关键调节因子，越来越受到学者们的关注。发表在Nature Metabolism上的这篇文章，从GLP-1最初的研究发现开始，详细综述了其分泌特点、对机体代谢的干预机制以及以此为靶点的疾病干预与治疗，值得相关专业人士仔细阅读。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）综述 2型糖尿病胃肠激素

胃肠激素

聂勇战等：胃肠激素在菌群-肠-脑轴中的作用

胃肠激素是脑肠轴中重要的信号分子，肠道菌群-胃肠激素交流可调节宿主的食欲控制、情绪反应等过程，《Chinese Medical Journal》近期发表来自空军军医大学西京医院教授聂勇战与团队的综述文章，探讨了肠道菌群-胃肠激素-脑肠轴的复杂作用在机体健康中的作用和机制，值得参考。

胃肠激素菌群-肠-脑轴

2型糖尿病

Cell子刊：以肠道为支点，撬动肥胖和2型糖尿病（综述）

发表在《Cell Metabolism》上的综述性文章，以肥胖和2型糖尿病（T2DM）为研究对象，从最有效的治疗手段——减肥手术出发，详细论述了基于胃肠肽/胃肠激素的潜在干预疗法。这些胃肠肽及其受体和激动/抑制剂的使用，为基于肠道的代谢病治疗提供了巨大潜力。

2型糖尿病肥胖 Obesity type 2 diabetes Bariatric surgery

糖异生

Nature：胰高血糖素刺激肝脏糖异生作用

耶鲁大学内分泌学家Gerald Shulman教授发表在《Nature》上的文章。基于二型糖尿病和非酒精性脂肪肝在分子机制上的相似性，研究从胰高血糖素入手，发现胰高血糖素除了引起肝糖异生，还有促进肝内脂肪分解的作用。并且，肝脏内脂质在线粒体的氧化代谢是由INSP3R1所介导。研究又通过基因敲除和慢性药物干预实验对该结果进行验证。INSP3R1介导的线粒体钙转运过程或是发挥该作用的关键靶点。该研究为2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的治疗提供了新靶点。

糖异生 Energy metabolism Fat metabolism Gastrointestinal hormones Metabolic syndrome Type 2 diabetes 胃肠激素胰高血糖素脂代谢

胃肠激素

Nature子刊：肠道激素FGF15/19如何调控系统代谢（小综述）

小鼠的成纤维细胞生长因子FGF15及其人同源物FGF19，是在进食向禁食过度期间，控制胆汁酸和糖稳态的胃肠激素。越来越多的研究显示，FGF15/19不仅是肠肝轴中的重要调控因子，还作用于大脑和脂肪组织，在系统代谢的调控中起重要作用。基于FGF19的疗法，或可治疗相关代谢疾病。《Nature Metabolism》发表的一篇最新文章对相关研究成果进行了介绍，值得专业人士关注。

胃肠激素 FGF15/19 代谢代谢性疾病治疗靶点

肠内分泌细胞

Nature Reviews：肠内分泌细胞和胃肠激素在代谢中的作用（综述）

肠内分泌细胞（EEC）感知肠道内的营养和菌群等因素，分泌一系列胃肠激素参与人体代谢调节。Nature Reviews Endocrinology近期发表综述，对EEC和多种胃肠激素（胃饥饿素、胰岛素样肽5、胰高血糖素样肽1、肠抑胃肽、缩胆囊素、肽YY等）在代谢和相关疾病中的作用进行了介绍，并讨论了菌群等因素对EEC的调控机制，感兴趣的读者不妨仔细阅读。

肠内分泌细胞胃肠激素代谢内分泌肥胖

减肥手术

Cell子刊：减肥手术后，机体如何维持糖稳态

减肥手术 GLP-1 Bariatric surgery enteroendocrine cells Gut hormones

神经蛋白水解

SR：调节菌群可减缓小鼠的阿尔茨海默病进程

① 实验采用3xTg-AD转基因小鼠和野生型小鼠（wt），各分两组：一组给予乳酸菌和双歧杆菌制剂（SLAB51），另一组为对照，数周后进行行为学、生化指标等分析；② 结果，3xTg-AD和wt小鼠菌群存在显著差异，SLAB51组菌群组成及与能量、氨基酸和核苷酸相关的代谢发生改变，双歧杆菌增加，弯曲菌目减少，血浆炎症因子水平降低，胃肠激素水平升高；③ SLAB51修复泛素蛋白水解酶体通路及自噬系统，减少Aβ蛋白的积累，提高认知功能。

神经蛋白水解胃肠激素阿尔茨海默病炎症因子