CRC

结直肠癌（CRC）是目前世界第三大高发癌症。CRC中的免疫细胞和免疫环境非常复杂，根据不同的免疫特征，可以将CRC大致分为四类，其中CD8 T细胞浸润和错配修复缺陷型（MMRd）对免疫治疗的灵敏型更好。因此对不同类型的CRC的免疫特征的深度了解可以为CRC的免疫治疗提供重要的线索和证据。γδ T细胞是的一类重要的组织驻留先天型T细胞，γδ T细胞与肿瘤免疫治疗有较好预后关系密切，但是目前对于正常组织以及癌症组织中的γδ先天性T细胞的异质性和功能异质性仍不清楚。最近一篇发表在Nature子刊，Nature Cancer的研究显示，正常组织和不同癌组织中的γδ性T细胞有明显的亚群异质性，且γδ先天T细胞分别具有细胞毒性和促进伤口愈合的功能，抑制伤口愈合γδ先天T细胞，增加细胞毒性的亚群可以促进免疫治疗的效果。这些结果为有效提升CRC实体瘤的免疫治疗提供了重要的科学依据。

γδ T细胞结肠癌细胞异质性 Areg 免疫治疗

CRC

Nature子刊：APC调控细胞膜纳米结构域激活WNT通路促大肠癌

结直肠癌（CRC）是世界范围内第三大癌症。测序结果显示，大多数的CRC都涉及到APC的突变，从而导致WNT信号通路的异常激活。尽管WNT通路在CRC中的功能已经得到了深入的研究，但是致癌APC并不是自主发生作用的，而需要APC上游信号的激活，但这一过程的细胞分子机制并不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上研究发现原癌基因APC可以通过调节细胞膜上游离胆固醇的含量和其刚性，从而在细胞膜上形成WNT信号通路转导所需特定的纳米结构域，激活WNT信号通路，导致CRC的发生和进展。

CRC WNT通路激活突变APC 胆固醇代谢紊乱游离胆固醇

CRC

中山大学六院团队：UCKL1是CRC治疗潜在靶点

结肠癌（CRC）是最为常见的癌种之一，每年导致近百万人死亡，然而CRC的临床治疗效果不好，急需发现新靶点、筛选新药物。CRC的快速生长需要细胞内量的核苷酸合成，而研究显示核苷酸的补救合成途径是CRC获得大量核苷酸的主要途径，因此该通路可能是CRC治疗的重要靶点。近期国内中山大学第六医院袁平和李凯团队在Ebiomedicine上发表了其最新研究成果，发现尿苷胞苷激酶样1蛋白（UCKL1）通过UCKL1-Nrf2-SLC7A11非经典通路在CRC中促进铁死亡，提示抑制UCKL1可能是治疗CRC的有效途径。

CRC UCKL1 UCKL1-Nrf2-SLC7A11非经典通路细胞铁死亡研究论文

结直肠癌

付卫+张志鹏+姜长涛+孙露露：肠道菌群及其代谢产物在大肠癌中的作用（综述）

结直肠癌是消化系统中最常见的癌症，死亡率和发病率都很高。肠道菌群大量存在于肠道中，尤其是结直肠，并且可与宿主发生相互作用进而影响多种生理过程。北京大学付卫、张志鹏、姜长涛、孙露露及团队在Advanced Science发表最近综述性文章，归纳了肠道菌群及其代谢产物在结直肠癌发生发展中的关键作用，并且总结了肠道菌群有助于结直肠癌诊断和治疗的可能性。

结直肠癌肠道菌群综述基础研究 CRC

结直肠癌

上皮细胞表达XBP1抑制肠道癌变

XBP1是一种参与未折叠蛋白反应（UPR）的应激感知器。Gastroenterology近期发表的文章，发现XBP1通过调节p53依赖的靶基因表达，即p53-DDIT4L依赖性反馈通路，协调DNA损伤反应和干细胞功能，抑制肿瘤发生。

结直肠癌 DNA损伤肠上皮细胞 XBP1 p53

CRC

秦环龙+刘俊彦+马延磊：具核梭杆菌促肠癌的新机制

研究表明细菌能调控结直肠癌(CRC)代谢。同时，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）在结直肠癌的发生发展中起着至关重要的作用。然而，Fn感染是否改变结直肠癌患者的代谢仍不清楚。Cancer Research近期发表了同济大学上海第十人民医院秦环龙、重庆医科大学刘俊彦、复旦大学马延磊与团队的研究成果，使用液相色谱-串联质谱为基础的靶向代谢组学、宏基因组测序、细胞分析和无菌基因敲除小鼠模型进行研究，结果发现Fn感染可激活TLR4/AKT/Keap1/NRF2信号，上调CRC细胞中CYP2J2的表达，进而增加12,13-EpOME的产生，最终导致CRC的发生。本研究不仅拓展了我们对Fn在结直肠癌发生发展中所起作用的认识，而且为Fn感染的结直肠癌患者提供了新的潜在临床生物标志物和治疗靶点。

CRC 具核梭杆菌

结直肠癌

国内团队：外泌体助力大肠癌诊断

循环胞外囊泡（EV）被认为是一种有前途的诊断生物标志物的来源。由于能够检测EV的平台数量有限等原因，对于EV的研究受到很大的限制。来自复旦大学的Dawei Li团队和来自梅里埃（上海）有限公司的Ji Liang团队合作，开发了一项基于单分子阵列技术（SiMoa）的EV检测平台。该检测方法可区分癌性和非癌性血浆样本，对结直肠癌（CRC）有较好的诊断效果。此外，该检测方法还可作为无进展生存期和总生存期的独立预后因素。

结直肠癌 extracellular vesicle cancer biomarker diagnosis prognosis

结直肠癌

预防大肠癌的抗凋亡蛋白MCL1

肠上皮细胞的稳态依赖于对肠上皮细胞（IEC）死亡和增殖的严格调控平衡。促进IEC死亡的因素被破坏可导致肠道炎症，而抗凋亡蛋白（如BCL2、BCL2L1）的缺失对小鼠肠道内稳态却没有影响。最新发表在Gastroenterology的文章研究了BCL2家族另一抗凋亡蛋白成员MCL1在小鼠肠道内稳态中的作用。该研究发现MCL1对维持小鼠肠道内稳态和预防癌变必不可少。即使在无菌条件下，MCL1缺失也会导致肠癌的发生。因此MCL1缺失导致的癌症与微生物引起的慢性炎症无关。

结直肠癌 COLORECTAL CARCINOMA CRC cell death Tumorigenesis

结直肠癌

4种分子标志物，或可预测大肠癌患者生存期

结直肠肿瘤之间的异质性可能源于发育途径的差异，并可能与患者的生存时间有关。最新发表于Gastroenterology的一项研究探索了不同亚型结直肠癌的标志物与患者生存的关系。该研究发现由4种常见肿瘤标志物组合而成的肿瘤亚型与患者生存时间的差异有关。该研究提示，结直肠肿瘤亚型或可用于确定患者的预后。

结直肠癌 CRC mortality Genetics epigenetic

结直肠癌

Cell子刊：使用类器官区分大肠癌致癌突变（综述）

RAS和BRAF蛋白在结直肠癌（CRC）中常发生突变，并与转移性CRC患者的治疗耐药有关。然而，有证据表明RAS和BRAF的突变体具有不同的致癌潜能和治疗结果。该综述描述了各种RAS和BRAF致癌突变在CRC发生、组织学和治疗耐药方面的异同。还讨论了患者来源的肿瘤类器官用于个性化治疗的潜力，以及在临床前模型系统中使用基因组编辑的CRC建模，以研究致癌的MAPK通路突变对肿瘤生长和药物反应影响的相似性和差异性。

结直肠癌 RAS BRAF CRC Organoids

结直肠癌

靶向结直肠癌干细胞的抗菌剂AM404

促进肿瘤的炎症与结直肠癌（CRC）的发展密切相关。然而，在癌症干细胞（CSC）强制分化后，调控抗癌治疗效力的抗生素、抗菌药物和信号通路尚未完全确定。最新发表在Cancers的研究通过筛选NIH临床采集的抗菌抗炎小分子药物库，用以靶向结直肠癌干细胞样细胞（CRC-SC）的分化，确定具有抗菌活性的对乙酰氨基酚代谢物AM404作为潜在候选药物，并揭示了AM404改变FBXL5癌基因介导耐药和CRC侵袭的分子机制。

结直肠癌 AM404 Cancer stem cells colonosphere CRC

结直肠癌

血清中的IGF1与IGFBP3水平与结直肠癌风险相关

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对近40万人的血清蛋白检测数据进行分析后发现，血清胰岛素样生长因子1（IGF1）水平与结直肠癌风险显著正相关；利用孟德尔随机化分析法，进一步发现，影响IGF1的遗传因素也与结直肠癌风险显著相关。

结直肠癌 CRC Risk factors signal transduction GWAS

西式饮食

西式饮食如何促进大肠癌术后复发？

西式饮食是结直肠切除术后结直肠癌复发的风险因素之一。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现西式饮食可通过促进溶胶原性细菌在小鼠肠道中的定殖，从而促进结直肠肿瘤的形成。

西式饮食 CRC progression carcinogenesis prevention of recurrence

结直肠癌

中山大学王红胜：一种促进结直肠癌转移的lncRNA

来自中山大学王红胜团队在《Molecular Cancer》上发表的一项最新研究，鉴定出一种在结直肠癌肿瘤组织中高表达的lncRNA，可通过上调上皮间充质转化相关转录因子，而促进结直肠癌细胞的转移。该lncRNA或可作为结直肠癌的生物标志物及潜在治疗靶点。

结直肠癌 CRC Cell dissemination LncRNA RP11 Zeb1

结直肠癌

仁济医院团队：Synbindin缺失恢复肠道菌群并抑制结肠肿瘤

来自上海交通大学医学院附属仁济医院的团队在《International Journal of Cancer》上发表的一项最新研究，肠道特异性的Synbindin缺失，可通过抑制Wnt信号通路，并恢复肠道菌群，以抑制小鼠结肠肿瘤的发生。同时，Synbindin的表达与结直肠癌患者的预后相关。Synbindin或可作为未来的结直肠癌治疗靶点。

结直肠癌 CRC DVL3 Synbindin Wnt signaling

结直肠癌

Cell子刊：间接用药干掉突变p53，可抑制大肠癌

结直肠癌 CRC GOF Hsp90 stat3