细胞铁死亡

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细胞铁死亡

文章数：7篇

菌群代谢物

初波/朱书/柴人杰/顾伟等Nature子刊：肠菌代谢物促进大肠癌的新机制

肠道菌群代谢物可影响肿瘤的发生发展，但其背后的分子机制仍待深入探索。山东大学初波、中国科学技术大学朱书、东南大学柴人杰、美国哥伦比亚大学顾伟与团队在Nature Cell Biology发表最新研究，发现厌氧消化链球菌产生的色氨酸代谢物IDA，可通过抑制铁死亡，促进结直肠癌进展，并揭示了其背后的细胞内信号通路，为研发肿瘤铁死亡疗法提供了新的靶点和治疗策略。

菌群代谢物肠道菌群色氨酸代谢产物结直肠癌厌氧消化链球菌

Nature子刊：维生素K的多重生理功能

维生素K是人类重要的微量元素，其主要的生理学功能是参与血凝的过程。除了参与血凝过程外，维生素K在一些细胞中还可以作为合成ATP的电子传递载体，参与调控细胞铁死亡的过程。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Metabolism上的综述详细总结了维生素K的多重生理学功能和其代谢过程，对其参与铁死亡的机制进行了讨论，并从进化角度对维生素K和辅酶Q进行了比较，为维生素K生物学提供了重要观点。

维生素K 血凝细胞铁死亡辅酶Q 综述

中山大学六院团队：UCKL1是CRC治疗潜在靶点

结肠癌（CRC）是最为常见的癌种之一，每年导致近百万人死亡，然而CRC的临床治疗效果不好，急需发现新靶点、筛选新药物。CRC的快速生长需要细胞内量的核苷酸合成，而研究显示核苷酸的补救合成途径是CRC获得大量核苷酸的主要途径，因此该通路可能是CRC治疗的重要靶点。近期国内中山大学第六医院袁平和李凯团队在Ebiomedicine上发表了其最新研究成果，发现尿苷胞苷激酶样1蛋白（UCKL1）通过UCKL1-Nrf2-SLC7A11非经典通路在CRC中促进铁死亡，提示抑制UCKL1可能是治疗CRC的有效途径。

CRC UCKL1 UCKL1-Nrf2-SLC7A11非经典通路细胞铁死亡研究论文

浙江大学：氧化锌纳米颗粒或可用于大肠癌治疗

结直肠癌（CRC）是消化系统常见的恶性肿瘤，在全球癌症死亡率中排名第二。作为消化系统的重要部位，大肠组织中硫化氢的含量往往高于其他正常组织。在CRC中，硫化氢被选择性地上调，导致疾病的进一步恶化。胱硫醚-β-合酶（CBS）是产生硫化氢的关键酶，CBS的上调增加了结直肠环境中内源性硫化氢的含量。尽管使用氨基氧乙酸（AOAA）等CBS抑制剂可以通过下调CBS来有效降低CRC中硫化氢的含量，从而抑制CRC肿瘤的增殖，但以AOAA为代表的CBS抑制剂往往影响肿瘤内的多条信号通路，不利于硫化氢和CRC的研究。在Journal of Nanobiotechnology上发表的一项研究中，来自浙江大学的周民、丁克峰等人开发了一种低毒性、高安全性以及高生物相容性的氧化锌涂层病毒样二氧化硅纳米颗粒（VZnO），通过降低结直肠癌中硫化氢的含量并诱导肿瘤细胞的铁死亡来用于结直肠癌的治疗，为结直肠癌靶向治疗的纳米药物提供了临床前景。

结直肠癌纳米医学结直肠癌治疗硫化氢细胞铁死亡

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）

诱导氧化应激或铁死亡或可治疗HIF-2α依赖性大肠癌

低氧是实体瘤的特征之一，可促进肿瘤细胞生长、存活及转移，并导致肿瘤对化疗及放疗的耐药性。缺氧应答主要由转录因子——缺氧诱导因子（HIF-1α及HIF-2α）所介导，但靶向缺氧细胞的HIF-2α抑制剂容易产生耐药性。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现HIF-2α的激活可通过增加胞内铁及活性氧，以增强结直肠肿瘤细胞的铁死亡及氧化性死亡易感性。该研究结果揭示，诱导氧化应激及铁死亡或可用于治疗HIF-2α依赖性的结直肠癌。

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究胞内铁

苏州大学：绿茶提取物或可防辐射

肠上皮细胞作为分裂最快的组织之一，尤其容易受到电离辐射的影响。放疗是盆腔腹部肿瘤性疾病的常规治疗方法，但对敏感的小肠有不良影响。胃肠系统也容易因意外暴露于红外线而受伤。随着放射治疗的广泛应用，迫切需要能够预防放射性肠损伤的放射防护药物。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中的一种主要多酚类物质，具有很强的抗氧化活性，已被证明能有效改善许多与氧化应激相关的疾病。来自苏州大学医学部放射医学与防护学院的李明团队与苏州大学附属第二医院和苏州大学放射肿瘤治疗学研究所的田野教授团队发表在Free Radical Biology and Medicine上的一项研究表明，EGCG对小鼠和人肠道细胞具有较强的辐射保护作用。EGCG通过降低活性氧（ROS）水平并激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）信号途径起到辐射防护的作用，表明EGCG用于临床治疗辐射诱导的肠道损伤的潜在应用。

绿茶多酚 EGCGR adiation-induced intestinal injury Reactive oxygen species (ROS) Nrf2

国内团队：清除硫化氢的纳米材料治疗结肠癌

过量的硫化氢（H2S）对结肠癌的发生发展具有重要意义，并能促进癌细胞的增殖。来自浙江大学医学院附属第四医院的周民、唐喆和来自华东师范大学的李磊与团队在Small发表最新研究，开发了一个氧化铁-氢氧化物纳米纺锤体（FeOOH NSs）系统进行结肠癌治疗。该生物相容性的FeOOH NSs可以成功用于小鼠结肠移植瘤的治疗。该研究成果或可促进H2S响应纳米平台的临床转化和发展。

结肠癌 FeOOH NSs 纳米系统核磁共振成像(MRI) 细胞铁死亡