Wnt signaling

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文章数：8篇

与遗传性结直肠癌相关的FAF1基因胚系突变

一部分结直肠癌患者表现出家族聚集性，但在其中发挥作用的遗传因素尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在具有结直肠癌家族史的家庭中，选取了数百名结直肠癌患者进行测序分析，鉴定出了FAF1基因中的2个特定胚系突变，均可编码不稳定的FAF1蛋白。机制上，携带上述任何一种突变的FAF1蛋白，均可导致结直肠癌细胞对凋亡的抗性，并促进NF-κB入核以增强Wnt信号通路，从而促进结直肠癌细胞的增殖。

结直肠癌 Wnt signaling programmed cell death gene editing Functional genomics

港中大于君+Simon Ng：抗结直肠癌，关注最新Wnt信号拮抗剂

Wnt /β-catenin信号通路的过度激活是导致结直肠癌（CRC）发生的关键步骤，Wnt信号主要由Wnt激动剂（Wnt家族）和拮抗剂（如DKKs和SFRPs）调控，而负责Wnt信号转导调节的分泌蛋白在很大程度上仍是未知的。来自香港中文大学的于君和Simon SM Ng团队在Theranostics杂志发表最新研究，分析了3641个人类基因编码的4642种分泌蛋白在结直肠癌（CRC）和癌旁组织中的差异表达，发现分泌蛋白VSTM2A在肿瘤组织中表达显著下调。CRC细胞分泌的VSTM2A蛋白与CRC表面Wnt信号共同受体LDL受体相关蛋白6（LRP6）结合，从而抑制Wnt通路活化。作为一种新型的经典Wnt信号拮抗剂，VSTM2A或可成为潜在的CRC患者预后生物标志物。

结直肠癌 VSTM2A LRP6 Wnt signaling colorectal cancer prognosis

肠道干细胞

Cell子刊：肠道细胞可塑性及临床应用前景（综述）

肠组织的强大再生能力依赖于肠道细胞的可塑性。本文系统性总结了近年来对肠道细胞可塑性发生机制、主要影响因素的研究成果，并讨论了认为利用细胞可塑性进行肠道感染、结直肠癌治疗的临床应用价值，值得参考。

肠道干细胞 Wnt signaling colorectal cancer Metastasis plasticity

仁济医院团队：Synbindin缺失恢复肠道菌群并抑制结肠肿瘤

来自上海交通大学医学院附属仁济医院的团队在《International Journal of Cancer》上发表的一项最新研究，肠道特异性的Synbindin缺失，可通过抑制Wnt信号通路，并恢复肠道菌群，以抑制小鼠结肠肿瘤的发生。同时，Synbindin的表达与结直肠癌患者的预后相关。Synbindin或可作为未来的结直肠癌治疗靶点。

结直肠癌 CRC DVL3 Synbindin Wnt signaling

肠道干细胞

Cell子刊：是谁保护了肠道干细胞？

肠道上皮直接接触来自于食物和肠道菌群的异源物，上皮细胞的正常更替需要保证肠道干细胞功能不受异源物的毒性影响。本研究发现，分泌重要干细胞生长因子的肠皮下基质细胞，可通过增加药物外排泵的方式对异源物形成天然耐受性，从而维护肠道干细胞功能和肠上皮稳态。

肠道干细胞 ABCC1 PORCN inhibitors Wnt inhibitors Wnt signaling

艰难梭菌毒素B

Science：艰难梭菌毒素B如何结合卷曲蛋白以靶向结肠上皮

艰难梭菌识别其受体（卷去蛋白）以靶向结肠上皮的机制尚未明确。Science上发表的最新研究通过晶体结构解析，揭示了与卷曲蛋白结合的脂肪酸在艰难梭菌毒素结合卷曲蛋白中发挥了共受体的作用。

艰难梭菌毒素B 卷曲蛋白 Clostridium difficile toxin B (TcdB) fatty acids frizzled (FZD)

Cell子刊：KREMEN1或是A型肠病毒感染的治疗靶点

Cell Host and Microbe近期发表一项关于肠道病毒感染机制的研究，鉴定出位于细胞表面的KREMEN1可与柯萨奇病毒A10等A型肠道病毒（EV-As）结合，是这类病毒进入宿主细胞的受体，或能作为药物靶点治疗相关肠病毒感染。

A型肠病毒柯萨奇病毒A10（CV-A10）单倍体遗传筛选宿主因子受体

Cell子刊：PAF在肠道肿瘤发生中的重要作用

调控细胞的自我更新对维持组织稳态和再生有重要意义，近期Developmental Cell[IF：9.174]发表的一项研究表明，PAF（PCNA相关因子）可激活c-Myc转录，从而调控肠隐窝中的干细胞增殖以维持肠道内稳态，另一方面，PAF-Myc轴在肠道肿瘤发生中也起重要作用。

β-catenin 肿瘤干细胞 PCNA相关因子（PAF） Wnt信号通路结直肠癌