Metastasis

尽管有几种人工纳米疗法已被批准用于转移性乳腺癌的实际治疗，但低效的治疗效果、严重的不良反应和高成本的大规模生产仍然是重大挑战。西南大学的肖波、曾亮和重庆大学的王晨晖合作在Acta Pharmaceutica Sinica B发表文章，首次分离出茶花来源的外泌体样纳米囊泡（TFENs），鉴定出富含多酚、黄酮、蛋白质和脂质等活性物质，体内和体外实验显示TFENs通过ROS生成和调控菌群来抑制转移性乳腺癌。

转移性乳腺癌茶花来源的天然外泌体样纳米囊泡 ROS生成肠道菌群 Tea flower

肌酸

卜鹏程等Cell子刊突破：膳食补充剂肌酸如何促进癌症转移

肌酸是一种营养补充剂，能够辅助为肌肉和神经细胞提供能量，尤其在健身爱好者和运动员中被广泛使用。中科院生物物理研究所卜鹏程团队、中国人民解放军总医院第七医学中心陈纲团队与中科院大连化学物理研究所朴海龙团队合作，在Cell Metabolism发表的最新研究中却发现，体外补充或者体内合成肌酸可增强癌症转移。该研究通过细胞实验、多种小鼠模型实验以及分析患者样本充分证实，由外源性补充或由GATM介导的内源性合成所引起的肿瘤内肌酸水平升高，可经MPS1活化Smad2/3来上调Slug和Snail的表达，从而促进肿瘤转移。这些发现不仅警示癌症患者或高危人群应谨慎使用肌酸补充剂，也为预防由肌酸介导的癌症转移提供了潜在的干预靶点。

肌酸癌症转移结直肠癌乳腺癌 creatine

吲哚丙酸（IPA）

具有抑癌作用的肠道菌群代谢产物——吲哚丙酸

肠道微生物群的致癌转化可能会增加患乳腺癌的风险。微生物组分泌的细胞生长抑制代谢物可抑制癌细胞增殖、移动和转移。最新发表在Cancers的研究证明，细菌色氨酸代谢物吲哚丙酸（IPA）具有抑制细胞生长的特性，可在体内外抑制乳腺癌发展。

吲哚丙酸（IPA） breast cancer Microbiome oncobiome indolepropionic acid

结直肠癌

国内团队：绘制人类大肠癌淋巴转移图谱

淋巴转移与结直肠癌（CRC）的复发和生存率降低密切相关，肿瘤细胞如何在淋巴网络中扩散，在很大程度上是未知的。来自中国医学科学院&北京协和医学院的Haizeng Zhang和来自北京大学的白凡研究团队合作在Nature Communications发表最新研究，分析来自10位CRC患者的原发灶、淋巴结转移（LNMs）和肝转移（LMs）肿瘤样本的基因组景观，总结了CRC转移的3种不同模式，并表明肿瘤细胞在淋巴网络内的跳跃扩散是常见的。该研究揭示了CRC复杂的转移模式，具有重要的临床意义。

结直肠癌 Cancer genomics gastrointestinal cancer Metastasis 肿瘤基因组学

胰腺癌

Cell子刊：抗氧化蛋白如何动态调控胰腺癌发展？

许多研究和临床试验表明活性氧（ROS）既能增强也能延缓肿瘤的进展。最新发表在Cancer Cell的研究旨在阐明ROS在胰腺导管腺癌（PDAC）发展中的作用。该研究发现抗氧化蛋白TIGAR对ROS的限制对肿瘤前期的发展至关重要，而对ROS的促进可通过激活ERK来促进肿瘤转移。ROS对肿瘤侵袭性的影响是可逆的，可经历一个动态转化过程，从增殖型转为侵袭型，再转为增殖型。该研究使ROS在癌症进程中的复杂性合理化，或将有助于指导抗氧化剂在癌症治疗中的使用。

胰腺癌 TIGAR PDAC ROS regulation Metastasis

结直肠癌

IF1抑制结直肠癌转移的机制

结直肠癌 colorectal cancer ATPase Inhibitor Factor 1 Metastasis immune surveillance

结直肠癌

国内团队：神经纤毛蛋白1突变体促结直肠癌转移

神经蛋白-1 （NRP1）是一种重要的跨膜受体，具有多种细胞功能。来自南方医科大学的刘思德团队与肯塔基大学医学院的Qing-Bai She团队合作，在Nature Communications发文报道了在人结直肠癌中新发现的两种神经纤毛蛋白1N-糖基化缺失剪切突变体，通过增强与Met/β1-整合素受体的结合，持续激活FAK/p130Cas信号通路，促进结直肠癌细胞迁移、侵袭和转移。

结直肠癌 NRP1 splice variants endosomal signals Metastasis

结直肠癌

大肠癌复发可能源于内镜操作？

异时性结直肠癌（MCRC）是指经外科手术切除病灶后发生的原发性CRC，统计数据显示3%接受手术切除的结直肠癌患者会遭遇MCRC。最新发表在Gastroenterology上的文章收集了荷兰国家病理学登记处2013-2015年结直肠癌患者数据（这些患者在术后6个月至3.5年之间再次被确诊为CRC），发现对原发肿瘤做活组织检查之后，原发肿瘤细胞可能播散到一个新的位置。该研究结果认为，在肠镜操作过程中，肿瘤细胞或可通过内窥镜的工作通道播散。虽然医源性播散的可能性似乎很低，但该研究可迫使人们意识到异时性CRC这一潜在可预防的病因。

结直肠癌 colon cancer recurrence Metastasis complication

黑色素瘤

Science子刊：皮下脂肪——黑色素瘤转移的始作俑者

TGF-β超家族成员在组织稳态及发病过程中起到重要作用，黑色素瘤细胞在表皮层生长并在远端转移前入侵真皮层，黑色素瘤进程伴随对环境中TGF-β的敏感性增加。发表在《Science Signaling》上的最新研究报道，皮下脂肪细胞通过释放IL-6和TNF-α抑制黑色素瘤细胞内miR-211表达，使黑色素瘤细胞表面TGF-β受体数量增加，增强细胞对微环境中TGF-β配体的反应能力，从而诱导黑色素瘤远端转移。

黑色素瘤 Adipocytes TGF-β miR-211 Metastasis

结直肠癌

南方医科大学南方医院：外泌体参与结直肠癌转移及化疗耐药

来自南方医科大学南方医院的团队在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，发现肿瘤相关成纤维细胞可通过将外泌体分泌至结直肠癌细胞中，增加miR-92a-3p的表达，进而促进结直肠癌细胞的干性、上皮间充质转化、转移和化疗耐药。靶向外泌体中的miR-92a-3p或是对抗结直肠癌转移及化疗耐药的潜在新策略。

结直肠癌 Chemotherapy resistance colorectal cancer exosomes Metastasis

Nanoplatform

微波响应纳米药物有望治愈转移性肝癌

该研究表明，暴露于MW的TBP@DOX纳米颗粒达到了治疗肺转移瘤的最佳抗癌效果，也为使用超高剂量药物治疗晚期广泛转移的HCC提供了一种替代方案。

Nanoplatform P-selectin Hepatocellular carcinoma Metastasis Microwave

triple-negative breast cancer

“一箭双雕”阻断乳腺癌双通路的候选药

该研究进一步指出Tinagl1并不是只能抑制TNBC的观点。未来的研究应该探索Tinagl1在EGFR和整合素通路驱动的多种癌症类型中的潜在治疗效益。

triple-negative breast cancer Tinagl1 tumor-stromal interaction Extracellular matrix integrin

肠道干细胞

Cell子刊：肠道细胞可塑性及临床应用前景（综述）

肠组织的强大再生能力依赖于肠道细胞的可塑性。本文系统性总结了近年来对肠道细胞可塑性发生机制、主要影响因素的研究成果，并讨论了认为利用细胞可塑性进行肠道感染、结直肠癌治疗的临床应用价值，值得参考。

肠道干细胞 Wnt signaling colorectal cancer Metastasis plasticity

结直肠癌

Cell子刊：转移瘤免疫微环境显著影响结直肠癌患者的生存率

结直肠癌 Immunoscore PDL1 T cells biopsy

folate receptor α

腹膜转移癌的免疫治疗

本文综述了针对腹膜转移癌开展的几种腹膜内免疫疗法的策略和疗效。

CAR-T cells ascites carcinoembryonic antigen Dendritic cells folate receptor α

Chemotherapy

多功能仿生纳米技术—提高化疗效果的”助推剂“

本文中的纳米平台能有效缓解肿瘤的低氧环境，联合DOX化疗能够通过抑制PD-1/PD-L1增强抗癌效果，具有广阔的临床应用前景。

Chemotherapy Hypoxia immunotherapy metal-organic frameworks Metastasis

皮肤黑色素瘤

31基因表达谱：预测皮肤黑色素瘤预后

① 31基因表达谱（GEP）的检测已被回顾性研究证实可用于皮肤黑色素瘤（CM）患者的危险分级；② 本研究从EXPAND和INTEGRATE两项研究中选择322例符合条件的CM患者，进行前瞻性研究，中位随访期为1.5年；③ 1级vs 2级的1.5年无复发（RFS）率、无远处转移（DMFS）率和总体生存率（OS）分别为97vs.77%，99vs.89%，99vs.92%（每项p<0.0001）；④ Breslow厚度、有丝分裂率、GEP分级能用于预测复发（p<0.01），肿瘤厚度能用于预测远处转移和总体生存。

皮肤黑色素瘤 DecisionDx-Melanoma检测基因表达谱转移预后

乳腺癌

乳腺癌复发转移的分子生物学“真相”

① 170例局部复发或晚期BC的299例样本，进行全基因组测序或365个基因面板测序；② 播种转移或复发的克隆种子细胞来自原发灶，保持多数驱动基因，但持续获得突变；③ 大多数远处转移获得的驱动性突变并不见于原发灶，包括SWI-SNF和JAK2-STAT3通路的失活突变；④ 诊断时原发灶的基因组代理播散性细胞的基因组，支持基因组测序用于决策原发性乳腺癌的辅助治疗，转移灶的活检和测序有助于部分患者，局部复发的测序可区分真正的复发和第二原发癌。

乳腺癌基因组转移复发体细胞突变

溶瘤病毒

间充质干细胞+溶瘤病毒=抗癌利器？

① 颈内动脉注射患者来源黑色素瘤和脑亲和性黑色素瘤细胞株，建立可体内成像小鼠模型，以及同基因脑转移小鼠模型；② 实时体内成像技术，脑内广泛分布镜下和肉眼转移灶，再现患者多灶性转移；③ 用不同的溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV）异构体武装间质干细胞（MSCs）（MSC-oHSV），颅内MSC-oHSV可有效地示踪转移灶，延长脑转移小鼠的生存期；④ 在同基因模型中，联合MSC-oHSV和PD-L1阻断剂，促进产生IFNγ的CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞，延长中位生存期。

溶瘤病毒干细胞黑色素瘤体内成像 imaging

黑色素瘤

恶性黑色素瘤转移的关键：FUT8

① 对患者原发灶及配对转移灶标本采用系统性方法，研究糖组学变化及黑色素瘤转移相关酶；② 核心岩藻糖基化（FUT8）的上调和α-1,2岩藻糖基化（FUT1、FUT2）的下调，是转移性黑色素瘤的特征；③ 体内外研究显示，FUT8是黑色素瘤转移的驱动因子，当被沉默后，抑制侵袭和肿瘤播散，FUT8糖蛋白靶点富含细胞游走蛋白，包括粘附分子L1CAM，核心岩藻糖基化影响L1CAM裂解和支持黑色素瘤侵袭性的能力；④ FUT8及其靶点是黑色素瘤转移的治疗靶点。

黑色素瘤糖基化 α-1 2岩藻糖基化粘附分子L1CAM

纳米金

靶向核膜的纳米金颗粒：金闪闪的抗癌“明星”

① 纳米金（AuNPs）可减缓细胞的迁移/侵袭速度，抑制转移；② 研究发现，与非靶向AuNPs相比，AuNPs核靶向后，卵巢癌细胞运动显著降低；而且观察到细胞核刚度增强；③ 通过对AuNPs确切位置成像，其被捕获在核膜上；④ 此外，核纤层A/C蛋白的表达显著升高，该蛋白位于内核膜，作为核纤层的结构成分起到增强核刚度的作用；⑤ 提出核膜将AuNPs捕获能够增加细胞核的机械刚度，刺激位于核膜上核纤层A/C蛋白的表达，从而增加核刚度和减缓癌细胞迁移和侵袭。

纳米金癌细胞迁移和侵袭转移核刚度原子力显微镜

纳米颗粒

把肿瘤包围起来：纳米材料模拟细胞外基质

① 肿瘤侵袭和转移，与胞外基质在酶作用下发生降解有关，是肿瘤治疗中最大挑战之一；② 本文采用原位自组装的策略，设计了人工胞外基质（AECM），是一种模拟层粘连蛋白多肽；③ 该多肽由形成纳米颗粒的疏水性BP，通过分子间氢键形成纤维性结构的KLVFF肽段，及可作为受体结合到肿瘤细胞表面的RGD-YIGSR基序三部分组成；④ 该纳米颗粒遇到肿瘤细胞时，会发生形变，形成纤维样结构包裹在肿瘤周围，阻止肿瘤转移；⑤ 该多肽可作为非药物治疗新材料。

纳米颗粒肿瘤胞外基质 Self-Assembly Peptide tumor