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胶质母细胞瘤

Nature：绘制GBM干细胞演化图谱！

① GBM具有肿瘤内遗传学异质性，GBM携带GBM干细胞（GSCs）亚群，驱动肿瘤发生；② 在一系列异种移植瘤模型中采用非偏倚方法，研究条形码编码的GBM细胞的克隆进化，体内GBM克隆的生长与中和过程一致，包括植根于GBM干细胞的保守的增殖等级递阶；③ 缓慢细胞周期干细胞样细胞引起祖细胞群体的细胞周期更新加快，自我维持能力增强，反过来产生非增殖细胞；④ 鉴定出偏离这些动力学的少见的“外层”克隆，化疗促进既存耐药GBM干细胞的扩展。

胶质母细胞瘤干细胞增殖靶向治疗细胞周期动力学

间充质干细胞+溶瘤病毒=抗癌利器？

① 颈内动脉注射患者来源黑色素瘤和脑亲和性黑色素瘤细胞株，建立可体内成像小鼠模型，以及同基因脑转移小鼠模型；② 实时体内成像技术，脑内广泛分布镜下和肉眼转移灶，再现患者多灶性转移；③ 用不同的溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV）异构体武装间质干细胞（MSCs）（MSC-oHSV），颅内MSC-oHSV可有效地示踪转移灶，延长脑转移小鼠的生存期；④ 在同基因模型中，联合MSC-oHSV和PD-L1阻断剂，促进产生IFNγ的CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞，延长中位生存期。

溶瘤病毒干细胞黑色素瘤体内成像 imaging

基因编辑、类器官模型：结直肠研究的利器

① 在体内功能解析的局限性，限制对参与肿瘤发生的基因的研究；② CRISPR-Cas9基因编辑结肠上皮细胞的Apc和Trp53抑癌基因，诱导形成原位肿瘤，Apc-编辑的结肠类器官原位移植；③ 在远端结肠接种ApcΔ/Δ；Kras（G12D/+）；Trp53Δ/Δ （AKP）小鼠结肠类器官和人CRC类器官并转移至肝；④ 应用该模型定性Lgr5（+）干细胞的克隆动态，在建立的结肠腺瘤中癌基因顺序激活；⑤ 该模型可在体内快速分析肿瘤相关基因的性质，重建肿瘤进展和转移的完整范围。

基因编辑结直肠癌(CRC) 胚系突变类器官原位移植 CRISPR-Cas9编辑