溶瘤病毒

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NEJM：溶瘤病毒或可治疗小儿脑胶质瘤

弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）通常是由组蛋白H3突变驱动的脑胶质瘤，该肿瘤治疗选择很有限，尽管标准放疗有短暂的益处，但患者预后很差，神经功能进行性恶化，中位生存期不到1年。此前，《新英格兰医学杂志》发表了基于单纯疱疹病毒1型的溶瘤病毒（HSV-1-G207）治疗儿童高级别胶质瘤的1期临床试验，结果显示，单独瘤内注射溶瘤病毒和放疗可缓解复发或进展的儿童高级别胶质瘤患者的病情，溶瘤病毒将患者的冷肿瘤转变为热肿瘤，且具有可接受的不良反应。本研究在此基础上，探讨了DNX-2401病毒在DIPG中的作用。或许不久的将来，这将成为治疗肿瘤的新方法。

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溶瘤病毒抑制结肠癌腹膜转移

结肠癌腹膜转移期间，多种机制造成腹膜免疫失效，传统抗癌疗法的疗效不佳。Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，报道了在结肠癌腹膜转移小鼠模型中，溶瘤牛痘病毒——mJX-594（JX）可有效恢复腹膜免疫，并促进免疫细胞浸润，从而抑制结肠癌细胞的腹膜转移。同时，JX可与PD-1单抗等免疫检查点抑制剂（ICI）协作，发挥更强的抗肿瘤效应。

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国内团队：新型合成溶瘤病毒，或能抗击多重耐药结肠癌

来自华西医院的顾忠伟团队与南京工业大学的徐翔晖团队合作在Advanced Materials上发表的一项最新研究，人工合成了具有溶瘤特性、可选择性靶向肿瘤并搭载了化疗药物的烟草花叶病毒，接种该溶瘤病毒并使用近红外光谱进行辐照，可在荷瘤裸鼠中完全清除多药耐药性结肠肿瘤。

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CSF1R封闭抗体

溶瘤病毒联合CSF-1R抑制剂和PD-1抗体，三个臭皮匠赛过诸葛亮！

这种联合治疗通过增加肿瘤中T细胞的浸润，增强抗肿瘤CD8+ T细胞的功能，将免疫抑制肿瘤微环境重新编程为偏向CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫。该研究为临床联合治疗提供了一个可靠的策略。

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间充质干细胞+溶瘤病毒=抗癌利器？

① 颈内动脉注射患者来源黑色素瘤和脑亲和性黑色素瘤细胞株，建立可体内成像小鼠模型，以及同基因脑转移小鼠模型；② 实时体内成像技术，脑内广泛分布镜下和肉眼转移灶，再现患者多灶性转移；③ 用不同的溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV）异构体武装间质干细胞（MSCs）（MSC-oHSV），颅内MSC-oHSV可有效地示踪转移灶，延长脑转移小鼠的生存期；④ 在同基因模型中，联合MSC-oHSV和PD-L1阻断剂，促进产生IFNγ的CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞，延长中位生存期。

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ICOS：肿瘤免疫新靶点

① 用Newcastle疾病病毒（NDV）进行肿瘤内治疗，除了激活天然免疫、上调T细胞共刺激因子受体的表达，还伴随诱导性共刺激因子（ICOS）；② 采用基因工程表达NDV的ICOS配体（NDV-ICOSL）；③ 有双侧肿瘤模型中，肿瘤内给予NDV-ICOSL导致病毒注射侧和远处肿瘤内活化T细胞浸润增加，当与全身性CTLA-4阻断剂联合应用时，对双侧肿瘤产生明显的疗效；④ 用表达合理选择的配体的溶瘤病毒进行肿瘤内免疫调控，可成为驱动免疫检查点抑制剂全身疗效的有效方法。

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