TGF-β

低分化结直肠癌（CRC）的特点是侵袭和间质成纤维细胞活化，这导致进展迅速和不良的治疗结果。然而，相关的调控机制仍不清楚。来自四川大学的黄灿华和Ke Xie研究团队发表在Oncogene的研究发现，ZNF37A在CRC细胞中促进TGF-β信号转导，通过转录抑制THSD4激活癌相关成纤维细胞，并驱动CRC转移，该研究表明ZNF37A可能是CRC分化和进展的生物标志物。

结直肠癌研究论文基础研究 ZNF37A THSD4

益生菌

幼时补充p40或可持久预防成年后的结肠炎

p40是益生菌——鼠李糖乳杆菌GG产生的一种具有益生功能的分泌蛋白。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，揭示了p40的益生作用机制：小鼠生命早期补充p40，可增加肠道上皮细胞中的Setd1β（甲基转移酶）的表达，以增强组蛋白的H3K4me1/3修饰，从而增加TGF-β的产生，后者可促进Treg分化，上述作用可持续至小鼠成年时期，以缓解结肠炎。

益生菌研究论文基础研究 TGF-β 表观遗传修饰

Treg

Cell子刊：菌群和基因剂量调控Treg产生TGF-β1，抑制过敏及自身免疫反应

Treg如何对过敏及自身免疫反应进行差异化调控尚未明确。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现Treg产生的TGF-β1可通过调节肥大细胞及IgE应答以限制过敏及自身免疫反应，单等位基因敲除Treg中的TGF-β1可诱导ROR-γt+ Treg的分化异常以增强过敏反应，而双等位基因敲除可诱导小鼠的致死性自身免疫反应。该研究结果提示，Treg产生的TGF-β1可通过基因剂量效应及菌群依赖性方式，在不同的检查点调控过敏及自身免疫反应。

Treg TGF-β regulatory T cells Allergy Autoimmunity

Th17细胞

Nature子刊：肠道Th17细胞的抗炎作用

Th17细胞可能获得致病表型或抗炎表型，但Th17细胞的抗炎表型是退化的特征，还是能够保护宿主组织的完整性尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现尽管小肠中存在其它可产生IL-10的T细胞（Treg、TR1等），可产生IL-10的Th17细胞在维持肠道免疫稳态中发挥的作用并非冗余。在小鼠中，Th17细胞特异性缺失IL-10，可在增强抗菌免疫的同时，恶化小肠炎症。在小鼠及人的Th17细胞中，TGF-β信号均可促进IL-10的产生。

Th17细胞 Th17细胞研究论文基础研究肠道免疫

结肠癌(CRC)

Nature子刊：揭示TGF-β促进结肠癌发生的机制

IL-22在肿瘤发生过程中具有双重功能，短期产生的IL-22保护机体免受遗传毒性应激，而不受控制的IL-22促进肿瘤生长。TGF-β1促进Th17细胞的分化，而Th17是IL-22的主要来源，但TGF-β信号对CD4 T细胞分泌IL-22的调控存在争议。Nature Communications最近发表的文章，揭示了TGF-β通过诱导Th17细胞中AhR表达，促进IL-22+ IL-17A+ CD4 T细胞的分化，进而促进结肠癌的发生。此外，TCR下游蛋白PI3K促进IL-22+ IL-17A+ T细胞的分化。

结肠癌(CRC) TGF-β 辅助性T细胞17 白介素-22（IL-22）

结直肠癌

王硕、田勇和应建明等：再分化的先天性淋巴细胞促进大肠癌进展

先天淋巴细胞（ILCs）驻留于黏膜表面，可加强免疫反应、保持黏膜完整性并维持组织稳态。然而，肿瘤浸润的ILCs如何调节肿瘤进展尚不清楚。来自中国科学院生物物理所的王硕、田勇和来自中国医学科学院&北京协和医学院的应建明研究团队合作在Cell Research上发表最新研究，通过单细胞RNA测序分析将结直肠癌（CRC）进展中的肿瘤浸润ILCs分为6群。其中ILC3s在肿瘤进展过程中受TGF-β信号刺激可重新分化为调节性ILCreg，阻断TGF-β信号可抑制ILCreg再分化和肿瘤生长。

结直肠癌先天淋巴细胞单细胞RNA测序 HS3ST1 PD1

结直肠癌

Cell子刊：CRISPR筛查鉴定大肠癌耐药驱动因子

利用CRISPR进行全基因组的正向遗传筛选是研究细胞环路和信号通路的有力工具，但将其应用于类器官的研究却受到技术限制的阻碍。发表在Cell Stem Cell的研究开发了一种利用全基因组CRISPR在人类肠道类器官中筛选肿瘤信号通路的方法。一些抑癌基因被确定为APC突变背景下TGF-β通路的负调控因子，包括SWI/SNF染色质重塑复合体的亚基。

结直肠癌 CRISPR Screen Organoids TGFB SWI/SNF

血清淀粉样蛋白A

Cell：血清淀粉样蛋白A促进Th17细胞介导的炎症性疾病

Th17细胞如何起到维持稳态或发挥致病性的调控机制尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究，发现血清淀粉样蛋白A（SAA）在Th17细胞的平衡调控中发挥重要作用，血清中的SAA可促进Naive CD4+ T细胞向致病性Th17细胞的分化，而局部的SAA可活化Th17细胞的致病性。

血清淀粉样蛋白A acute phase reactant experimental autoimmune encephalomyelitis EAE INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

多发性硬化

肠道T细胞如何影响多发性硬化小鼠的自身免疫症状

TGF-β与其抑制剂Smad7共同调控naive CD4+ T细胞的分化。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在多发性硬化模型——视神经脑脊髓炎（OSE）小鼠中，Smad7表达量决定了肠道CD4+ T细胞的分化方向，并影响了中枢神经系统中的自身免疫性炎症。另外，多发性硬化患者的肠道活检样本中的TGF-β/Smad7信号失调，提示肠道T细胞中的TGF-β/Smad7信号或可作为多发性硬化的治疗靶点。

多发性硬化 TGF-beta T helper cell multiple sclerosis Gut–Brain Axis

结直肠癌

国内团队：PTPS调控肿瘤生长机制研究

四氢生物蝶呤（BH4）是一氧化氮合成酶（NOS）辅助因子，其从头合成依次由GTP环化水解酶I（GTPCH）、6-丙酮酰四氢合成酶（PTPS）、墨蝶呤还原酶（SR）负责。近年来，有报道称BH4的合成与自身免疫和肿瘤的发生中T细胞增殖密切相关，但BH4生物合成过程在肿瘤发生中的意义尚不明确。上海交通大学医学院附属第一人民医院和复旦大学附属中山医院团队，近日在Molecular Cell杂志发表的合作研究，揭示了在缺氧环境下PTPS如何调节肿瘤生长的机制。

结直肠癌 PTPS BH4 LTBP1 蛋白互做

肠道免疫

Cell子刊：Smad7促进肠道炎症的机制

Smad7是TGF-β信号通路中的负调控因子，与IBD的发病机制相关。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，Smad7通过抑制树突细胞及CD4+ T细胞中的PD-L2/PD-L1-PD-1信号通路，以介导肠道炎症的发生。

肠道免疫 CD103 DC IBD PD1

自身免疫

Cell子刊：管住嘴！吃糖太多可能促进自身免疫疾病

近年不少研究表明糖摄入过多，可增加多种慢性疾病风险。Immunity上发表的一项最新研究表明，高葡萄糖摄入可通过诱导Th17细胞分化，加剧小鼠自身免疫疾病，为临床上防治相关疾病带来启示。

自身免疫 T helper-17 cells Th17 high glucose transforming growth factor-β

黑色素瘤

Science子刊：皮下脂肪——黑色素瘤转移的始作俑者

TGF-β超家族成员在组织稳态及发病过程中起到重要作用，黑色素瘤细胞在表皮层生长并在远端转移前入侵真皮层，黑色素瘤进程伴随对环境中TGF-β的敏感性增加。发表在《Science Signaling》上的最新研究报道，皮下脂肪细胞通过释放IL-6和TNF-α抑制黑色素瘤细胞内miR-211表达，使黑色素瘤细胞表面TGF-β受体数量增加，增强细胞对微环境中TGF-β配体的反应能力，从而诱导黑色素瘤远端转移。

黑色素瘤 Adipocytes TGF-β miR-211 Metastasis

TGF-β

肿瘤免疫治疗新进展——对TGF-β和PD-1双靶点的探索

该研究发现，以MAGE-A3为靶点的循环功能T细胞水平对ESCC患者预后有较强的影响。对MAGE-A3肽产生积极反应的T细胞的存在独立地与生存获益相关。此外，该研究结果为研究以MAGE-A3为靶点的疫苗接种和T细胞转移策略提供了理论基础。这些发现支持了旨在通过提高治疗效果和/或特异性多样化来增强肿瘤相关抗原特异性CD8+ T细胞总应答的策略的发展。总的来说，该研究为加强T细胞免疫抑制的对抗作用，增强ESCC患者抗原特异性CD8+ T细胞的活性提供了理论依据。结合T细胞疗法与PD-1/PD-L1和TGF-β封锁在癌症治疗被认为是提高T细胞抗肿瘤免疫力一个有前途的战略。

MAGE-A3 TGF-β esophageal squamous cell carcinoma myeloid-derived suppressor cells programmed death receptor 1

膳食补充剂

共轭亚油酸调节肠道免疫，或许是一把双刃剑

共轭亚油酸（CLA）是一种补充剂，被认为有减肥和免疫调节等作用。Mucosal Immunology上线的一项最新研究发现，在不同小鼠模型中，补充CLA可分别发挥抗炎症和促肿瘤的双面作用，机制均为激活PPAR-γ、诱导巨噬细胞和T细胞生成TGF-β，这说明CLA的免疫调节作用可能因免疫微环境而异，炎症性肠病等慢性肠道炎症患者在使用CLA等免疫调节补剂时，或需格外慎重。

膳食补充剂共轭亚油酸结肠炎结直肠癌免疫调节

肠道Th17细胞

Cell子刊：特定的菌群调节小肠黏膜Th17细胞分化

2008年的老文章，Cell Host & Host十年回顾特别找回来推荐，我们也特别推荐一下。

肠道Th17细胞 CFB类群肠道菌群组成肠道炎症 Th17：Treg