结肠癌(CRC)

搜索
登录

结肠癌(CRC)

文章数：5篇

Nature子刊：揭示TGF-β促进结肠癌发生的机制

IL-22在肿瘤发生过程中具有双重功能，短期产生的IL-22保护机体免受遗传毒性应激，而不受控制的IL-22促进肿瘤生长。TGF-β1促进Th17细胞的分化，而Th17是IL-22的主要来源，但TGF-β信号对CD4 T细胞分泌IL-22的调控存在争议。Nature Communications最近发表的文章，揭示了TGF-β通过诱导Th17细胞中AhR表达，促进IL-22+ IL-17A+ CD4 T细胞的分化，进而促进结肠癌的发生。此外，TCR下游蛋白PI3K促进IL-22+ IL-17A+ T细胞的分化。

结肠癌(CRC) TGF-β 辅助性T细胞17 白介素-22（IL-22）

组蛋白甲基转移酶SETD2抑制肠癌机制阐明：调控选择性剪切

① 基因或表观遗传改变会引起肿瘤发生，研究者发现H3K36甲基转移酶SETＤ2在结肠癌病人中低表达；② 体外实验表明SETD2缺失会促进细胞生长和迁移；③ 由于SETD2缺失会影响小鼠正常发育，本研究运用肠上皮条件性敲除及自发性结肠癌小鼠模型证明，SETD2缺失会加快结肠癌的发生及发展；④ 机制研究表明SETD2会影响H3K36调控基因的剪切，尤其是减少DVL2 pre-mRNA内含子保留，从而促进Wnt信号通路来影响肠上皮细胞自我更新和分化，从而促进肿瘤发生。

表观遗传甲基转移酶SETD2 Wnt信号通路结肠癌(CRC)

DNA错配修复缺陷(dMMR)

nivolumab用于MSI-H的肠癌：有效率31.3%

① MSI-H或dMMR的肠癌，由于DNA错配修复机制缺陷，肿瘤积累了较多的基因突变，因此是免疫治疗可能高度敏感的肿瘤；② 本研究探索PD-1抗体nivolumab用于MSI-H的肠癌，是一个多中心的二期临床试验；③ 入组了74名患者，给予nivolumab3mg/kg，2周一次，平均随访了1年；④ 客观有效率31.1%，疾病控制率69%，中位疗效持续时间尚未达到；⑤ 最常见的3-4级副作用脂肪酶升高、淀粉酶升高。

DNA错配修复缺陷(dMMR) 结肠癌(CRC) PD-1抗体

左半结肠、右半结肠：基因突变谱，大不相同

① 40%的右侧肿瘤结肠癌患者中， MSI-H（微卫星高不稳定）约占10%，50%RAS突变，11%BRAF突变，比左侧肿瘤患者预后差；② Julien Taieb，来自法国的医学专家，讨论了2000多例Ⅲ期结肠癌患者临床试验；③ 右侧肿瘤结肠癌患者总体生存率低，无复发的无病生存（DFS）不受肿瘤位置的影响，一旦复发，右侧肿瘤患者的生存降低且预后差；④ 左右侧肿瘤对药物的反应也不同，除在研的微卫星不稳定及基因突变，找到左右侧差异表达的分子也是关键。

结肠癌(CRC) 肿瘤位置

粪便免疫化学检测(FIT)

大便验癌：靠不靠谱？

① 纳入6204例受试者的12项临床研究；② 粪便免疫化学检测（FIT）诊断结肠癌（CRC）的平均敏感性为93%，平均特异性为91%，阳性似然比（LR+） 10.30，阴性似然比（LR-）0.08；③ FIT诊断进展型大肠肿瘤（AN）的平均敏感性为48%，平均特异性为93%，LR+ 6.55，LR- 0.57；④ 亚组分析显示，FIT界值在15- 25-μg/g粪便之间，对CRC的诊断敏感性和特异性最佳；⑤ 个人或家族性风险超过平均值的受试者，FIT对CRC的诊断准确率高，但对AN的诊断准确率中等。

粪便免疫化学检测(FIT) 结肠癌(CRC) 敏感性特异性阳性似然比