multiple sclerosis

multiple sclerosis fatigue Low-fat diet Actigraphy randomized controlled trial

自身免疫性神经炎症高盐饮食血脑屏障（BBB）皮质酮研究论文

HLA-DR15单倍型是多发性硬化（MS）的最强遗传风险因素，但HLA-DR15如何促进MS尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究，发现HLA-DR15可通过在B细胞表面呈递自身抗原，以激活并维持自身反应性CD4+ T细胞，从而促进MS的发生发展。另外，HLA-DR15可呈递来自EBV或Akk菌的抗原多肽，并被MS患者的自身反应性CD4+ T细胞所识别，而EBV感染是MS的重要环境风险因素之一。

多发性硬化 autoimmune disease multiple sclerosis HLA-DR15 molecules B cells

多发性硬化

宿主遗传与肠道菌群的互作，决定对多发性硬化的易感性

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统的自身免疫疾病，其发病风险由遗传和环境等因素共同决定，肠道菌群也被证明与MS有密切关系。PNAS近期发表的一项小鼠研究表明，宿主基因型和肠道菌群之间的复杂互作，决定了宿主对MS的易感性。该研究发现，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，肠道菌群与宿主的遗传背景之间存在“适配”关系，当菌群与宿主遗传“不匹配”时，抗病个体的菌群或其中的特定肠菌（比如本研究中的罗伊氏乳杆菌），可能反而会增加易病个体的疾病风险。因此，干预肠道菌群治疗自身免疫疾病时，应考虑个体的遗传因素，设计量身定制的治疗方案。

多发性硬化 multiple sclerosis gut microbiome Genetics 实验性自身免疫性脑脊髓炎

多发性硬化

特定混合益生菌或能改善多发性硬化

Gut Microbes发表的一项研究，在进展型多发性硬化小鼠模型中，分析了一种多菌株益生菌Vivomixx（包含副干酪乳杆菌DSM 24734、植物乳杆菌DSM 24730、嗜酸乳杆菌DSM 24735、德氏乳杆菌保加利亚亚种DSM 24734、长双歧杆菌DSM 24736、婴儿双歧杆菌DSM 24737、短双歧杆菌DSM 24732、嗜热链球菌DSM 24731）对肠道菌群以及中枢和外周免疫反应的影响。

多发性硬化益生菌 Theiler’s virus model probiotics Gut microbiota

熊果酸

熊果酸在多发性硬化治疗中的潜在双重作用

现有的多发性硬化治疗方法多为免疫调节机制，对神经再生及中枢神经系统（CNS）损伤的作用较小。存在于植物中的熊果酸是一种具有抗炎症作用的天然化合物。来自PNAS上发表的一项最新研究发现，熊果酸在自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中既可起到抑制炎症的作用，也可直接促进髓鞘再生以发挥神经修复作用。

熊果酸 multiple sclerosis ursolic acid Immunomodulation neural repair

多发性硬化

Cell：补充菌群产物丙酸，可缓解多发性硬化

肠道菌群发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸（SCFA）具有免疫调节功能。动物研究显示，丙酸等SCFA可增加肠道相关的调节性T细胞（Treg）、减少炎症，或能用于治疗自身免疫和炎症性疾病。Cell最新发表的一项研究，分析了约300名多发性硬化（MS，一种自身免疫性的神经退行性疾病）患者的SCFA含量和肠道菌群组成，并在一项干预研究中初步证实，口服补充丙酸可逆转MS患者的Treg与促炎的辅助性T细胞的失衡，从而改善病情。值得注意的是，对于健康人以及类风湿性关节炎患者，口服丙酸也可增加Treg数量，说明丙酸对人体的免疫调节作用具有普遍性。这些发现提示，丙酸或能作为免疫调节剂用于MS等自身免疫病的辅助治疗。

多发性硬化丙酸 autoimmune diseases multiple sclerosis Propionic acid

菌群-免疫互作

菌群调控下的Th17细胞在炎症疾病及癌症中的作用（综述）

宿主菌群与癌症及炎症疾病的关联机制尚未完全清晰。Microbiology and Molecular Biology Reviews上发表的一篇综述文章，提出了一个假设：Th17细胞是菌群与癌症及炎症疾病之间的桥梁。该文章总结介绍了Th17细胞在菌群的调控下，在炎症疾病（类风湿关节炎、银屑病关节炎、多发性硬化）及癌症（乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤）中可能发挥的各类作用机制，并认为，可能存在相似的调控机制，促进了肠道Th17细胞的扩增及其向炎症或肿瘤部位的迁移，并促进疾病的发生发展。

菌群-免疫互作 microbiota Th17 IL-17 IL-22

多发性硬化

肠道T细胞如何影响多发性硬化小鼠的自身免疫症状

TGF-β与其抑制剂Smad7共同调控naive CD4+ T细胞的分化。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在多发性硬化模型——视神经脑脊髓炎（OSE）小鼠中，Smad7表达量决定了肠道CD4+ T细胞的分化方向，并影响了中枢神经系统中的自身免疫性炎症。另外，多发性硬化患者的肠道活检样本中的TGF-β/Smad7信号失调，提示肠道T细胞中的TGF-β/Smad7信号或可作为多发性硬化的治疗靶点。

多发性硬化 TGF-beta T helper cell multiple sclerosis Gut–Brain Axis

酒精

适量酒精摄入改善小鼠的自身免疫性神经炎症

酒精被认为具有促炎症效应，但一些研究报道了酒精可能改善某些自身免疫性疾病的症状。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，适量酒精摄入可改善雄鼠（而非雌鼠）的神经炎症，并以性别特异性方式改变小鼠的肠道菌群组成。

酒精 EAE Alcohol Diet gut–CNS axis

多发性硬化

Cell子刊：多发性硬化患者的便便中，竟藏着有治疗作用的保护性分子和细菌

移植健康人的粪便菌群是多种疾病的潜在疗法，不过Cell Host and Microbe最新发表的一项研究却意外的发现，在多发性硬化（MS）的模型小鼠中，移植发病期小鼠的粪菌可减轻受体小鼠的疾病。进一步分析表明，MS模型小鼠和患者粪便中富含的一种miRNA，可通过促进Akk菌增殖来诱导Treg，从而缓解症状。这些发现说明，在一些有一定自愈性的疾病中，患者的肠道微生物组中可能蕴含着促进疾病恢复的保护性分子和微生物，比如这项研究中发现的miR-30d和在患者中增多的Akk菌。这些发现不仅为相关疾病的疗法研发提供了新视角，也再次提示要谨慎解读菌群与疾病的相关性数据，同时也是miRNA调节肠道菌群的又一力证。

多发性硬化 microRNA Microbiome host-microbe interaction multiple sclerosis

肠-脑轴

丁酸盐抑制脱髓鞘并增强髓鞘再生

肠道菌群与多发性硬化等中枢神经系统疾病相关。Journal of Neuroinflammation上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产物丁酸盐可在体内及体外抑制脱髓鞘，并促进髓鞘再生。

肠-脑轴 short-chain fatty acids Demyelination Remyelination oligodendrocyte

菌群-免疫互作

大麻素组合可通过改变肠道菌群缓解小鼠EAE

δ-9-四氢大麻酚、大麻二酚的组合可用于治疗多发性硬化患者的肌痉挛。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型（多发性硬化的动物模型）中，δ-9-四氢大麻酚+大麻二酚可通过改变小鼠的肠道菌群组成及功能，降低炎症并缓解EAE症状。

菌群-免疫互作 Akkermansia muciniphila CBD EAE gut microbiome

肠-脑轴

Cell：源于肠道的免疫细胞，为大脑“灭火”

多发性硬化（MS）是一种自身免疫性中枢神经系统的炎症性疾病，与肠脑轴机制有关。Cell发表的一项最新研究表明，肠道内经共生菌群“培训”而能生成IgA的B细胞，可在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）期间离开肠道进入大脑。如果将大脑炎症比喻为着火，那么这些B细胞就相当于是灭火的消防员；当其数量充足时，可使小鼠对EAE产生抵抗。这些发现不仅进一步揭示了肠道与大脑在免疫方面的密切关联，阐明了肠道菌群相关的IgA+ B细胞在MS中的保护性作用，也为靶向肠道治疗MS提供了思路和证据。

肠-脑轴 multiple sclerosis MS experimental autoimmune encephalomyelitis EAE

多发性硬化

食物过敏与多发性硬化的疾病活动度增加相关

Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry上发表的一项最新研究发现，在多发性硬化患者中，食物过敏与患者的疾病活动度增加显著相关。

多发性硬化 MRI Disease activity food allergy multiple sclerosis

免疫介导的炎性疾病

免疫介导的炎性疾病是否有共同的菌群特征？

炎症性肠病、多发性硬化和类风湿性关节炎等，均为免疫介导的炎性疾病（IMID），Microbiome近期发表的研究，用16S法分析了不同IMID以及健康人群的肠道菌群，鉴定出不同IMID之间的共同和独特的菌群特征，或能作为潜在的疾病生物标志物，也提示这些疾病可能存在共同的病因。

免疫介导的炎性疾病 16S rRNA gene amplicon sequencing bacteria Gut microbiota Immune-mediated inflammatory disease

产后精神病

产后精神病发病机制的新假说

产后精神病是一种严重的精神疾病，可在生育后短期内发病，其发病机制尚不清楚。Trends in Molecular Medicine近期发表观点文章，提出免疫系统缺陷可能影响髓鞘再生，从而影响该病风险。

产后精神病 CCN3 bipolar disorder mouse model multiple sclerosis

多发性硬化

生酮饮食降低多发性硬化中促炎性酶的表达

低碳水化合物饮食和热量限制，可促进酮体生成，是改善多发性硬化（MS）的潜在干预方法。COX1、COX2和ALOX5是促炎性类花生酸生物合成过程中的关键酶，可能参与MS中的髓鞘脱失和炎症过程。EBioMedicine近期发表的研究显示，上述生酮饮食模式可显著降低MS患者中这些促炎性酶的表达水平，与患者生活质量的改善相关。

多发性硬化 Adapted Ketogenic Diet Basophils Caloric restriction Cyclooxygenase

饮食

健康饮食或降低多发性硬化的风险

中枢神经系统脱髓鞘是多发性硬化的一种前兆。Multiple Sclerosis上发表的一项病例-对照研究表明，饮食越健康（较多地摄入鱼、蛋、蔬菜、豆类、全谷物、水果、坚果，较少地摄入全脂奶、肉类），中枢神经系统脱髓鞘的风险越低。

饮食 Ausimmune Study multiple sclerosis Diet dietary patterns

多发性硬化

Cell子刊：间歇性禁食改善菌群，或能治疗多发性硬化

多发性硬化（MS）是自身免疫性神经炎症性疾病，可能与饮食和肠道菌群有关。Cell Metabolism[IF：18.164]近期发表一项研究，表明间歇性禁食（IF）可改变小鼠肠道菌群从而改善MS疾病程度；在MS患者中，类似干预手段可在短期内影响肠道菌群，菌群组成的变化趋势与小鼠的情况相似。IF是否能改善MS患者的疾病情况，期待未来的大规模临床试验。

多发性硬化间歇性禁食 Intermittent Fasting Gut microbiota multiple sclerosis

多发性硬化

神经感染会是多发性硬化的诱因吗？

多发性硬化（MS）的发病与诸多因素有关，Neurobiology of Disease近期发表一项研究，在MS患者的神经组织样本中鉴定出真菌和细菌感染，表明中枢神经系统的微生物感染可能是MS的病因之一，为治疗MS提供了新视角。

多发性硬化感染真菌感染细菌感染共感染

自身免疫

用肠道菌群改善模型大鼠的多发性硬化

Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究发现，AO大鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化模型）的易感性较低，而肠道菌群是产生这种抗性的关键。

自身免疫实验性自身免疫性脑脊髓炎 antibiotics experimental autoimmune encephalomyelitis Gut microbiota

多发性硬化

MS：菌群在多发性硬化中的作用（综述）

这是Multiple Sclerosis[IF：4.840]近期发表的两篇系统性总结多发性硬化中肠道菌群的作用的综述之一，两篇综述分别讲述成人（http://www.xunludkp.com/papers/read/1050234636）和儿童（http://www.xunludkp.com/papers/read/1050234764）的多发性硬化与菌群的关系。干货很多，特别推荐。

多发性硬化 IMMUNOLOGY Microbiome multiple sclerosis Yong Jun Goh

多发性硬化

Neurotherapeutics：肠道菌群在多发性硬化中的作用（综述）

这是Neurotherapeutics[IF：5.166]发表的关于肠道菌群与多发性硬化之关联的综述，干货很多，值得精读。

多发性硬化 B cells gut microbiome consortia Dysbiosis

多发性硬化

Neurotherapeutics：多发性硬化中的饮食、菌群与维生素（综述）

一篇多发性硬化相关综述，推荐专业人士认真看看。

多发性硬化维生素D 维生素A 饮食 Diet

多发性硬化

Neurotherapeutics：肠道菌群与小儿多发性硬化（综述）

多发性硬化 16S rRNA Cross-sectional Disease-modifying drugs Longitudinal

多发性硬化

PNAS：多发性硬化患者的肠道菌群，促进小鼠自身免疫病

PNAS连发两篇多发性硬化患者肠道菌群的研究，都表明了菌群在促进自身免疫性疾病中的作用，非常值得关注，特别推荐！

多发性硬化 experimental autoimmune encephalomyelitis Germ-free mice gut microbiome multiple sclerosis

多发性硬化

PNAS：多发性硬化患者的肠道菌群，促进炎症及自身免疫病

PNAS连发两篇多发性硬化患者肠道菌群的研究，都表明了菌群在促进自身免疫性疾病中的作用，非常值得关注，特别推荐！

多发性硬化 Autoimmunity Microbiome multiple sclerosis David J Miller

多发性硬化

临床免疫学：多发性硬化中的肠道菌群与细菌易位（综述）

关于多发性硬化（multiple sclerosis）中肠道菌群与细菌易位的综述，关注MS的人可以认真读一读。

多发性硬化肠道菌群细菌易位 brain CNS

gut microbiome

JI：肠道菌群如何影响中枢神经系统的自身免疫？（综述）

关于肠脑轴，菌群对中枢神经系统影响的综述，必须读一读哈。

gut microbiome multiple sclerosis neuromyelitis optica Inflammation central nervous system