Tumorigenesis

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文章数：6篇

肠道干细胞再生

北京生命科学研究所：sox100b的表达水平调控果蝇肠道稳态和再生

肠道干细胞增殖和分化在维持肠道稳态和损伤修复中发挥重要的作用。近期北京生命科学研究所（NIBS)袭荣文课题组在Cell子刊Cell Reports上发表一篇文章，发现哺乳动物Sox9的同源基因Sox100b在果蝇肠道稳态和损伤修复中发挥重要的作用。研究结果显示只有适当的Sox100b的表达水平对于ISC增殖和分化非常重要，过少或过多的Sox100b均会抑制ISC的增殖和分化，其机制是Sox100b直接受JAK/STAT和EGFR/Ras的调控，同时高浓度Sox100b可以直接抑制EGFR的表达，形成了表达调控反馈回路。同时文章揭示了Sox100b-Sox21a-Pdm1基因调控回路，协同调节ISC分化的机制。

肠道干细胞再生肠道损伤修复 sox100b 果蝇 JAK-STAT信号通路

肠道干细胞

Cell子刊：揭示Lats1/2维持肠干细胞和Wnt激活的机制

Cell Stem Cell近期发表的文章，发现Hippo激酶的核心组分Lats1/2对于维持Wnt通路活性和肠道干细胞是必需的，且具有TEAD依赖性和非依赖性两种方式，即缺失Lats1/2导致下游的YAP/TAZ与TLE结合，抑制Wnt/TCF介导的转录，这是TEAD非依赖的；同时YAP/TAZ可与TEAD互作介导Myc、CTGF等转录，这是TEAD依赖性的。研究同时开发出TEAD自棕榈酰化的可逆抑制剂，或可用于在人类癌症中同时靶向Wnt和Hippo通路。

肠道干细胞 Lats1/2 TEAD palmitoylation inhibitor Wnt

新生肿瘤干扰EGF信号形成恶性肿瘤

最新发表在Current Biology的研究使用腺瘤样息肉基因缺失（APC-/-）的果蝇模型，揭示了新生肿瘤如何破坏正常组织水平上细胞平衡的反馈调节，从而促进肿瘤生长。早期癌旁野生型细胞中的表皮生长因子（EGF）短路反馈调节信号结合晚期肿瘤细胞信号失调，共同促进丝裂原的慢性释放并激活前馈生长，形成恶性肿瘤。由于EGF蛋白酶Rhomboid（Rho）、EGF受体（EGFR）和E-钙粘素均与人类结直肠癌（CRC）相关，因此该研究发现或为人类CRC研究提供分子依据。

结直肠癌 Drosophila homeostasis tumor Tumorigenesis

预防大肠癌的抗凋亡蛋白MCL1

肠上皮细胞的稳态依赖于对肠上皮细胞（IEC）死亡和增殖的严格调控平衡。促进IEC死亡的因素被破坏可导致肠道炎症，而抗凋亡蛋白（如BCL2、BCL2L1）的缺失对小鼠肠道内稳态却没有影响。最新发表在Gastroenterology的文章研究了BCL2家族另一抗凋亡蛋白成员MCL1在小鼠肠道内稳态中的作用。该研究发现MCL1对维持小鼠肠道内稳态和预防癌变必不可少。即使在无菌条件下，MCL1缺失也会导致肠癌的发生。因此MCL1缺失导致的癌症与微生物引起的慢性炎症无关。

结直肠癌 COLORECTAL CARCINOMA CRC cell death Tumorigenesis

多吃鱼或能降低大肠癌风险

Clinical Gastroenterology and Hepatology近期发表一项大型队列研究，对5.2万人进行14.9年随访，发现每天吃一两（50克）鱼似乎有助于降低结直肠癌风险，研究者认为这种作用可能与吃鱼时摄入的n-3长链多不饱和脂肪酸有关。

结直肠癌 epidemiologic omega 3 Seafood Tumorigenesis

Engineering：肠道菌群、肿瘤和肝病（综述）

第二军医大学王红阳原始操刀的综述，推荐阅读。

肿瘤肝病非酒精性脂肪肝肿瘤发生肝细胞癌