Lats1/2

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Cell子刊：重编程肠道干细胞，抑制转移性大肠癌

虽然Hippo转录共激活因子YAP在许多组织中被认为是致癌的，但其在肠道稳态和结直肠癌（CRC）中的作用仍存在争议。最新发表在Cell Stem Cell的研究确定了YAP在成人结肠中作为肿瘤抑制因子的作用，并暗示Hippo激酶在结直肠恶性肿瘤中的治疗弱点。

结直肠癌肠干细胞（ISCs） Hippo激酶 Wnt信号 YAP

肠道干细胞

Cell子刊：揭示Lats1/2维持肠干细胞和Wnt激活的机制

Cell Stem Cell近期发表的文章，发现Hippo激酶的核心组分Lats1/2对于维持Wnt通路活性和肠道干细胞是必需的，且具有TEAD依赖性和非依赖性两种方式，即缺失Lats1/2导致下游的YAP/TAZ与TLE结合，抑制Wnt/TCF介导的转录，这是TEAD非依赖的；同时YAP/TAZ可与TEAD互作介导Myc、CTGF等转录，这是TEAD依赖性的。研究同时开发出TEAD自棕榈酰化的可逆抑制剂，或可用于在人类癌症中同时靶向Wnt和Hippo通路。

肠道干细胞 Lats1/2 TEAD palmitoylation inhibitor Wnt