Wnt信号

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文章数：5篇

泛素连接酶

山东大学：CRL4B维持肠道稳态的机制

山东大学齐鲁医学院的胡慧丽团队与龚瑶琴团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究结果，发现CUL4B-RING泛素连接酶（CRL4B）可靶向降解IRGM1，以维持肠道稳态。缺失CUL4B可通过抑制Wnt信号，导致肠道干细胞的自我更新受损，并减少潘氏细胞。

泛素连接酶 IRGM1 Wnt信号肠道稳态研究论文

Cell子刊：重编程肠道干细胞，抑制转移性大肠癌

虽然Hippo转录共激活因子YAP在许多组织中被认为是致癌的，但其在肠道稳态和结直肠癌（CRC）中的作用仍存在争议。最新发表在Cell Stem Cell的研究确定了YAP在成人结肠中作为肿瘤抑制因子的作用，并暗示Hippo激酶在结直肠恶性肿瘤中的治疗弱点。

结直肠癌肠干细胞（ISCs） Hippo激酶 Wnt信号 YAP

Nature子刊：α-酮戊二酸调控Wnt信号以抑制结直肠癌

在结直肠癌小鼠及患者的肿瘤组织中，谷氨酰胺浓度显著降低，提示结直肠癌细胞对谷氨酰胺的利用增强，导致正常细胞对谷氨酰胺的需求无法得到满足。Nature Cancer上发表的一项最新研究，发现在低谷氨酰胺浓度的环境中，ApcMin/+ 小肠癌前类器官中的Wnt信号活化及干性增强，且细胞分化受到抑制，而补充α-酮戊二酸可逆转低谷氨酰胺环境诱导的上述变化。在结直肠癌类器官及结直肠癌小鼠模型中，补充α-酮戊二酸均可通过抑制Wnt信号活化以起到抗肿瘤作用。机制上，α-酮戊二酸可改变相关基因的DNA或组蛋白甲基化修饰，以起到促进细胞分化及抑制Wnt信号通路的作用。

结直肠癌 Cancer Cancer metabolism epigenetics gastrointestinal cancer

DKK1单抗联合化疗治疗胆道系统肿瘤：有效率32%，疾病控制率96%

① DKK1是Wnt信号的分泌型调控因子，表达DKK1 的BTC通常为晚期且生存期短，去除DKK1，下调MMP9和VEGF-C表达，抑制肿瘤细胞浸润，D为人源化抗DKK1单抗；② 27例患者入组，胆囊癌38%，肝内胆管癌59%；③ 无剂量限制性毒性，24例（89%）出现3-4度治疗相关性不良事件（TEAEs），D （300 mg）联合GC治疗BTC的初步PFS为9.4个月，疾病控制率96%，PR率32%；④ D + GC耐受性良好，无新的安全性事件倾向。

胆管癌(BTC) DKN-01单抗 Wnt信号 DKK1因子

结直肠癌(CRC)

基因工程成功建立大肠癌转移鼠模型

① 通过原位移植结肠类器官，建立免疫活性CRC模型，在体内再现腺瘤-腺癌-转移轴；② 移植过程少于5分钟，三分之二小鼠有效地移植肿瘤，可从基因工程小鼠模型（GEMMs）或体外基因工种野生型类器官或从患者来源的CRC类器官获得；③ 从腺癌发展为CRC（6周）、至局部播散疾病（11-12周）、至自发转移（>20周），失调Wnt信号的缺失，是播散CRCs进展的关键；④ 该方法可快速、方便地制备特定的CRC小鼠模型以进行遗传学和临床前研究。

结直肠癌(CRC) 类器官原位移植基因工程 Wnt信号