肠道稳态

嘌呤可在肠道微环境中转化为尿酸，引发代谢性疾病，尤其是痛风，同时尿酸排泄受损。然而，增加尿酸排泄仍然是一个挑战。近日，瑞金医院Wenguo Cui及团队在Advanced Materials发表最新研究，构建出一种含尿酸酶的肠道靶向爆炸性水凝胶微球，可将尿酸从肠上皮细胞排泄到肠道中。通过体内外实验证实，该水凝胶微球降尿酸的效果显著，还可以调节肠道菌群进而维持肠道稳态，可用于痛风治疗，值得关注。

药物研发痛风研究论文基础研究生物材料

肠道稳态

国内团队iMeta：褪黑素如何改善创伤性结肠损伤

解放军总医院第一医学中心卫勃团队在iMeta发表研究，基于创伤性结肠损伤（Traumatic colon injury, TCI）疾病小鼠实验模型，联合微生物组和蛋白质组学分析，探讨了TCI介导伤员快速死亡的微观机制。随后借助一系列体内外实验，明确了肠上皮SERPINA3N蛋白在TCI快速进展中的关键作用。为推动该研究成果的现实转化，作者测试了褪黑素（MLT）作为SERPINA3N蛋白表达抑制剂在延长TCI创伤后生存时间中的有效性。这种预防性干预方案可为灾害救援和军事行动中TCI伤员的治疗提供一种新思路、新选择。

肠道稳态褪黑激素菌群失调创伤后生存时间 SERPINA3N

脯氨酸

钟超Nature子刊：脯氨酸激活一种免疫细胞，维持肠道稳态

代谢调节是先天淋巴细胞正常运作不可或缺的一部分，但其潜在机制仍然难以捉摸。近日，北京大学钟超及团队在Nature Metabolism发表最新研究，通过动物实验结合转录组和代谢组，发现通过饮食限制或淋巴组织诱导细胞（LTi，一类ILC3亚群）中脯氨酸转运蛋白Slc6a7的缺失，破坏外源性脯氨酸摄取，会损害LTi活化并加重右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠结肠炎。总之，该研究揭示了脯氨酸在促进LTi激活并最终促进肠道稳态中的作用，值得关注。

脯氨酸肠道稳态研究论文基础研究转录组

芳香烃受体（AHR）

Nature：AHR介导内皮细胞维持肠道稳态

内皮细胞（EC）排列在血管和淋巴管中，其作为重要的物理屏障可调控营养物质的运输，促进组织免疫监测，并协调血管和淋巴管生成。在肠道中，膳食营养和肠道菌群在调节肠道稳态中尤为重要，然而肠内EC是否能感知且参与这些调节过程仍不明确。Nature最新研究性文章全面剖析了肠道EC的分群及功能，并证明芳香烃受体信号传导通过促进EC静止来维持肠道稳态。

芳香烃受体（AHR）肠道内皮细胞研究论文基础研究肠道稳态

肠上皮细胞

清除自身的垃圾细胞可防止炎症进而促进肠道健康（观点）

肠道上皮细胞形成巨大的屏障以保护我们免受外界的伤害，发生在肠道中的自噬能够清除细胞垃圾，降低应激从而保护肠道稳态和健康。近期发表在Trends in Cell Biology的一篇观点回顾了最近的研究结果，并强调了细胞内源性的自噬反应的形成和对肠道稳态的影响，表明其对肠道健康有重要的保护作用。

肠上皮细胞自噬炎症粘液层肠道稳态

益生菌

孙志宏等：一文读懂益生菌如何通过肠菌及其代谢物发挥健康功效（综述）

肠道生态平衡的紊乱可能会导致多种代谢、神经、肠道和心血管疾病的发生，甚至促进肿瘤的发展。益生菌作为营养补充剂或辅助治疗手段，已被证明在预防、缓解甚至治疗这些疾病方面具有潜力。但其发挥有益和/或症状缓解作用的潜在机理仍缺乏系统的梳理。近日，内蒙古农业大学孙志宏及团队在Trends in Food Science and Technology发表最新综述，基于益生菌对动物模型和人类的干预研究，系统总结了大量最新科学证据。阐述了益生菌通过增强肠道稳态、肠道屏障功能、宿主免疫力以及调节肠道菌群及其代谢产物来发挥健康功效的潜在机制。此外，还讨论了当前在益生菌临床研究中数据分析和比较方面所面临的挑战。最后，展望了益生菌应用的未来前景。总之，该综述对于了解益生菌的作用机制和应用前景非常有价值，值得仔细阅读和关注。

益生菌健康功效综述基础研究肠道菌群

细菌产物

周宏伟等Nature子刊：益生菌分泌的一种酶帮助雌鼠抗结肠炎

分泌蛋白是微生物群影响宿主的直接分子机制之一，因此构成了药物发现的一个有前途的领域。近日，南方医科大学何肖龙、孙凯、周宏伟及团队在Nature Communications发表研究，基于生信指导建立了益生菌分泌组的筛选，鉴定出一种未表征的分泌蛋白，该蛋白由大多数益生菌菌株共享，多项试验证明它可以在多个模型中保护雌性小鼠免受结肠炎，值得关注。

细菌产物肠道稳态研究论文基础研究益生菌

巨噬细胞

Nature Reviews：健康和炎症性肠病中的巨噬细胞（综述）

巨噬细胞对维持肠道稳态至关重要，但其也可促进IBD(炎症性肠病)的发生。近期发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatolog上的一篇重磅综述总结了目前的进展，全面的讨论了巨噬细胞的异质性，阐述了在健康和疾病的情况下这些细胞的分化和存活时长是如何被微环境所影响，并将如何影响慢性炎症疾病如IBD的发生，一些治疗方法将如何针对失调的巨噬细胞来抑制炎症和促进粘膜愈合，更为重要的是，该综述提出了肠道的巨噬细胞生物学领域中需要进一步研究的关键领域。值得相关人士阅读！

巨噬细胞肠道稳态炎症性肠病(IBD) 巨噬细胞异质性

肠道稳态

Science子刊：meprin金属蛋白酶如何维持宿主-菌群稳态？

金属蛋白酶meprin α和meprin β在健康肠道中高度表达，但在炎症性肠病中显著降低，表明其在粘膜稳态中具有保护作用。在结肠中，meprin α和meprin β形成共价连接的异二聚体，将meprin α束缚在质膜上，因此形成的酶复合物中具有双重蛋白水解活性。Science Advances近期发表的文章，发现meprin α/β异源二聚体对galectin-3的组成性裂解可能在结肠宿主-微生物组稳态中起关键作用。

肠道稳态 meprin金属蛋白酶半乳糖凝集素-3

细菌外膜囊泡

刘尽尧团队Science子刊：细菌外膜囊泡在调节肠道稳态中的多重作用

上海交通大学的刘尽尧团队在Science Advances发表文章，揭示出细菌外膜囊泡在调节肠道稳态中的多功能性，展示了肠道菌群来源的OMV在肠道生态学中的重要性，为疾病干预和治疗提供了替代靶点。

细菌外膜囊泡肠道稳态 Akk

饮食

Nature子刊：饮食和宿主遗传对小鼠肠道真菌群有何影响？

哺乳动物肠道是多种微生物生态系统的家园，其组成影响宿主的各种生理特征。随着测序技术和生信技术的发展，极大促进了探究宿主遗传、细菌和环境因素如何相互作用形成复杂的特征和临床结果。近日，德国吕贝克大学研究人员在Nature Communications发表最新研究，通过饮食干预、全基因组测序和基因分型等手段，发现小鼠肠道真菌群的组成和多样性并不完全受宿主遗传的调控，而是由饮食和宿主遗传的共同作用调节的。

饮食肠道真菌组研究论文基础研究遗传

刺激物

翟齐啸等：饮食刺激物对肠道稳态的影响及干预策略（综述）

丰富的膳食成分是肠道内稳态的重要因素，而饮食刺激物会影响神经系统，引起体感反应，进一步会诱发腹泻、肠道菌群紊乱、肠屏障损伤甚至严重的胃肠疾病。近日，江南大学的翟齐啸及团队在Food Chemistry发表最新综述，重点论述了饮食刺激物的基本分类及特征，还总结这些刺激物对肠道稳态及肠道屏障的影响。此外，还论述了利用微生物靶向调节肠道菌群进而加强肠道屏障的干预措施，值得关注。

刺激物肠道稳态综述基础研究肠道屏障

杯状细胞

Nature Reviews：一文读懂杯状细胞与肠道稳态及炎症的关系（综述）

肠道面临着包括内在和外来的诸多挑战，而肠道中杯状细胞产生的黏液层能为肠道提供保护功能。近期Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的综述详细地介绍了杯状细胞与肠道稳态、肠道保护、免疫系统、肠道发育和炎症发生的关系，同时概述了杯状细胞和粘液层的改变与肠道稳态、与包括结肠炎在内的慢性炎症性疾病的发展的联系，值得一看！

杯状细胞粘液层肠道稳态肠道炎症

咪喹莫特

Cell子刊：小心！银屑病或加剧结肠炎

银屑病是一种慢性自身炎症性皮肤病，与多种合并症有关，包括代谢综合征、肥胖、非酒精性脂肪性肝病和心血管疾病。值得注意的是，银屑病患者常伴随有肠屏障完整性受损和肠道菌群改变，并且患炎症性肠病（IBD）的可能性是一般人群的七倍，但其背后的机制尚不清楚。近日发表在Cell Reports的文章表明，银屑病破坏肠道菌群，引起肠道微生物产生琥珀酸和促炎配体，诱导结肠CX3CR1hi巨噬细胞的增殖和活化，最终加剧结肠炎。因此，保持银屑病患者的肠道健康是防止IBD等并发症的重要策略。

咪喹莫特 CX3CR1hi巨噬细胞琥珀酸盐肠道稳态生态失调

泛素连接酶

山东大学：CRL4B维持肠道稳态的机制

山东大学齐鲁医学院的胡慧丽团队与龚瑶琴团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究结果，发现CUL4B-RING泛素连接酶（CRL4B）可靶向降解IRGM1，以维持肠道稳态。缺失CUL4B可通过抑制Wnt信号，导致肠道干细胞的自我更新受损，并减少潘氏细胞。

泛素连接酶 IRGM1 Wnt信号肠道稳态研究论文

植物乳杆菌

聂少平团队：植物乳杆菌胞外多糖促进肠稳态

南昌大学聂少平团队研究成果。文章探究了植物乳杆菌NCU116来源的胞外多糖EPS116对DSS诱导结肠炎小鼠的影响。研究结果显示，EPS116可以通过调节免疫细胞、肠细胞以及肠道菌群等多个途径促进肠道稳态。

植物乳杆菌肠道稳态

肝脏炎症

华南农业大学：褪黑素调控肠道减轻赭曲霉毒素A诱导的肝脏炎症

褪黑素（MEL）具有抗炎作用，可调节动物和人类肠道菌群；赭曲霉毒素A（OTA）通过肠道菌群诱导肝脏炎症。MEL是否能够调控OTA诱导的肝脏炎症，还有待进一步研究。华南农业大学的王文策在Journal of Hazardous Materials发表文章，发现MEL可通过维持肠道稳态和肠道菌群非依赖性方式改善OTA诱导的肝脏炎症。MEL或是一种对OTA或其他真菌毒素具有保护作用的潜在药物。

肝脏炎症褪黑素肠道稳态

肠道炎症

RNA结合蛋白TTP通过DC-Treg调控肠道稳态

AU富含元件(ARE)介导的mRNA衰变可避免炎症细胞因子过度产生。Tristetraprolin (TTP，由Zfp36编码)是一种主要的ARE结合蛋白，是转录后动态调控的主要介质。Mucosal Immunology最近发表的文章，发现TTP缺失导致全身性、关节和皮肤病变，而TTP通过调控肠道DC细胞中RALDH2的表达，增加肠道Treg的扩增，进而控制肠道病变的发生。

肠道炎症肠道稳态 TTP 肠道树突状细胞肠道调节性T细胞

肠道稳态

菌群代谢产物——丁酸盐动态调控肠道稳态

肠上皮屏障的破坏常出现在粘膜炎症和炎症性肠病（IBD）等疾病，通常与生物合成障碍有关，特别是短链脂肪酸如丁酸盐的合成减少，但菌群代谢产物如何促进肠道内稳态的维持，目前尚不清楚。PNAS最新发表的文章显示，丁酸可通过调控SYNPO的表达，促进肠屏障功能和加速肠上皮细胞损伤修复，维持肠道稳态。文章揭示了菌群代谢产物丁酸盐与屏障修复之间直接的机制联系。

肠道稳态短链脂肪酸（SCFA）上皮细胞紧密连接肠道屏障炎症性肠病(IBD)

肠道稳态

Cell子刊：天然淋巴细胞-肠道上皮细胞互作维持肠道稳态（综述）

肠道发挥的作用包括吸收营养、限制食物中毒素的损伤、促进共生菌群的定殖、驱逐病原体等，这些工作通常是互不相容的。来自Immunity上发表的一篇综述文章，提出了一个概念框架：不同类型的天然淋巴细胞与肠道上皮细胞互作，组成各种不同的模块，以应对肠道中的不同工作，以维持肠道稳态。

肠道稳态 Innate Lymphoid Cells ILC intestinal epithelial cells intestinal epithelial stem cells

益生菌

转基因干酪乳杆菌在预防小鼠沙门氏菌感染中效果更佳

肌球蛋白交叉反应抗原（mcra）编码一个亚油酸代谢基因，同时也是一个抗原，与一些细菌致病性有关。在干酪乳杆菌中表达该基因之后，该菌在预防沙门氏菌引起的小鼠死亡和维持肠道稳态平衡中效果更佳。

益生菌 Probiotic Conjugated linoleic acid enteric bacterial pathogen salmonellosis

肠道稳态

Nature子刊：肠稳态调节通路上的双蛋白互作

炎症性肠病（IBD）的预防依赖于炎症、细胞死亡和自噬等机制。《Nature Communications》近期发表研究，发现抗炎蛋白A20和关键自噬介导蛋白Atg16l1参与肠屏障稳态，作用过程涉及炎症、自噬、细胞死亡信号通路调控，值得参考。

肠道稳态肠道屏障肠道炎症细胞自噬细胞死亡

食品添加剂

警惕食品添加剂二氧化钛对肠稳态的影响

食品添加剂对肠道菌群和肠组织稳态具有影响。《Frontiers in Nutrition》近期发表研究，发现食品添加剂二氧化钛会影响肠道菌群代谢和分布，并可能改变肠道黏液层功能和肠道炎症状况。该结果对于衡量食品添加剂对健康的影响具有参考价值。

食品添加剂肠道稳态 biofilm Gut microbiota immune cells

免疫稳态

Nature子刊：宿主-共生菌群稳态维持缺不了转录因子c-Maf

调节性T细胞（Treg）在维持免疫稳态中具有重要作用。Nature Immunology,近期发表研究，发现转录因子c-Maf对肠道Treg的分化和功能具有重要作用，在维持宿主-肠道菌群共生稳态，抑制辅助性T细胞功能过激过程中具有核心地位，对研究菌群-免疫-宿主稳态具有参考价值。

免疫稳态宿主-菌群共生 Immunogenetics Lymphocyte differentiation Mucosal immunology

Toll样受体

Immunity：肠上皮中Toll样受体的表达蓝图

肠上皮细胞（IEC）中的Toll样受体（TLR）信号，对于维持肠道稳态有重要作用。Immunity近期发表一项研究，制作了5个TLR（TLR2/4/5/7/9）的转基因报告小鼠，揭示了不同TLR在不同肠道区域的时空表达图谱，及IEC对微生物刺激的应答多样性，为研究肠道疾病与健康中的先天免疫、菌群-宿主互作等问题，提供了重要资源。

Toll样受体肠上皮细胞潘氏细胞先天免疫肠道稳态

免疫球蛋白A（IgA）

IgA促进菌群内部互作共生和肠道稳态

Journal of Experimental Medicine上的一项最新研究，揭示了IgA调节肠道菌群组成和功能的一种机制，鉴定出其中的关键细菌基因系统MAFF，并证明IgA-MAFF轴不仅促进拟杆菌在肠粘膜生长，还参与拟杆菌与其它菌群成员的共生互作，在维持肠道稳态中有重要作用。

免疫球蛋白A（IgA）细菌间相互作用共生肠道稳态多形拟杆菌

炎性小体

肠道稳态中的炎性体传感器（综述）

炎性体在肠道稳态中扮演重要角色，其活性的异常调控与炎症性肠病相关。Trends in Molecular Medicine[IF：10.732]近期发表综述，详细总结了多种炎性体传感器与肠道免疫、上皮屏障和菌群间的相互作用，值得专业人士关注。

炎性小体肠道稳态 IL-1β ASC caspase-1

岩藻糖

Nature子刊：肠道上皮细胞糖基化，新药物靶点？（综述）

岩藻糖上皮细胞糖基化肠道稳态肠道炎症

肠道稳态

BMC医学：就算益生菌不改变菌群，也不代表没用

2016年5月10日，Genome Medicine上一篇关于益生菌并不能显著改变成年人粪便菌群的综述，一石激起千层浪（文章请看：http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1049677736）。这让很多做益生菌研究和应用的人感到压力，这篇评论性文章发表在BMC Medicine上，观点是希望理性看待研究结果和益生菌的功能，呼吁看到更多关于研究来支持益生菌的功能。推荐阅读。

肠道稳态乳酸杆菌益生菌

肠道稳态

JB：先天性免疫细胞及共生细菌在肠道稳态中的功能（综述）

一篇IF不高，但对先天性免疫细胞和共生细菌在肠道稳态中的功能介绍得很清楚的文章，值得认真读一读。

肠道稳态先天性免疫细胞 adaptive immunity commensal bacteria gut homeostasis