细胞自噬

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细胞自噬

文章数：12篇

Nature子刊：肠道的“性别”或是影响寿命的重要因素

世界范围内，女性更为长寿，一些国家女性的平均寿命比男性高10年以上。同样地，女性比男性长寿的现象普遍存在与多个物种中。性别差异也与生理功能、代谢水平、疾病负担与药物水平息息相关。人们希望利用药物和饮食干预延缓衰老、延长寿命。但有研究表明，抗衰老靶点mTOR的抑制剂雷帕霉素对雌性小鼠寿命的延长较雄性小鼠更为显著。德国马克斯普朗克衰老生物所和英国爱丁堡大学的研究人员近日在Nature Aging发表文章，指出雌雄两性果蝇肠道细胞自噬水平的不同或是造成雷帕霉素抗衰老效果差异的关键原因，加深了我人们对长寿/衰老的性别二态性的认识。

衰老研究论文性别差异肠细胞细胞自噬

肠间充质细胞

PDGFRα+间充质细胞的自噬，维持肠干细胞

自噬缺陷是炎症性肠病（IBD）的危险因素，其机制尚不清楚。PNAS近期发表的一项研究发现，自噬作用对于维持PDGFRα+间充质细胞（PMC）的代谢和存活有关键作用，自噬的快速丧失导致由PMC缺失引起的肠道干细胞死亡，导致回肠损伤。这可能是促发IBD的一个致病因素。

肠间充质细胞细胞自噬肠道干细胞肠屏障炎症性肠病

肠屏障稳态

FOXO1调控杯状细胞功能，影响肠屏障和菌群平衡

肠道是动物进行营养物质消化和吸收的主要器官，同时也是保护动物机体的重要器官。肠道屏障主要由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障四部分组成。其中由杯状细胞分泌而形成的黏液屏障是肠道屏障中最直接与外界环境接触的第一道屏障，在维持肠道稳态以及肠道菌群共生平衡中发挥着重要的作用。但是，目前对机体调控黏液屏障稳态和肠道菌群平衡的复杂的调控网络和调控机制尚未进行深入的的研究。近期一篇发表在Journal of Experimental Medicine上的研究发现，叉头盒转录因子O1（FOXO1）可以通过调控杯状细胞调节黏液屏障的稳态，FOXO1的缺失会导致杯状细胞自噬缺陷，进而导致黏液分泌紊乱和菌群失调，使得肠道上皮细胞紧密连接失调而肠上皮易感。

肠屏障稳态杯状细胞 FOXO1 细胞自噬黏液分泌

菌群-肠-脑轴

重庆医科大学：调控自噬或能经菌群-肠-脑轴，缓解亚砷酸盐的神经毒性

亚砷酸盐是广泛存在于环境中的一种污染物，不仅具有致癌性，还有神经毒性。重庆医科大学团队近期在《Journal of Hazardous Materials》发表研究表明，菌群-肠-脑轴可能是慢性亚砷酸盐暴露诱导的神经毒性作用的新机制，调控细胞自噬或许有保护作用。

菌群-肠-脑轴 Arsenite Gut microecology Neurobehavioral changes Microbiota-gut- brain axis

Cell子刊：靶向ACBP或能降低食欲助减肥

发表在Cell Metabolism的一项最新研究表明，可调控自噬的乙酰辅酶A结合蛋白（ACBP）在肥胖患者中水平升高，可在小鼠模型中促进脂肪生成和进食，而用抗体等方法中和/抑制ACBP可抵抗肥胖，提示ACBP或是治疗肥胖及其相关疾病的有效靶点。

肥胖 anorexia autophagy lipid metabolism Obesity

Nature子刊：肠稳态调节通路上的双蛋白互作

炎症性肠病（IBD）的预防依赖于炎症、细胞死亡和自噬等机制。《Nature Communications》近期发表研究，发现抗炎蛋白A20和关键自噬介导蛋白Atg16l1参与肠屏障稳态，作用过程涉及炎症、自噬、细胞死亡信号通路调控，值得参考。

肠道稳态肠道屏障肠道炎症细胞自噬细胞死亡

华人学者团队揭示防治肠纤维化的潜在靶点

克罗恩病患者常存在肠纤维化现象，即肌成纤维细胞过度增殖和胶原蛋白沉积。Mucosal Immunology近期发表的由美国华人学者Zhu Xinjun等主导的研究发现，肠道中CX3Cr1+ 单核吞噬细胞的mTOR/自噬通路可影响IL-23/IL-22的表达，而IL-23/IL-22轴的活化可引起过度纤维化反应，因而抑制其活性是防治肠纤维化的潜在策略，但需考虑如何在抑制IL-22促纤维化作用的同时，保留其维持肠道稳态的功能活性。

肠纤维化粘膜免疫 IL-22 IL-23 CX3CR1+单核吞噬细胞

Cell子刊：饮食限制有望延缓衰老？

代谢稳态下降是衰老的一个标志，而饮食限制(DR)可抑制代谢稳态下降。本研究发现年龄增长和饮食限制都可影响啮齿动物和人类的体内肌氨酸水平，且涉及同一调控通路，指示饮食限制可能具有抵抗衰老的作用，值得参考。

饮食限制衰老 GNMT aging Amino Acids

补充亚精胺有助于长寿吗？

亚精胺在维持机体细胞稳态中具有重要的作用，有助于维持细胞保护性自噬机能。本文回顾了一系列亚精胺与老年健康相关的动物实验和人群调查，总结出体内亚精胺水平下降可能与一系列退行性疾病有关，提出了通过膳食、肠道菌群干预等手段补充亚精胺、促进中老年健康的观点，值得参考。

长寿 autophagy Cancer cardiovascular diseases health span extension

Cell：大肠癌细胞抵抗药物，细菌如何起帮凶作用

① 在化疗后复发的大肠癌患者的癌组织中，发现核粒梭菌的丰度占优，并与病人的临床病理特征相关；② 通过生物信息学和功能分析发现核粒梭菌促进针对化疗的大肠癌耐药；③ 相关机制是：核粒梭菌靶向TLR4、MYD88先天免疫信号和特定的微小RNA，激活自噬通路并改变大肠癌的化疗响应；④ 未来可通过检测和靶向核粒梭菌及相关信号通路，对大肠癌的临床管理产生重要价值，并可能改善大肠癌患者的预后。

大肠癌核粒梭菌细胞自噬 colorectal cancer recurrence

Cell：细菌促进大肠癌药物抗性的机制被明确

① Yu等人在新的研究中明确，核粒梭菌在复发性大肠癌患者体内帮助癌细胞增强对化疗药物的抗性；② 这具有重大的基础研究和临床意义，对开发靶向细菌或相关信号通路的治疗和监测方法具有重要意义；③ 后续研究可以深究是否有其他革兰氏阴性菌也参与对药物抗性的促进作用；④ 对临床应用来说，也还存在的挑战是，目前即便明确就是核粒梭菌是关键性病原菌，也还没有有效的靶向性方法可以在肠道特异性清除它。

大肠癌药物抗性细胞自噬 colorectal cancer recurrence

胰腺星状细胞活化，促癌生长

① 胰腺星状细胞（PSC）在肿瘤微环境中由静息转为活化状态，通过分泌胞外基质分子（ECM）及细胞因子来促进肿瘤发展，但PSC是如何活化还不清楚；② 本文分析了133名接受过胰腺切除术的患者样品，通过免疫荧光，WB及qPCR等手段发现，与胰腺炎患者相比，胰腺癌样品PSC表现出更强的细胞自噬现象，且与患者生存期成负相关；③ 体内和体外实验表明，降低自噬相关基因表达或应用自噬抑制剂可抑制PSC细胞生长及成瘤能力；④ 提示自噬抑制剂可作为治疗手段。

胰腺癌细胞自噬