colorectal cancer

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文章数：11篇

肠道黏膜炎

婴儿双歧杆菌可缓解化疗引起的大鼠肠道黏膜炎

① 结肠直肠癌大鼠模型分为3组：对照组、化疗组、化疗+婴儿双歧杆菌组；② 相比与化疗组，化疗+婴儿双歧杆菌组的大鼠体重、肠道绒毛高度更高，隐窝深度更深；③ 化疗增加了IL-6、IL-1β及TNF-α的水平，婴儿双歧杆菌可减少上述细胞因子；④ 婴儿双歧杆菌组的大鼠Th17及Th1细胞相关的细胞因子表达减少，Treg细胞相关的细胞因子表达增加；⑤ 婴儿双歧杆菌减少了肠系膜淋巴结中CD4+ IL17A+细胞的数量，并增加了CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞的数量。

肠道黏膜炎化疗婴儿双歧杆菌 T细胞免疫 5-fluorouracil

结直肠癌（CRC）

发现新的结直肠风险因子：Hsp90

① 线料体致死蛋白和胞浆Hsp70是肿瘤细胞过表达的分子伴侣，结直肠癌（CRC）患者循环血致死蛋白和Hsp70水平升高；② 235例CRC患者，术后随访5年；③ 血清致死蛋白水平独立于Hsp70、CEA 和CA19-9，致死蛋白和Hsp70水平高的患者，死亡风险升高，HR3.7；④ 多因素分析，平衡年龄、受累淋巴结数、CEA、CA19-9、疾病分期和围手术期治疗，致死蛋白和Hsp70水平高者风险评分增加；⑤ 在TNM分期和CEA、CA19-9基础上，分析致死蛋白和Hsp70水平具有预后价值。

结直肠癌（CRC）致死蛋白总体生存期风险因素 GRP75

抗血管新生治疗

瑞戈非尼治疗难治性结直肠癌：生物标记物探索

① 有可活检转移病灶的RAS突变mCRC患者入组，治疗前和治疗后15天（早期）进行动态增强（DCE）MRI计算KEF，每月收集循环肿瘤DNA（ctDNA），数字化液滴PCR法检测RAS突变，连续组织活检标本采用CD-31抗体评分肿瘤血管；② 早期显示抗血管新生疗效的患者，疾病控制时间长、PFS和OS改善，早期DCE-MRI预测疗效和长期预后；③ 肿瘤血管的减少，是影像学所见的机制；④ 瑞戈非尼诱导的持续抗血管新生作用转化为ctDNA的减少，应纳入患者治疗的决策。

抗血管新生治疗结直肠癌液体活检瑞戈非尼 DCE-MRI

Cell：大肠癌细胞抵抗药物，细菌如何起帮凶作用

① 在化疗后复发的大肠癌患者的癌组织中，发现核粒梭菌的丰度占优，并与病人的临床病理特征相关；② 通过生物信息学和功能分析发现核粒梭菌促进针对化疗的大肠癌耐药；③ 相关机制是：核粒梭菌靶向TLR4、MYD88先天免疫信号和特定的微小RNA，激活自噬通路并改变大肠癌的化疗响应；④ 未来可通过检测和靶向核粒梭菌及相关信号通路，对大肠癌的临床管理产生重要价值，并可能改善大肠癌患者的预后。

大肠癌核粒梭菌细胞自噬 colorectal cancer recurrence

Cell：细菌促进大肠癌药物抗性的机制被明确

① Yu等人在新的研究中明确，核粒梭菌在复发性大肠癌患者体内帮助癌细胞增强对化疗药物的抗性；② 这具有重大的基础研究和临床意义，对开发靶向细菌或相关信号通路的治疗和监测方法具有重要意义；③ 后续研究可以深究是否有其他革兰氏阴性菌也参与对药物抗性的促进作用；④ 对临床应用来说，也还存在的挑战是，目前即便明确就是核粒梭菌是关键性病原菌，也还没有有效的靶向性方法可以在肠道特异性清除它。

大肠癌药物抗性细胞自噬 colorectal cancer recurrence

β受体阻滞剂

β受体阻滞剂与结直肠癌的预后

① 使用荷兰埃因霍温地区癌症登记记录与PHARMO记录1998-2011年结直肠癌（CRC）数据，以研究β受体阻滞剂（β）与癌症预后相关的假说；② 中位随访6.6年的8100例患者中，22%为诊断前使用β；③ 多元分析发现诊断前（风险比1.07）和诊断后（1.10）使用β与总死亡率无显著相关性；④ β类型、癌症部位、癌症分期和累积剂量分析，表明β使用者无显著生存改善；⑤ 本研究表明，无论特定的患者亚组还是特定类型的β，β对诊断前后CRC预后无显著作用。

β受体阻滞剂结直肠癌（CRC）基于群体规格数据生存

阻断HCK，抑制与肿瘤”狼狈为奸“的巨噬细胞

① SRC家族激酶造血干细胞激酶（HCK）的异常活化，驱动血液恶性肿瘤；② HCK水平增高，结直肠癌患者生存期缩短；③ 小鼠中Hck活性增高促进结肠恶性肿瘤的生长，肿瘤相关巨噬细胞表现为明显的选择性激活的内吞型，不依赖于成熟的淋巴细胞或Stat6依赖性Th2细胞因子信号传导通路；④ 采用药理学或遗传学手段抑制Hck活性，可抑制肿瘤相关巨噬细胞的选择性活化及结肠癌异种移植瘤的生长；⑤ Hck可作为实恶性实体瘤的治疗靶点。

SRC家族激酶造血干细胞激酶(HCK) 结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞 Th2细胞因子

肿瘤干细胞（CSCs)

结直肠癌肿瘤干细胞抑制剂：LY2606368

① 肿瘤干细胞（CSCs）参与肿瘤的形成与播散，成为根治肿瘤的难点；② 从27例结直肠癌（CRC）患者中分离出富含CSCs的原代CRC细胞（CRC-SCs），综合基因组学、反相蛋白微阵列（RPPA）和细胞遗传学分析；③ 从药物库筛选鉴定出LY2606368成为潜在的CSC抑制剂，在体内外发挥作用，通过抑制检查点激酶（CHK）1，LY2606368影响大多数CRC-SCs的DNA复制，包括RAS突变者；④ LY2606368 选择性抑制复制应激的、P53缺陷和多倍体CRC-SCs ，而不依赖于RAS突变状态。

肿瘤干细胞（CSCs) 结直肠癌(CRC) 基因组学反相蛋白微阵列(RPPA) 细胞遗传学

双等位基因错配修复缺陷综合征：你没听说过吧？

① 美国结直肠癌多学科工作组，联合专家，建立了共识和推荐，以支持医护人员给予双等位基因错配修复缺陷（BMMRD）综合征患者适当的治疗；② 概述BMMRD的独特遗传学、临床特征，目前的治疗方法，特征包括自出生开始缺乏DNA-MMR能力，导致形成脑肿瘤、结肠息肉、结肠直肠小肠癌、白血病和淋巴瘤；③ 主要的挑战是BMMRD是罕见病，不能收集到无偏倚的数据，开展对照性前瞻性临床研究，形成有效的国际联盟以协作和分享数据，促进对该疾病的了解。

结肠癌双等位基因错配修复缺陷(BMMRD) colorectal cancer Lynch Syndrome Biallelic Mismatch Repair Deficiency

cytotoxic T cells

干扰素受体下调：肠癌免疫逃逸

① 肿瘤微环境的免疫抑制状态，可使癌细胞免受细胞毒性T细胞（CTL）的攻击，同时诱导结直肠癌（CRC）对免疫疗法的耐药性；② 人类和小鼠CRC模型中，1型干扰素受体（IFNAR1）的表达下调，促进了CRC的发展，对免疫抑制微环境的产生有重要作用，与CRC患者预后不良相关；③ IFNAR1的遗传学稳定性，有助于CTL的存活，能够提高嵌合抗原受体T细胞转移和抑制PD-1的效率；④ 其药理学稳定能够抑制肿瘤生长，为上调IFNAR1以改进抗癌治疗提供依据。

cytotoxic T cells 1型干扰素受体链结直肠癌肿瘤微环境 IFNAR1

Gut教你如何高通量筛选肠癌T细胞抗原表位

① 癌细胞发生体细胞突变，会产生新生突变（neoantigen），neoantigen上的特定表位（neoepitope）可被T细胞识别；② 利用高通量测序结合免疫学分析，方筛选大肠癌细胞系、肿瘤干细胞中的neoepitope；③ 根据鉴定出来的neoepitope合成相应的肽段，可在体外刺激CD4+或CD8+T细胞激活；这些T细胞可特异性识别表达对应neoepitope的癌细胞；④ 在一位病人的样本中，特异性识别鉴定出来的neoepitope的T细胞克隆性扩增，初步印证了该方法的可靠性。

大肠癌基因突变肿瘤抗原免疫治疗 ANTIGENS