结直肠癌（CRC）

结肠癌（CRC）不仅是导致死亡第二高的癌症，也是目前世界上确诊数第三高的癌症。尽管近年来临床治疗CRC的方法不断取得进步，但是实际改善效果并不特别显著，因此CRC病理机制和临床疗法仍需不断深入探究。CRC的一个重要的方面是尽管目前已经发现很多与CRC相关的基因突变，但这些突变究竟在CRC中发挥何种作用，能否基于这些突变开展治疗仍尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究，深入探究了WNT信号通路重要的额负调控因子，环指泛素E3连接酶43（RNF43）截断突变在CRC发生中的作用。结果显示RNF43 p.G659fs通过不依赖于WNT通路的方式促进CRC的发生，RNF43_p.G659f可以促进PI3K/AKT通路的活化，PI3K抑制剂可以有效缓解该基因突变导致的CRC的发生。这一研究为基于基因突变的CRC发生的机制，以及潜在的新型治疗方法的开发提供了重要的科学依据。

结直肠癌（CRC） RNF43 G659fs PI3K/Akt pathway P85 干扰素应答基因

结直肠癌（CRC）

模拟农场生活环境可预防小鼠的大肠癌？

农场环境生活史与多种疾病发病率降低相关，但具体机制还未阐明。Gut Microbes近期发表的一篇文章通过将遗传性结直肠癌（CRC）模型鼠及化学诱导型CRC模型鼠野生化饲养，将发病率降低表型与菌群结构、肠内代谢物及免疫系统关联分析，揭示了野生化通过增加菌群结构稳定性、肠内短链脂肪酸SCFAs浓度稳定性及促进肠系膜淋巴结免疫系统成熟等，抑制结直肠癌的发生。该研究揭示了农场型环境对结直肠癌发生的抑制作用，并建立了野生化小鼠造模的技术方法，为更多疾病与农场型环境的关联研究提供了方向。

结直肠癌（CRC）野生化研究论文

病毒组

噬菌体在结直肠癌（CRC）中的新角色

本文是对粪便病毒组或可诊断结肠癌（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1038562104）的评论，指出了噬菌体在结直肠癌发病中的关键作用，提示了病毒组检测在疾病早期筛查中的潜在价值。

病毒组结直肠癌（CRC）肠道生物膜 Bacteriophage colorectal cancer

结直肠癌（CRC）

如何鉴定结直肠癌类型（综述）

鉴定结直肠癌（CRC）的类型有助于选择合适的治疗方式。本综述讨论了目前临床常用的CRC鉴定方法和生物标记，指出了从取材、分析到结果报告存在的问题，并介绍了潜在的新CRC标记分子，对于CRC类型鉴定、治疗方式选择具有重要参考价值。

结直肠癌（CRC）诊断方法癌症生物标记 Sylwia Dudzicz Marcin Adamczak

维生素D代谢基因

维生素D与结直肠癌

① 招募528例结直肠癌（CRC）患者和605例无癌症对照，317例患者随访研究；② 与TT基因型相比，携带CYP27B1 G>T（rs10877012）GG基因型的个体的CRC风险降低；③ 与TT基因型相比，CYP27B1 C>T（rs4646536）CC基因型与CRC风险降低显著相关；④ CYP27B1基因中的两种多态性与饮食因素对CRC风险有显著的组合效应，包括谷物摄入量、隔夜饭、葱蒜类蔬菜、猪肉、罐装水果和红烧鱼；⑤ 与GG基因型相比，AA基因型患者（CYP24A1 A>G，rs4809957）的HR为2.38。

维生素D代谢基因基因多态性结直肠癌（CRC）饮食因素 Vivian Y Shi

结直肠癌（CRC）

发现新的结直肠风险因子：Hsp90

① 线料体致死蛋白和胞浆Hsp70是肿瘤细胞过表达的分子伴侣，结直肠癌（CRC）患者循环血致死蛋白和Hsp70水平升高；② 235例CRC患者，术后随访5年；③ 血清致死蛋白水平独立于Hsp70、CEA 和CA19-9，致死蛋白和Hsp70水平高的患者，死亡风险升高，HR3.7；④ 多因素分析，平衡年龄、受累淋巴结数、CEA、CA19-9、疾病分期和围手术期治疗，致死蛋白和Hsp70水平高者风险评分增加；⑤ 在TNM分期和CEA、CA19-9基础上，分析致死蛋白和Hsp70水平具有预后价值。

结直肠癌（CRC）致死蛋白总体生存期风险因素 GRP75

结直肠癌（CRC）

贝伐+化疗转化治疗用于晚期肠癌：成功手术切除率40%

① 氟脲嘧啶、奥沙利铂、伊立替康联合贝伐珠单抗（FOLFOXIRI-Bev）一线治疗mCRC有效；② 2010年至2016年发表的11项FOLFOXIRI-Bev治疗的初诊时不能手术的mCRC的临床研究、前瞻性和回顾性病例分析；③ 总计889例患者，877例可评估；FOLFOXIRI-Bev的客观缓解率（ORR）为69%；汇总的中位OS 30.2个月，汇总的PFS 12.4个月；④ 对于不可手术mCRC患者，FOLFOXIRI-Bev显著改善ORR，可使40%远处转移病灶达到转换切除，四分之一以上患者达到R0切除。

结直肠癌（CRC） FOLFOXIRI-Bev方案转换切除 R0切除 Heidi Taipale

结直肠癌（CRC）

关于早发型肠癌胚系突变的斟酌

① 同意Beggs的观点，目前无证据表明BRCA1/2、PALB2、CHEK2和CDKN2A等基因为这些早发结直肠癌患者的驱动基因，但对患者及有胚系突变的亲属有重要的临床意义；② Narod等建议，如果所有早发CRC患者进行了多基因面板的检测，则微卫星不稳定的检测由接诊肿瘤医生决定，但至少普通的肿瘤筛查应查Lynch综合征；③ 同意Fostira等评论，应对患者行所有基因突变的检测，但目前市售的检测试剂盒并未包括所有CRC易感基因，因此亦为本研究的一个局限。

结直肠癌（CRC）基因突变 Li-Li Li Hao Wang

结直肠癌（CRC）

KRAS突变的肠癌：靶向胃泌素原的抗体

① 转移性结肠直肠癌（CRC）主要由于癌症干细胞（CSC）而导致疾病复发，且他们的血液胃泌素原水平增加；② 抗胃泌素原抗体单独使用或与化疗组合，体内外均降低CSC的自我更新和CRC细胞的迁移和侵袭；③ 在SW620和HT29细胞中化学敏感性延长，T84细胞和异种移植裸鼠中后期治疗复发显著延迟；④ 体外Wnt信号活性降低，在Wnt诱发肠肿瘤的转基因小鼠中，肿瘤负荷减少，剩余肿瘤细胞分化增强；⑤ 人源化的抗胃泌素原抗体可能是K-RAS突变CRC患者新治疗方法。

结直肠癌（CRC）癌症干细胞前胃泌素 Wnt信号通路人源抗前胃泌素抗体

循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA动态监测用于结直肠癌的疾病状态

① 结直肠癌和结直肠癌肝转移患者术后，仅在复发患者血液中检测到与肿瘤突变序列匹配的ctDNA；② 手术前，结直肠癌患者ctDNA检出率达74%，检出率随着疾病的进展而增加；③ 手术后，传统CT需16.9个月，血液ctDNA需8.2个月检测到肿瘤复发；④ 射频消融干预治疗后，ctDNA水平和肿瘤体积的降低，94,7% 患者ctDNA与肿瘤大小正相关；⑤ 结肠直肠癌（CRC）切除后, 检测ctDNA提供了残留癌症细胞的直接证据，可确定高风险复发患者。

循环肿瘤DNA（ctDNA）结直肠癌（CRC）

结直肠癌（CRC）

低危结肠癌：辅助化疗3个月，就够了？

① 对大多数低复发风险的晚期结肠癌患者而言，在术后降低了50%的抗肿瘤药物的使用并不会增加他们的复发风险；② 一项对现行护理标准提出挑战的分析表明，这一做法会使他们神经病变的可能性大大降低；③ 这项涉及12800多名患者的IDEA国际合作的成果显示，对淋巴结阳性结肠癌术后的患者而言，辅助化疗3个月的课程几乎与标准的6个月是一样有效的；④ 发现来自于2017年美国临川肿瘤学会年会（ASCO）。

结直肠癌（CRC）术后化疗复发风险

β受体阻滞剂

β受体阻滞剂与结直肠癌的预后

① 使用荷兰埃因霍温地区癌症登记记录与PHARMO记录1998-2011年结直肠癌（CRC）数据，以研究β受体阻滞剂（β）与癌症预后相关的假说；② 中位随访6.6年的8100例患者中，22%为诊断前使用β；③ 多元分析发现诊断前（风险比1.07）和诊断后（1.10）使用β与总死亡率无显著相关性；④ β类型、癌症部位、癌症分期和累积剂量分析，表明β使用者无显著生存改善；⑤ 本研究表明，无论特定的患者亚组还是特定类型的β，β对诊断前后CRC预后无显著作用。

β受体阻滞剂结直肠癌（CRC）基于群体规格数据生存

结直肠癌（CRC）

早发型肠癌：到底有多大比例携带胚系突变

① 遗传肿瘤综合征肿瘤风险高，需要密切监测；② 自2013年1月1日至2016年6月20日，总计450例50岁以下初诊年轻结直肠癌患者入组，微卫星不稳定和/或免疫组化检测错配修复（MMR）缺陷，二代测序检测25个肿瘤易感基因的胚系DNA；③ 72例（16%）患者出现基因突变，48例患者为MMR缺陷肿瘤，24例患者的阳性突变基因不符合既存的遗传学检测标准；④ 早发CRC突变频率高且广谱，应考虑进行多基因面板的遗传学咨询与检测。

结直肠癌（CRC）错配修复(MMR) 胚系突变微卫星不稳定(MSI) Sazid Hussain

I型干扰素受体IFNAR1

IFNAR1降解：肿瘤免疫逃逸的新机制？

① 肿瘤诱导I型干扰素受体IFNAR1链降解，成为结直肠癌（CRC）新的免疫逃逸机制，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的形成导致免疫治疗耐药；② 肿瘤内IFN信号与预后相关，CRC中IFN相关基因信号传导减弱，蛋白质表达水平下降IFN，IFNAR1低表达者预后差；③ IFNAR1蛋白的降解联系了TME与IFN信号传导通路受抑；通过降解表面IFNAR1，抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的生存而促进免疫抑制性TME的形成；④ 稳定IFNAR1抑制肿瘤生长，提高免疫治疗疗效。

I型干扰素受体IFNAR1 结直肠癌（CRC）免疫逃逸肿瘤微环境（TME）

结直肠癌（CRC）

于君：肠道菌群-对结直肠肿瘤有何影响

香港中文大学终身教授、香港中文大学消化疾病国家重点实验室主任于君博士，发表名为《肠道菌群；对结直肠肿瘤有何影响》，介绍了肠道微⽣态对肿瘤发生、发展及诊断的作用。

结直肠癌（CRC）结直肠癌诊断