总体生存期

① 自1999年5月至2004年12月，891例女性cT1-2N0期侵袭性乳腺癌，无明显腋窝淋巴结肿大，1或2个前哨淋巴结转移，均计划进行乳腺肿瘤切除术，切线野全乳腺放疗，辅助性全身治疗，随机分为单纯行前哨淋巴结清扫（SLND）不进行腋窝淋巴结清扫（ALND）和ALND组；② 中位随访9.3年，单纯SLND组的10年生存率为86.3%，ALND组为83.6%；③ 两组10年无病生存率分别为80.2%和78.2%；④ cT1-2N0有1-2个前哨淋巴结转移乳腺癌，不推荐常规进行腋窝淋巴结清扫。

乳腺癌保乳术前哨淋巴结转移腋窝淋巴结清扫前哨淋巴结清扫

黑色素瘤

PD-1抗体联合CTLA-4抗体，缔造抗癌新纪录

① 945例初治晚期黑色素瘤患者1：1：1随机，纳武单抗与伊匹单抗联合，或单药，根据PD-L1表达、BRAF突变和晚期状态进行分层；② 至少随访36个月，联合组中位OS未达到，纳武单抗组为37.6个月，伊匹单抗组为19.9个月，联合组对伊匹的死亡风险HR0.55，纳武对伊匹的HR0.65，3年总体生存率分别为58%、52%和34%；③ 3或4度治疗相关性不良事件发生率分别为59%、21%和28%；④ 与伊匹单抗单药相比，联合治疗或纳武单抗单药治疗晚期黑色素瘤，OS明显改善。

黑色素瘤 BRAF突变免疫检查点抑制剂抗PD-1单抗抗CTLA-4单抗

临床研究

肿瘤免疫治疗临床试验：如何设计合适的研究终点

① 免疫靶向治疗疗效不遵循线性剂量-效应和剂量-毒性动力学，生物标志物驱动的替代性研究终点可更好地获得作用机制、I-O药物的生物学反应，可前瞻性纳入早期I-O临床研究；② 总体生存期为评估I-O药物在后期临床研究的疗效的金标准，新的替代性终点如客观缓解率和里程碑式的生存期，患者报告的结果，有助于重新定义I-O临床研究的终点，驱动有更效的药物研发；③ 以最小的剂量和时间计划获得生物学疗效，后期临床研究应聚焦于真实世界的疗效。

临床研究研究终点总体生存期剂量-效应剂量-毒性

肺癌

晚期NSCLC：精准医学新时代（NEJM重磅综述）

① 肺癌的精准诊断和治疗有赖于准确的TNM分期，明确的病理诊断，以及EGFR、BRAF V600E基因突变，ALK和ROS1重排，及PD-L1表达等分子检测；② 无驱动性突变晚期患者，一线含铂双药联合为标准治疗，抗血管新生治疗可改善PFS，但OS获益较小；③ 驱动性突变接受靶向治疗、未接受靶向治疗及无驱动性突变患者的中位OS分别为3.5年、2.4年和2.1年，免疫治疗可改善部分患者的PFS及OS；④ 精准诊断和治疗的发展方向是鉴定新的标志物，尤其是针对免疫治疗。

肺癌驱动性癌基因预后诊断总体生存期

卵巢癌

含铂化疗治疗卵巢癌：不可偷工减料！

① MITO-8为开放性、前瞻性、随机优效性临床研究，215例末次含铂方案化疗（PBC）后6-12个月失败的晚期卵巢癌（OC）患者入组，1：1随机，PBC后非PBC（NPBC）直到疾病进展或标准治疗，入组缓慢，提前终止；② 试验组与前续含铂方案间期（不含铂间期PFI）明显延长，无生存期获益，试验组PFS明显缩短，分别为12.8个月和16.4个月；③ 试验组治疗3个月后总体生活质量明显变差，不良事件略有差异；④ MITO-8支持铂类敏感OC患者不要延缓PBC。

卵巢癌化疗总体生存期 Bart J F Keijser Bart J F Keijser

急性髓系白血病

野火烧不尽？超敏突变检测法发现AML复发之谜

① 优化液滴数字化PCR，72例CR的AML患者，检测其CR后骨髓中的周期性突变基因的突变等位基因，检测精度可达0.002%异构体等位基因频率；② 大部分AML病例残存异常的寡克隆造血作用；③ 检测出非常罕见的细胞，每15000个细胞中检出1个，其遗传学与诊断时主要的血细胞群体相似，复发时完全克隆代表，这些罕见细胞是AML复发的常见根源；④ 突变等位基因负荷与AML的总体生存期相关，缩小用于最小残存疾病基础上的预测AML的全部基因突变。

急性髓系白血病液滴数字化PCR 最小残存疾病复发总体生存期

急性淋巴细胞白血病（ALL）

1509例ALL患者，大数据

① 自2008年7月至2014年12月，根据NOPHO ALL2008研究方案，1509例1-45岁费城染色体阴性ALL患者，无颅脑放疗，1022例为1-9岁（A），266例为10-17岁（B），221例为18-45岁（C）；② 诱导治疗或1-3个周期强化治疗后所有患者均缓解，中位随访4.6年，成人组更多高风险ALL，表现为T-ALL、KMT2A重排，B系更高第29天残存病灶，而非T-ALL；③ 除了血栓形成、胰腺炎和骨坏死，10岁以上患者19种特异性毒性无增加，儿童方案对青年患者有效且耐受性良好。

急性淋巴细胞白血病（ALL）总体生存期不良事件预后风险因素

套细胞淋巴瘤（MCL）

高强度免疫化疗无效的MCL：P53突变

① 参与北欧MCL2和MCL3临床研究的183例年轻MCL患者，诊断时骨髓（BM）样本；② 单变量分析中，TP53和NOTCH1突变及TP53和CDKN2A缺失则预后差，多变量分析中，仅TP53突变是OS的预后因素，TP53突变及MIPI-c高风险是影响到疾病复发时间的独立预后因素；③ TP53突变病例预后差，中位OS 1.8年，1年复发率50%，而无TP53突变者尚未达到中位OS，12.7年复发率为50%；④ MCL患者应根据TP53状态进行分层，TP53突变的MCL患者应考虑尽早参加新药临床研究。

套细胞淋巴瘤（MCL） TP53突变总体生存期

慢性淋巴细胞白血病

早期CLL：观察等待，就是最好的治疗

① 高危因素包括弥漫性骨髓浸润（BMIP）、淋巴细胞倍增时间（LDT）<12个月、胸苷激酶>7U/L或β-2-微球蛋白（β-2-MG）>3.5mg/L；② 1997年至2004年，招募710例CLL患者，189例为高危患者（HR），1：1随机，93例早期氟达拉滨（HR-F）组，96例观察等待（HR-W&W）组，HR-F组57例（80.3%）完成6个周期；③ HR患者较LR患者PFS、TTFT及OS缩短，HR-F患者较HR- W&W的PFS、TTFT延长，OS无明显差异；④ 早期CLL患者，“观察等待”是标准。

慢性淋巴细胞白血病高危人群氟达拉滨预后总体生存期

前列腺癌

无转移生存：局限性前列腺癌总体生存期的替代指标

① 1987-2011年间，102项随机临床研究，24项临床21140例评估了无病生存期（DFS），19项临床12712例评估了无转移生存期（MFS），采用二阶段荟萃分析验证模型；② 中位随访10年，各有45%患者经历了DFS和MFS事件；③ 患者水平，DFS及MFS与OS的Kendall's τ相关系数分别为0.85和0.91；④ 临床研究水平，8年OS率对5年DFS和MFS率的加权线性回归R^2分别为0.86和0.83，风险比评估的替代指标与OS的治疗疗效相关性良好，R^2分别为0.73和0.92。

前列腺癌预后总体生存期无转移生存期无病生存期

结直肠癌（CRC）

发现新的结直肠风险因子：Hsp90

① 线料体致死蛋白和胞浆Hsp70是肿瘤细胞过表达的分子伴侣，结直肠癌（CRC）患者循环血致死蛋白和Hsp70水平升高；② 235例CRC患者，术后随访5年；③ 血清致死蛋白水平独立于Hsp70、CEA 和CA19-9，致死蛋白和Hsp70水平高的患者，死亡风险升高，HR3.7；④ 多因素分析，平衡年龄、受累淋巴结数、CEA、CA19-9、疾病分期和围手术期治疗，致死蛋白和Hsp70水平高者风险评分增加；⑤ 在TNM分期和CEA、CA19-9基础上，分析致死蛋白和Hsp70水平具有预后价值。

结直肠癌（CRC）致死蛋白总体生存期风险因素 GRP75

口咽鳞癌

预测口咽癌患者生存期的新模型

① 493例口咽鳞癌（OPSCC）患者，明确p16肿瘤状态（代表HPV感染）和吸烟史（包年），随机接受含铂方案化放疗，开发和验证OS和PFS的诺模图，采用RTOG9003研究的153例OPSCC患者的数据进行外部验证；② 与2年和5年结果的预测相关性良好，OS和PFS的未校正的一致性指数分别为0.76和0.7，偏倚校正后结果相似；③ 验证集中，OS和PFS模型校准良好，不同的三分位诺模图评分的OS和PFS有显著差异；④ 验证的诺模图可预测放疗初治OPSCC患者的OS和PFS。

口咽鳞癌总体生存期无进展生存期诺模图 Maarten van de Guchte

肝细胞癌

手足综合征可预测靶向药治疗肝癌的疗效

① Jordi Bruix在2017年世界胃肠（WGI）肿瘤大会报道RESORCE临床研究更新结果，瑞戈非尼与安慰剂对照，二线治疗不可手术肝细胞癌（HCC），中位总体生存期（OS）改善，分别为10.7个月和7.9个月；② HFSR发生率分别为53%和8%，3度HFSR分别为13%和1%，中位发病时间为14天；③ 发生HFSR的患者OS显著长于未发生者，分别为14.1个月和6.6个月，早发HFSR，即瑞戈非尼治疗第一周期发生，中位OS为13.2个月，未发生者为8.2个月，HFSR有助于测量疗效。

肝细胞癌瑞戈非尼手足综合征预后总体生存期

原发性外阴黑色素瘤(PVM)

外阴黑色素瘤预后因素：肿瘤厚度、有丝分裂率

① 回顾性分析100例原发性外阴黑色素瘤（PVM）患者；② 单变量Cox回归分析及多变量分析提示临床和病理参数与疾病特异性生存期（DSS）和总体生存期（OS）之间存在相关关系；③ 肿瘤厚度、真皮有丝分裂率增高（≥2/mm（2））是DSS的独立预测因素；④ 与美国抗癌协会（AJCC） T-分类相比，本研究中一个基于肿瘤厚度、真皮有丝分裂率的新的双变量T分类可有效预测OS和DSS；⑤ 联合肿瘤厚度和真皮有丝分裂率，构成一个简单有效的T分类法，直接指导分期和预后。

原发性外阴黑色素瘤(PVM) 原发性皮肤黑色素瘤(PCM) 肿瘤厚度真皮有丝分裂率淋巴血管浸润

广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）

广泛期小细胞肺癌，化疗中加入贝伐，有没有好处？

① 224例初治广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC），顺铂+依托泊苷（A组，103例）或联合贝伐珠单抗（B组，101例），最多6周期；② B组未进展者贝伐珠单抗维持治疗至疾病进展或18个周期；③ 中位随访34.9个月,中位OS分别8.9月和9.8月，1年生存率分别25%和37%，中位无进展生存期分别为5.7月和6.7月；④ 血液学毒性无差异，B组高血压更多，3-4度发生率分别1%和6.3%；⑤ 顺铂+依托泊苷联合贝伐珠单抗一线治疗ED-SCLC安全性可耐受，PFS改善，未明显改善OS。

广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）贝伐珠单抗维持治疗无进展生存期总体生存期