肺癌

① 40例根治性治疗的I至III期肺癌和54例健康成人的255份血样，采用深度测序肿瘤个体化分析（CAPP-Seq）检测循环肿瘤DNA（ctDNA），94%可评估患者复发，治疗后的第一次血液样本检出ctDNA，提示可重复性地鉴定分子残存病灶（MRD）；② 中位随访5.2个月，72%患者在影像学进展前检出治疗后ctDNA，53%患者的ctDNA携带与TKI或免疫检查点阻断治疗相关的有效突变；③ CAPP-Seq可准确检出肺癌患者的ctDNA MRD，当肿瘤负荷很低时进行个体化辅助治疗。

肺癌分子残存病灶循环肿瘤DNA

肺癌

晚期NSCLC：精准医学新时代（NEJM重磅综述）

① 肺癌的精准诊断和治疗有赖于准确的TNM分期，明确的病理诊断，以及EGFR、BRAF V600E基因突变，ALK和ROS1重排，及PD-L1表达等分子检测；② 无驱动性突变晚期患者，一线含铂双药联合为标准治疗，抗血管新生治疗可改善PFS，但OS获益较小；③ 驱动性突变接受靶向治疗、未接受靶向治疗及无驱动性突变患者的中位OS分别为3.5年、2.4年和2.1年，免疫治疗可改善部分患者的PFS及OS；④ 精准诊断和治疗的发展方向是鉴定新的标志物，尤其是针对免疫治疗。

肺癌驱动性癌基因预后诊断总体生存期

白介素-1β

IL-1β抑制剂可以预防肺癌？大突破！

① 10061例参与CANTOS研究，诊断肺癌的患者中，基线hsCRP和白介素-6水平高，中位随访3.7年，卡纳单抗以剂量依赖性方式抑制hsCRP和白介素-6水平，分别下降26–41% 和25–43%；② 196例死于癌症，300 mg单抗组差异最明显，HR0.49；③ 150mg和300 mg单抗组肺癌发病率明显减少，HR分别为0.61和0.33，300 mg单抗组肺癌死亡率最低，HR0.23，致死性感染或败血症高于安慰剂组；④ 卡纳单抗靶向白介素-1β先天性免疫通路可显著减少肺癌发病率和死亡率。

白介素-1β 先天性免疫肺癌发病率死亡率

经济效益

低剂量CT随访肺部结节：多因素考量

① 开发了一个模块化微观模拟模型，生物学模块模拟个体从肺癌发病到死亡的过程，筛查模块模拟患者选择、筛查检验、结节处理方案、诊断评估和筛查结果，获益包括死亡率下降、生命年延长和避免肺癌死亡，风险包括费用、假阳性和过度诊断；② 评估76个筛查情境，包括选择标准的不同以及结节大小和生长率的阈值，每年筛查连续5年，肺癌死亡率下降9.7-12.8%；③ 有效的情境包括结节体积评估，阈值300 mm^3和体积倍增时间400天。

经济效益 LDCT 肺癌筛查肺癌结节处理方案 NELSON

结肠直肠癌

结肠直肠癌、头颈癌、胰腺癌、肺癌中的菌群（综述）

① 脆弱拟杆菌是结肠直肠癌（CRC）患者肠道内最常见的致病菌，前者可直接损伤DNA或通过毒素活化Wnt信号通路，口腔中的具核梭杆菌与CRC相关；② 口腔牙龈二氧化碳嗜纤维菌、产黑普氏菌、缓症链球菌可能与口腔鳞癌相关，肿瘤位点的放线菌门及厚壁菌门丰度降低；③ 口腔缓症链球菌及长奈瑟氏菌与胰腺癌风险增加相关，幽门螺旋杆菌的血清阳性显著增加胰腺癌风险；④ 口腔致病菌可能在肺部定殖而诱发癌变，肺部菌群失调也可能与肺癌相关。

结肠直肠癌头颈癌胰腺癌肺癌 Renate G van der Molen

细胞毒性T细胞(CTLs)

免疫细胞也懂得“不忘本”：组织来源与抗癌免疫能力

① 强化细胞毒性T细胞（CTLs）的抗肿瘤应答的治疗有效，对初治肺癌患者肿瘤浸润CTLs进行转录组分析；② T细胞抗原受体（TCR）及免疫检查点分子如4-1BB、PD-1和TIM-3的活化相关分子的表达异质性很大；③ CTLs密度高的肿瘤富含与组织残存记忆细胞（TRM细胞）如CD103相关的转录，CD103（Hi）肿瘤的CTLs表现出细胞毒性增强，肿瘤内TRM细胞密度越高，肺癌患者生存获益越多，与CTL密度无关；④ 确定肿瘤浸润CTLs的“分子指纹”，鉴定出免疫治疗的潜在新靶点。

细胞毒性T细胞(CTLs) 免疫治疗肺癌 T细胞抗原受体(TCR) 免疫检查点

抗PD(L)-1治疗

发生免疫相关性毒性后，PD-1抑制剂还能不能再用？

① 抗PD（L）-1治疗通常耐受性良好，但可发生免疫相关不良事件（irAEs）；② 482例治疗的患者中，71 （14.7%）因irAE延缓治疗，2 度占54%，3 度占42%，主要包括肺炎、结肠炎、皮疹或肝炎；③ irAE发生之后，39例（55%）患者后续再次给予抗PD（L）-1治疗，10/39 （26%）患者再次发生相同的irAE，9/39 （23%）患者发生新的irAE，20/39 （51%）患者无后续irAE发生；④ 免疫抑制治疗成功处理复发/新irAE，再治疗的患者中，3 （8%）患者抗PD（L）-1治疗获得客观缓解。

抗PD(L)-1治疗肿瘤免疫治疗免疫相关不良事件(irAEs) 肺癌

肿瘤突变负荷

肿瘤突变负荷，能预测肿瘤免疫治疗的疗效？1638例大数据！

① 小规模研究提示肿瘤突变负荷（TMB）可以预测恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌的患者对免疫检查点抑制剂的疗效；② 回顾性分析了1638例患者的基因突变情况，其中151例接受过免疫检查点抑制剂治疗；③ TMB>≥ 20突变/mb的病人，接受免疫治疗的有效率更高（58% VS 20%），中位无疾病生存时间更长（12.8个月 VS 3.3个月），中位总生存时间更长（未达到 VS 16.3个月）；④ 治疗有效组和治疗无效组TMB平均数：18.0 vs. 5.0突变/mb。

肿瘤突变负荷 PD-1抗体 PD-L1抗体恶性黑色素瘤肺癌

trans-IL6信号通路

阻断IL-6/STAT3可缓解肺癌恶液质

① 肺癌常伴随恶病质发生，IL-6与肺癌及恶病质发生有关，但IL-6是如何促进肺癌中肌肉消耗还不清楚；② IL-6受体分为膜型mIL-6R及可溶性sIL-6R（trans）；③ 本文采用IL-6通路高度激活的gp130F/F:KrasG12D小鼠模型，该小鼠肺癌发生同时表现出体重下降等症状，而IL-6或者STAT3缺失则会挽救这个表型；④ sIL-6R在肺癌模型的肌肉组织中表达上调，特异性针对sIL-6R抗体而不是mIL-6R可以有效降低恶病质发生，提示trans-IL-6信号在恶病质发生中起作用。

trans-IL6信号通路肺癌恶病质

白介素-17C

Oncogene：中性粒细胞是肺癌“帮凶”

① IL-17C介导了细菌的促肿瘤生长作用，NTHi细菌诱导肺部IL-17C表达依赖于TLR-2/4；② IL-17C敲除小鼠和TLR-2/4双敲除小鼠，与野生型小鼠相比，在接种肺癌细胞及暴露于NTHi细菌后，其肿瘤增殖水平显著下降，肿瘤相关中性粒细胞数显著减少；③ 体外实验，IL-17C可以增强NTHi和TNFα诱导的肺癌细胞中性粒细胞趋化因子表达，但不影响肺癌细胞增殖；④ 肺癌病理样本中，IL-17C染色53%阳性，在非小细胞肺癌伴淋巴结转移的患者中，IL-17C提示预后差。

白介素-17C 肿瘤相关中性粒细胞肺癌肿瘤微环境慢性阻塞性肺疾病

姑息治疗

晚期肺癌患者的姑息治疗：越早开始，获益越大

① 姑息治疗在新诊断的进展期癌症中的作用尚不明确；② 将新诊断的肺癌/消化道癌症（结直肠癌除外）的患者随机分为两组，分别接受综合性姑息治疗+抗癌治疗、抗癌治疗，每组175人；③ 在12周和24周时，用量表和问卷评估患者生活质量、抑郁情况、对预后的理解、与医生的交流；④ 在24周时，实验组生活质量较基线的改善更为明显，但12周时两组没有明显差异；⑤ 综合性姑息治疗对肺癌的效果较消化道癌症更好，实验组患者临终时更易同医生谈论愿望。

姑息治疗肺癌消化道癌症

放射治疗

逆转放射性肺纤维化：CTGF抑制剂

① 放射治疗是治疗可诱发肺炎或肺纤维化的肺癌的主要手段；细胞基质蛋白结缔组织生长因子（CTGF）是组织重塑的中枢介质；② 小鼠实验发现人结缔组织生长因子抗体（FG-3019）可预防（50%-80%）或逆转（50%）肺重塑、改善肺功能、改善小鼠健康，并从致死性照射中拯救老鼠；③ 胸部照射16周后开始抗体治疗，FG-3019逆转肺重塑，恢复肺功能；④ CTGF阻断可消除M2极化巨噬细胞流入，恢复辐射诱导的基因表达改变，并减少成肌纤维细胞和骨桥蛋白表达；

放射治疗肺癌肺炎放射性肺纤维化结缔组织生长因子（CTGF）