肿瘤突变负荷

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肿瘤突变负荷

文章数：8篇

早发结直肠癌

国内团队Cell子刊：用多组学方法区分早发性大肠癌的分子特征和分类

结直肠癌是全球最常见的消化系统恶性肿瘤之一，多种因素均影响早发和晚发（50岁以上）结直肠癌的发生。因此，提前明确早发结直肠癌特定环境风险因素、探明发病年龄异质相关的分子事件及生物标志，可为结直肠癌的精准诊疗和人群预防提供科学证据。近日，南京医科大学王美林及团队在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过多组学分析和人群异质性比较，解析了中国人群早发结直肠癌的组学特征及肿瘤免疫表型与人群风险评估的生物标志。为未来深入探讨早发结直肠癌的致病机理、精准药物开发和诊疗提供了重要指导，值得关注。

早发结直肠癌多组学分析研究论文基础研究肿瘤突变负荷

替莫唑胺增加大肠癌突变负荷，提高免疫治疗应答

大多数转移性结直肠癌患者的错配修复（MMR）正常，对免疫治疗不应答，而错配修复缺陷的患者对免疫检查点阻断治疗的应答较好。前期的研究显示，结直肠癌模型中，使用替莫唑胺（TMZ）会导致MMR缺乏、肿瘤突变负担增加以及对免疫治疗敏感。Cancer Discovery上报道了ARETHUSA的临床试验结果，发现TMZ治疗能够导致MMR基因失活，增加其对免疫治疗的敏感性。

替莫唑胺研究论文结直肠癌错配修复缺陷肿瘤突变负荷

肿瘤免疫治疗

国内团队：CNA+TMB预测胃肠道癌症患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答

目前尚无可有效预测免疫检查点阻断（ICB）治疗在胃肠道癌症中的疗效的生物标志物。来自北京大学肿瘤医院的沈琳团队与首都医科大学附属北京地坛医院的张恒辉团队合作在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，在93名接受ICB应答的晚期胃肠道癌症患者中发现，相比于肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、PD-L1表达等其它特征，肿瘤拷贝数变异可更好地预测患者对ICB治疗的应答，而肿瘤拷贝数变异+肿瘤突变负荷的预测更好。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究队列研究免疫检查点阻断(ICB)

肿瘤突变负荷影响特定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的应答

《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，发现在高微卫星不稳定性的转移性结直肠癌患者中，肿瘤突变负荷显著影响了患者对免疫检查点抑制剂治疗的客观应答率及无进展生存期。

结直肠癌 tumor mutational burden (TMB) microsatellite instability (MSI) Colorectal cancer (CRC) immunotherapy

非小细胞肺癌（NSCLC）

一种新的基于血液的肿瘤突变负荷预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的方法

本研究开发、测试并验证了一种无创的基于血液的TMB测定法，能更好地预测免疫治疗的疗效。

非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤免疫治疗肿瘤突变负荷 Michael A Nash Zhaowei Liu

非小细胞肺癌（NSCLC）

循环肿瘤DNA与化疗疗效：密切相关

① 48例患者入组，基线、每两个化疗周期和疾病进展时收集血样，分离cfDNA片段和基因组DNA，富集成1.15M大小的小组，涵盖1086个基因的外显子区域；② 15例患者（训练集）中经常发生17个基因的改变，验证集33例患者，建立了包括6个基因（PIK3CA, KIF5B, CD74, XRCC1, MTHFR和KRAS）的预测模型；③ 6基因小组的突变负荷可准确预测患者的疗效，PR、SD 和PD患者基线cfDNA浓度无显著差异；④ cfDNA分子特征与NSCLC患者一线含铂方案化疗的疗效显著相关。

非小细胞肺癌（NSCLC）循环血游离细胞DNA(cfDNA) 肿瘤突变负荷单核苷酸异构体(SNV) 一线化疗

PD-1抗体用于浆液性卵巢癌：肿瘤突变负荷与疗效相关

① 截止2017年1月，18例HGSOC患者（16例为铂类耐药患者）参与Pembro单抗抗肿瘤实验；② 14例可评估（RECIST 1.1标准），5例SD，9例PD，可能相关AE（3-4级）：疲劳和低钠血症（22%），无患者死亡；③ 肿瘤缩小患者（3例）比PD患者（2例）CD4/CD8 T细胞中PD-1的表达更高；④ 对于肿瘤CD4/CD8 T细胞PD-1水平和基线突变负荷更高的患者，Pembro的疗效更好；⑤ POLE突变很罕见，可能与检查点抑制剂活性相关。

Pembro单抗高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）免疫检查点抑制剂抗肿瘤肿瘤突变负荷

肿瘤突变负荷

肿瘤突变负荷，能预测肿瘤免疫治疗的疗效？1638例大数据！

① 小规模研究提示肿瘤突变负荷（TMB）可以预测恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌的患者对免疫检查点抑制剂的疗效；② 回顾性分析了1638例患者的基因突变情况，其中151例接受过免疫检查点抑制剂治疗；③ TMB>≥ 20突变/mb的病人，接受免疫治疗的有效率更高（58% VS 20%），中位无疾病生存时间更长（12.8个月 VS 3.3个月），中位总生存时间更长（未达到 VS 16.3个月）；④ 治疗有效组和治疗无效组TMB平均数：18.0 vs. 5.0突变/mb。

肿瘤突变负荷 PD-1抗体 PD-L1抗体恶性黑色素瘤肺癌