免疫检查点阻断(ICB)

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免疫检查点阻断(ICB)

文章数：7篇

中山大学：靶向EHMT2，或能增强MSS结直肠癌免疫治疗

免疫疗法已经在微卫星不稳定性高的结直肠癌中显示出实质性的进展，但它对微卫星稳定性高（MSS）的结直肠癌的疗效有限。因此，迫切需要确定逆转免疫抑制和启动MSS肿瘤的组合。近日，中山大学万国辉及团队在Gastroenterology发表最新研究，发现EHMT2，一种组蛋白甲基转移酶，可以抑制半乳糖凝集素-7的诱导作用，能够增强MSS结直肠癌的免疫。总之，该研究表明靶向EHMT2/galectin-7轴可能为MSS CRC的免疫治疗提供一种新的联合策略，值得关注。

免疫治疗肠癌研究论文基础研究组蛋白甲基转移酶

免疫检查点阻断(ICB)

IL-6+髓系细胞浸润驱动anti-CTLA4诱导的肠道毒性

免疫检查点阻断治疗（ICB）在癌症治疗上取得巨大进展，但患者的生活质量和治疗的持续性受到免疫相关不良事件（irAE）的制约。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，构建了anti-CTLA4诱导肠道irAE的小鼠模型，并发现肠道浸润的中性粒细胞和活化的T细胞驱动了ICB相关的肠道毒性，IL-6阻断+抗生素治疗可提高anti-CTLA4的抗肿瘤效果，减少肠道损伤。

免疫检查点阻断(ICB) 肠道毒性 IL-6 髓系细胞

免疫检查点阻断(ICB)

国内团队：膳食岩藻多糖或可增强抗癌免疫治疗

免疫检查点阻断（ICB）治疗如PD-1抗体可显著改善多种肿瘤病人的生存，但仅有部分病人产生响应，需要开发联合治疗策略提高ICB的有效性。岩藻多糖天然来源于可食用褐藻，具有抗肿瘤和免疫调节活性，其是否能与ICB治疗产生协同效果，发挥抗肿瘤作用？中山大学肿瘤防治中心的李博、周鹏辉和中国海洋大学的于广利与团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology发表文章，发现饮食中添加岩藻多糖与PD-1抗体联用可显著抑制小鼠模型的肿瘤生长，同时揭示了岩藻多糖与ICB发生协同作用的机制。

免疫检查点阻断(ICB) 岩藻多糖联合治疗

肿瘤免疫治疗

国内团队：CNA+TMB预测胃肠道癌症患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答

目前尚无可有效预测免疫检查点阻断（ICB）治疗在胃肠道癌症中的疗效的生物标志物。来自北京大学肿瘤医院的沈琳团队与首都医科大学附属北京地坛医院的张恒辉团队合作在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，在93名接受ICB应答的晚期胃肠道癌症患者中发现，相比于肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、PD-L1表达等其它特征，肿瘤拷贝数变异可更好地预测患者对ICB治疗的应答，而肿瘤拷贝数变异+肿瘤突变负荷的预测更好。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究队列研究免疫检查点阻断(ICB)

Nature：胰腺癌细胞通过自噬进行免疫逃逸

免疫逃避是癌症治疗的主要障碍，常见的逃避机制包括主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的突变或杂合性缺失，从而导致抗原呈递受损，这也与免疫检查点阻断（ICB）治疗的耐药性有关。然而，在对包括ICB在内的多数治疗方法表现出耐药性的胰腺导管腺癌（PDAC）中，尽管MHC-I表达下调，但却很少发现导致MHC-I丢失的突变。最新发表在Nature的研究发现，PDAC细胞通过自噬途径降低主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的表达，阻碍PDAC细胞抗原递呈能力。而抑制自噬可通过恢复细胞表面MHC-I水平而提高细胞抗原递呈能力，抑制肿瘤生长。此外，抑制自噬还可敏化ICB（抗PD-1和抗CTLA-4抗体）治疗。

胰腺癌 MHC-I 免疫逃逸自噬免疫检查点阻断(ICB)

聚（ADP-核糖）多聚酶抑制剂

PD-L1抗体联合PARP抑制剂：妇科肿瘤

① 聚（ADP-核糖）多聚酶抑制剂诱导DNA损伤和/或血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂下调VEGFR信号传导，可补充免疫检查点阻断治疗的抗肿瘤疗效；② 自2015年6月至2016年5月，26例复发性女性肿瘤患者入组，RP2D为Durvalumab1500 mg每4周一次，联合olaparib 300 mg每日二次，或cediranib 20 mg连服5天停药2天；③ AEs包括高血压、腹泻等，疗效与PD-L1表达无关；④ durvalumab联合olaparib和durvalumab联合间歇式cediranib的RP2D安全有效。

聚（ADP-核糖）多聚酶抑制剂免疫检查点阻断(ICB) Durvalumab单抗程序性死亡配体1(PD-L1) 血管内皮生长因子受体抑制剂

免疫检查点阻断(ICB)

KRAS突变的肺癌，似乎不太适合接受PD-1抗体治疗

① 免疫检查点阻断（ICB）彻底改变进展性NSCLC的治疗，与化疗相比，疗效持久；② 用化疗药或生物制剂进行免疫调控，可优化免疫原性差的肿瘤的ICB的临床疗效；③ 2015年6月至2016年12月，nivolumab 治疗83例复发或进展性晚期肺癌，65例为NSCLC，1例患者携带KRAS突变（6例KRAS G12C、4例KRAS G12V、1例KRAS G12D）；④ KRAS G12C突变患者的中位生存期为10周，KRAS G12V 为12周，T790M突变患者的中位生存期尚未达到；⑤ 需鉴定免疫原性差的NSCLC亚型。

免疫检查点阻断(ICB) Nivolumab单抗 T790M突变 KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)