胰腺癌

① 晚期胰腺癌是一种预后极差的疾病，一旦对一线治疗方案（一般是含有吉西他滨的化疗方案）耐药，生存期极短；② 目前缺乏标准的晚期胰腺癌二线化疗方案，本研究旨在探讨氟尿嘧啶单药（FP）、氟尿嘧啶+奥沙利铂（FPOX）、氟尿嘧啶+伊立替康（FPIRI）；③ 纳入了5项研究895名患者，与FP相比，FPOX或FPIRI方案均可延长无疾病进展生存时间，FPIRI方案还可以延长总生存时间（HR=0.70，P=0.004）。

胰腺癌二线治疗氟尿嘧啶伊立替康 folinic acid

结肠直肠癌

结肠直肠癌、头颈癌、胰腺癌、肺癌中的菌群（综述）

① 脆弱拟杆菌是结肠直肠癌（CRC）患者肠道内最常见的致病菌，前者可直接损伤DNA或通过毒素活化Wnt信号通路，口腔中的具核梭杆菌与CRC相关；② 口腔牙龈二氧化碳嗜纤维菌、产黑普氏菌、缓症链球菌可能与口腔鳞癌相关，肿瘤位点的放线菌门及厚壁菌门丰度降低；③ 口腔缓症链球菌及长奈瑟氏菌与胰腺癌风险增加相关，幽门螺旋杆菌的血清阳性显著增加胰腺癌风险；④ 口腔致病菌可能在肺部定殖而诱发癌变，肺部菌群失调也可能与肺癌相关。

结肠直肠癌头颈癌胰腺癌肺癌 Renate G van der Molen

胰腺癌

散发胰腺癌：BRCA2、ATM突变，不少见

胰腺癌基因突变家族性遗传

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）

胰腺囊肿，直径超过1.5cm，恶变风险高

① 本研究对577 例BD-IPMNs患者数据进行分析，以确定恶性肿瘤风险和定义低风险的BD-IPMNs；② 中位随访时间为82个月，363例的监测5年以上，121例10年以上，5年后20例（20/363）发展为恶性肿瘤，16例（16/363 ）发展为浸润性癌；③ 随访5年以上，108例患者囊肿≤1.5cm，仅1例具明显导管腺癌，255例＞1.5cm，19例发展为恶性肿瘤；④ 5年标准化发病率为18.8%；⑤ 本回顾性分析中，恶性肿瘤总风险约为8%，5年以上≤1.5cm囊肿被定义为低风险BD-IPMNs。

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）癌症风险胰腺癌肿瘤回顾性分析

透明质酸

新药PEGPH20治疗胰腺癌：有效率40%

① 肿瘤微环境中存在有透明质酸，其会形成屏障从而影响肿瘤治疗效果；② 一种可以降解透明质酸的透明质酸酶（PEGPH20）与标准的紫杉醇/吉西他滨联合应用可以有效提高胰腺癌患者的无进展生存期（PFS），且PEFPH20的治疗效果与肿瘤微环境中的透明质酸水平呈正相关；③ PEGPH20治疗组的整体反应率（ORR）为40%，未加PEGPH20组的ORR为33%；④ 还需要更多临床证据或者联合用药证明PEGPH20的有效性。

透明质酸透明质酸酶胰腺癌 Leonora S F Boogerd Charlotte E S Hoogstins

肿瘤异质性 Intratumoral heterogeneity

都是胰腺癌，对MEK抑制剂的反应不同

① 胰腺癌（PC）的研究主要集中在抑制原癌基因KRAS和激活肿瘤抑制基因的表达。目前临床无有效药物。② 对5例病人异种移植小鼠进行抑制KRAS下游基因MEK联合gemcitabine/Nab-paclitaxel化疗治疗，3例有效；③ 测序结果显示未成功肿瘤存在多种KRAS突变（这三例含两种），分离出的肿瘤细胞对MEK抑制剂反应有10倍多不同；④ MEK抑制剂使用后，肿瘤中抗药性细胞存活，联合化疗可有效抑制这些细胞生长。发现肿瘤异质性的细胞抗药性机制是治疗关键。

肿瘤异质性 Intratumoral heterogeneity 胰腺癌 Mek 激酶抑制剂 KRAS 突变

胰腺癌

胰腺癌中调控巨噬细胞的关键元素：NLRP3

① 胰腺导管腺癌（PDA）的肿瘤微环境处于免疫抑制状态，从而阻碍适应性免疫细胞杀伤肿瘤，具体调控机制还不清楚；② 本研究发现NOD受体家族成员NLRP3在PDA中表达上调，会促进呈免疫抑制功能的巨噬细胞（TAM）增殖；③ NLRP3在TAM中的信号会促进CD4+ T细胞向促肿瘤生长的Th2，Th17及Treg分化，而抑制可杀伤肿瘤的Th1及CD8+ T细胞的活化；④ 这种抑制性是依赖于IL-10信号的；⑤ 降低NLRP3及相关分子的表达可抑制肿瘤生长，提示其可作为治疗靶点。

胰腺癌 NLRP3炎性小体肿瘤微环境(TME)

药物传递

纳米载体神助力，化疗药直达胰腺癌中心

① 纳米载体传递药物的应用可提高胰腺导管腺癌（PDAC）患者的生存率，但这种方法的最大挑战是肿瘤血管异常性及基质细胞的阻碍导致药物不能有效进入肿瘤血管中；② 最近发现肿瘤渗透性多肽iRGD可引发NRP-1调控的转胞吞作用；③ 本文尝试用硅纳米颗粒包装抗癌药物，并与iRGD同时应用于KRAS诱导的PDAC模型及病人肿瘤来源移植模型中；④ 结果发现：硅小体材料有更大载药量及循环能力，iRGD的应用可提高药物进入肿瘤的效率，从而有效控制肿瘤生长。

药物传递胞吞作用胰腺癌

胰腺癌

胰腺癌为何能躲过免疫系统追杀：Galectin 9激活巨噬细胞上的Dectin-1

① 胰腺癌的发展需要免疫抑制性炎症和癌基因突变的参与，但对肿瘤微环境中免疫抑制机制还不清楚；② C型凝集素受体Dectin1可以识别真菌胞壁成分β-glucan从而介导抗真菌免疫，但其在无菌炎症及癌症发生中的作用还不清楚；③ Dectin1在小鼠和人胰腺癌浸润的巨噬细胞上高表达，敲除Dectin1或用其信号通路上的Syk抑制剂可有效抑制胰腺癌发展；④ Galectin9可作为Dectin1配体，导致巨噬细胞抑制适应性免疫，而阻断Galectin9则会起到保护作用。

胰腺癌肿瘤微环境 Dectin1受体

胰腺癌

JCO：嗜烟如命，胰腺癌患者死亡率提高2.5倍

① 大量吸烟将提高胰腺癌的发生率，但吸烟对胰腺癌患者生存时间的影响未明；② 本研究包含1037例从1986年到2013年间前瞻性入组的胰腺癌病例，其中的485例患者有确诊前的血清尼古丁水平；③ 根据基线尼古丁水平，将患者分为三类：不吸烟者（<3.1ng/ml）、轻度吸烟者（3.1-20.9ng/ml）、重度吸烟者（>21.0ng/ml）；④ 其他因素校正以后的生存分析：重度吸烟者相比于不吸烟者，死亡的风险明显增加（HR=2.47，95% CI, 1.24 to 4.92）。

胰腺癌尼古丁生存时间 Fiona Bragg Zhengming Chen

胰腺癌

Nature Communications：成功构建胰腺上皮内瘤变体外模型

① 胰腺上皮内瘤变（PanIN）是胰腺导管腺癌的癌前病变，构建一个PanIN的体外模型对于研究胰腺癌的发生发展规律至关重要；② 携带有KRAS基因突变的胰腺导管上皮细胞，诱导产生CDKN2A, SMAD4和TP53基因突变，这群细胞将长出细胞球；③ 将这群突变的细胞移植回胰腺，它将逐步长成“PanIN”，从组织学、基因表达图谱、微环境中的结缔组织成分等多个维度，都与真正的PanIN非常接近；④ 利用上述模型，发现Neuromedin U是一个预测PanIN良好的标志物。

胰腺癌上皮内瘤变体外模型

胰腺癌

胰腺星状细胞活化，促癌生长

① 胰腺星状细胞（PSC）在肿瘤微环境中由静息转为活化状态，通过分泌胞外基质分子（ECM）及细胞因子来促进肿瘤发展，但PSC是如何活化还不清楚；② 本文分析了133名接受过胰腺切除术的患者样品，通过免疫荧光，WB及qPCR等手段发现，与胰腺炎患者相比，胰腺癌样品PSC表现出更强的细胞自噬现象，且与患者生存期成负相关；③ 体内和体外实验表明，降低自噬相关基因表达或应用自噬抑制剂可抑制PSC细胞生长及成瘤能力；④ 提示自噬抑制剂可作为治疗手段。

胰腺癌细胞自噬

胰腺癌

晚期胰腺癌：肿瘤异质性没有传说中那么大！

① 目前不清楚初治晚期患者驱动性癌基因突变的异质性程度，本研究对4例胰腺癌患者的26个转移灶，进行60×全基因组测序；② 所有患者的所有转移灶均检出已知驱动性癌基因的相同突变；③ “过客”基因突变，目前尚不清楚其功能结果，主要导致肿瘤内异质性，即便考虑这些突变，转移灶间基因的相似性高于正常组织中随机选取的两个细胞；④ 同一患者不同转移灶间已知驱动性癌基因突变的均质性，是晚期患者靶向治疗成功的基础和关键。

胰腺癌肿瘤异质性全基因组测序驱动性癌基因靶向治疗

胰腺癌

JNCI重磅研究：他汀类药物可降低胰腺癌死亡风险！

① 胆固醇水平、他汀类药物的使用、癌症死亡风险，到底存在怎样的关系，一直是饱受争议、悬而未决的谜；② 本研究是一项包含2142例胰腺导管腺癌患者的回顾性分析，作者汇总每一例患者的治疗前后的胆固醇水平、他汀类药物的使用情况，然后做了详尽的生存分析；③ 他汀类药物的使用，尤其是辛伐他汀（HR = 0.87）、阿托伐他汀（HR = 0.58），可以显著地降低胰腺导管腺癌患者的死亡风险；④ 他汀类药物的上述”抗癌“作用，与胆固醇代谢无关。

胰腺癌他汀生存时间

胰腺癌

早期胰腺癌筛查血清标志物：CA199、TIMP1、LRG1

① CA199是胰腺癌最常用的肿瘤标志物，但是用它来筛查早期胰腺癌效果不理想；② 在前期研究中，研究者发现了17个候选的筛查早期胰腺癌的血清蛋白标志物，本研究利用多组独立的样本依次验证和筛选最合适的标志物组合；③ 结果提示：CA199、TIMP1、LRG1是最合适的早期胰腺癌筛查标志物；④ 三者联合使用，将早期胰腺癌从健康人群、胰腺良性疾病中鉴别出来的敏感性为0.849（特异性保持在95%），曲线下面积为0.949。

胰腺癌肿瘤标志物