肿瘤

① 在结肠癌小鼠模型中发现，细菌可将化疗药物吉西他滨（2',2'-difluorodeoxycytidine）代谢成为一种无活性的产物（2',2'-difluorodeoxyuridine）；② 对化疗药物的代谢依赖于细菌中表达的较长形态的胞苷脱氨酶（CDDL）；③ 肿瘤内的γ变形菌门可使肿瘤产生对吉西他滨的耐药性，利用抗生素环丙沙星处理后可消除耐药性；④ 在113名胰腺导管腺癌（PDAC）患者中发现，有76%的患者的肿瘤中存在细菌，且大多数为γ变形菌门。

吉西他滨肿瘤化疗药物耐药性 Satya Prakash Susan Westfall

食管鳞癌(ESCC)

食管鳞癌与癌前病变：相差这些基因！

① 本研究对食管鳞癌（ESCC）患者异型增生组织与癌组织（45例）和无肿瘤患者组织（13例）两组样品进行多区全外显子测序；② 分析表明，异型增生均发生了严重变异，且是ESCC的驱动因素；③ 异型增生为多克隆，且肿瘤与其周边异型增生组织存在显著的异质性；④ 与食管腺癌发展不同的是拷贝数的改变在异性增生中普遍存在，且在ESCC进展期持续存在；⑤ 本研究采用多区外显子测序全面探讨非典型增生病变和食管体转化的遗传进化。

食管鳞癌(ESCC) 异型增生多区域全基因组测序肿瘤食管腺癌

肿瘤

ASCO推出医患沟通指南！

① 肿瘤内科学、精神病学、护理学、临终关怀和姑息医学、沟通技巧、健康差异、倡导专家共同组成多学科团队制订推荐指南；② 除提供关于核心沟通技巧和肿瘤连续诊疗过程中的任务，推荐讨论了特定的主题，如诊疗的目标和预后、治疗的选择和临床研究、临终关怀、易于家人参与医疗护理、临床医生培训沟通技巧、诊疗费用、满足缺医少药人群的需求；③ 推荐附带实施方法，采用有效的沟通，优化医患关系、医患幸福和家庭幸福。

肿瘤预后临终关怀

永恒时间偏倚

β受体阻断剂：到底能不能协助抗癌？！

① 从荷兰肿瘤注册项目和PHARMO 数据库网络中选取1998年至2011年确诊的9876例前列腺癌、结直肠癌、肺癌和胰腺癌，β受体阻滞剂的使用分三种永恒时间偏倚（ITB）；② 模块1为诊断后固定的时间点，模块2为诊断后任意时间点，模块3为诊断后多次用药；③ 忽略ITB导致使用β阻滞剂的HRs变小，致对所有类型肿瘤具有保护性作用，而Mantel-Byar模型的估算则不相关；④ 预后差的肿瘤偏倚的量级大；ITB的量级依赖于排除的永恒时间的间期及肿瘤的预后。

永恒时间偏倚药物流行病学 β阻滞剂生存期肿瘤

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）

胰腺囊肿，直径超过1.5cm，恶变风险高

① 本研究对577 例BD-IPMNs患者数据进行分析，以确定恶性肿瘤风险和定义低风险的BD-IPMNs；② 中位随访时间为82个月，363例的监测5年以上，121例10年以上，5年后20例（20/363）发展为恶性肿瘤，16例（16/363 ）发展为浸润性癌；③ 随访5年以上，108例患者囊肿≤1.5cm，仅1例具明显导管腺癌，255例＞1.5cm，19例发展为恶性肿瘤；④ 5年标准化发病率为18.8%；⑤ 本回顾性分析中，恶性肿瘤总风险约为8%，5年以上≤1.5cm囊肿被定义为低风险BD-IPMNs。

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）癌症风险胰腺癌肿瘤回顾性分析

CD133蛋白

靶向CD133的CAR-T用于实体瘤

① CD133是一种极具吸引力的肿瘤治疗靶点，在多种上皮细胞来源的肿瘤干细胞中表达；② 24例接受0.5-2×10^6/kg CART-133细胞输入治疗；③ 4-6周CAR拷贝数持续升高，外周血转移性上皮祖细胞CD133+细胞数呈反向关系；④ 截止2017年1月1日，多数患者未见肿瘤体积显著减少；⑤ 23例中21例有8-22周的无进展生存期；⑥ 2例非巨大肿瘤负担患者有分别8个月和10个月的病情稳定期；⑦ 实验表明，该CART-133细胞免疫治疗具有可行性、毒性可控，且具有有效生物活性。

CD133蛋白细胞免疫治疗嵌合抗原受体T细胞(CART) 肿瘤标志物肿瘤

肿瘤

CD27激动剂+PD-1抗体：有效率3/36

① 36例肿瘤患者（21例CRC，8例Ovarian，4例Melanoma和3例SCCHN）接受varlilumab （V）和nivolumab （N）联合治疗（一期临床实验）；② 肿瘤患者多数PD-L1阴性（24 / 27）；③ 治疗后，43.5%（10 / 23）PD-L1阳性，CD8 T细胞浸润增加，与肿瘤免疫一致，生物标志物增加，外周血循环Treg细胞显著减少；④ CRC患者病变直径减少94%，PFS大于19个月，11例肿瘤反应稳定；⑤ V和N组合的耐受性好，伴有强烈的生物信号，可针对多种肿瘤。

肿瘤肿瘤免疫治疗联合治疗 PD-1蛋白 CD27抗体

循环肿瘤DNA（ctDNA）

循环肿瘤DNA监测：晚期肺腺癌得力助手

① 88例NSCLC患者参与血液ctDNA基因组变化与治疗结果关系研究；② 72例ctDNA≥1，主要ctDNA突变基因：TP53（44.3%患者）、EGFR （27.3%）、MET （14.8%）、KRAS （13.6%）、ALK （6.8%）；③ 匹配≥1 ctDNA检测结果，25例患者接受治疗，22例受评估的患者中16例患者SD期≥6个月或PR；④ 经ctDNA检测的5例EGFR T790M突变患者接受第三代EGFR抑制剂治疗，所有患者SD期≥6个月或PR；⑤ 结合ctDNA突变分析进行治疗，具可观的治疗效果，为未来临床效用提供依据。

循环肿瘤DNA（ctDNA）非小细胞肺腺癌（NSCLC）基因组基因突变肿瘤

黑色素瘤

BRAF融合：威罗替尼耐药新机制

① BRAF抑制剂对BRAF V600E突变黑色素瘤疗效迅速，但许多患者会产生耐药性，本研究对该耐药机制进行研究；② AGAP3-BRAF融合基因的表达诱导黑色素瘤细胞对Vemurafenib（V）耐药，但对MEK抑制剂较敏感；③ BRAF和MEK抑制剂联用后患者临床获益，中断后一时间点活检显示融合基因无表达；④ BRAF抑制剂对BRAF V600E突变和表达AGAP3-BRAF融合基因的亲本黑色素瘤细胞只有适当疗效；⑤ 表达BRAF融合使BRAF V600E突变黑色素瘤对V产生耐药性的新的机制。

黑色素瘤 BRAF V600E突变 AGAP3-BRAF融合基因 BRAF抑制剂 MEK抑制剂

去势抵抗前列腺癌(CRPC)

血液AR基因监测：评估和预测去势抵抗前列腺癌接受抗雄治疗的疗效

① 本研究将ddPCR检测化疗前/后CRPC患者血浆DNA中AR基因用于临床；② 10例（14%）未化疗和33例（34%）化疗患者的AR功能获得，具较差OS（HR分别为3.98、 3.81），PFS（HR：2.18、1.95），PSA比例下降≥50%（OR：4.7、5.0）；③ 8例（11%）多西他赛+未化疗+阿比特龙的患者出现AR基因突变，且与较差的OS有关（HR=3.26）；④ 紫杉醇与AR间无相互影响；⑤ 使用ddPCR评估AR状态可识别恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后，预后较差CRPC，这种前瞻性评估是必要的。

去势抵抗前列腺癌(CRPC) 雄激素受体（AR）多重数字PCR(ddPCR) 恩杂鲁胺(enzalutamide) 阿比特龙(abiraterone )

肿瘤

菌群是治疗肿瘤的关键组织者（必读综述）

这是关于菌群与肿瘤治疗的阶段性纲领性文献：① 菌群参与肿瘤的起始、发展和扩散三个阶段，这不仅在上皮屏障也在无菌器官中发生；② 菌群尤其是肠道菌群能调节肿瘤治疗的响应和对毒副作用的敏感性，这已经在近期变得越来越明确；③ 本综述讨论菌群调节化疗、放疗和免疫疗法的能力的相关证据，特别关注其间涉及的微生物物种；④ 并介绍相关作用机制以及靶向菌群以提高抗癌疗效而防止毒性的可能性。

肿瘤化疗放疗免疫疗法 Cancer Immunotherapy

肿瘤

Science：携手合作，开启抗癌新旅程

① 2017年3月17日，science杂志推出了一期肿瘤学的特刊；② 这是特刊的卷首语，由基因泰克（罗氏公司）的CMO撰写；③ Sandra 博士呼吁抗癌路上的利益相关方：政府、科研机构、药企、医疗机构、患者及公众，要携手合作，数据共享；④ Sandra 博士特别提到了美国癌症研究的”登月计划“，精准医学领域大型临床试验MATCH研究；⑤ 本期特刊主要的文章是4篇重磅综述，分别围绕PARP抑制剂、RAS癌基因、癌症表观基因组、泛素化-蛋白酶体系统来展开。

肿瘤科学杂志特刊

肿瘤

表观基因组：肿瘤研究和新药研发的前沿阵地（综述）

① 表观基因组研究的对象是DNA与组蛋白的可塑性修饰；② 表观基因组修饰，参与了多种癌症的发生、发展，是近年研究的热点，也是一个复杂的体系；③ 肿瘤代谢与癌症表观基因组修饰的改变，有千丝万缕的联系；④ DNA甲基化转移酶抑制剂（DNMTi）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）等多种靶向表观基因组的药物已在血液肿瘤中成功上市，在部分实体瘤中显示出广阔的前景；⑤ 深入探索癌症表观基因组，尝试多种多样的联合疗法，是未来的新方向。

肿瘤表观基因组

肿瘤

Leukemia：内含子区点突变驱动白血病发生

① LMO1（一个癌基因）在约60% T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中高表达，LMO1基因增强子区存在脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽（APOBEC）标记突变（C到T）；② 对187例T-ALL标本测序，发现2.14%的病人在LMO1基因启动子上游4kb的内含子区存在一个特异点突变；③ 该点突变创造了一个MYB结合域，起到了增强子的作用，激发LMO1高表达；④ 其他类型的LMO1基因非编码区致癌驱动突变，可能存在于包括T-ALL在内的多种人类癌症中。

肿瘤 LMO1基因非编码区增强子驱动基因

肿瘤

ATRX和TERT基因变异：成人胶质瘤分子分型新指标

① 2016年，基于病理特征和IDH突变状态、1p/19q缺失状态，WHO将浸润性胶质瘤分成了5个亚型；但该分型并未纳入ATRX基因变异情况、TERT启动区突变状态；② 本研究纳入了1206例II-IV级胶质瘤病例，进行了多个维度的生存分析；③ TERT启动区突变状态（1型、5型）、ATRX基因变异情况（4型）能提供独立的、额外的预后价值；④ 上述结论，还需要开展大规模、前瞻性研究加以证实。

肿瘤胶质瘤分子亚型 ATRX alteration Brain tumor prognosis

肿瘤

靶向核酸代谢：克服三阴性乳腺癌化疗耐药新思路

① 三阴性乳腺癌（TBNC）常用的化疗药（阿霉素、顺铂等），会使TNBC细胞中嘧啶的合成增多② 传统化疗可以改变CAD（嘧啶合成过程中关键的酶）的磷酸化状态，进而影响细胞内嘧啶的合成③ 抑制嘧啶的合成，可以恢复TNBC对传统化疗药的敏感性，其核心机制与DNA修复有关④ 在小鼠移植瘤模型中，联合阿霉素和来氟米特（一种已经上市的用于治疗皮肤病的嘧啶合成抑制剂），可以更好地抑制TNBC的生长⑤ 核苷酸代谢，或许是未来肿瘤研究和制药的热门方向

肿瘤代谢乳腺癌核苷酸

肿瘤

Cell：肿瘤也会“成瘾”（综述）

① 肿瘤的发生往往伴随着基因的改变，进一步导致转录功能的失调；② 肿瘤细胞转录依赖许多调控因子：如反式作用元件（转录因子等）、顺式作用元件（启动子、增强子、绝缘子）等；③ 本文对正常细胞和肿瘤细胞转录程序进行对比，明确肿瘤细胞中遗传变异导致转录调控的变化；④ 靶向抑制转录因子（如癌基因转录因子和辅酶因子）、组织特异性调控分子、染色体相邻部位的调控元件等，是抗肿瘤药物研究的新热点。

肿瘤转录成瘾

肿瘤

Nature：染色体外也有癌基因！

① 除了细胞核内的染色体，癌细胞还有细胞核外的环状染色体外DNA（ecDNA），ecDNA在肿瘤发生发展过程中扮演了重要角色；② 本研究分析了来自17种癌症的2572个分裂中期的细胞，开发了一款专门用于分析和研究ecDNA的软件ECdetect；③ 用这款软件深入分析发现：半数肿瘤中，都有ecDNA，正常细胞中罕见；④ ecDNA上含有癌基因，这些癌基因在ecDNA中大幅度扩增，扩增的程度高于在染色体上的癌基因；⑤ ecDNA上的癌基因扩增，导致了肿瘤异质性。

肿瘤染色体外DNA 肿瘤异质性 Elizabeth R Volkmann Elizabeth R Volkmann