BRAF V600E突变

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BRAF V600E突变

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BRAF V600E突变

血浆BRAF-V600E比例可预测BRAF抑制剂治疗转移性结直肠癌患者的预后

Annals of Oncology上发表的一项前瞻性队列研究，在接受BRAF抑制剂联合治疗的转移性结直肠癌患者中，利用数字PCR检测的血浆BRAF-V600E突变比例可作为预后因子，更高的血浆BRAF-V600E突变比例与较差的预后相关。

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结直肠癌治疗

Nature子刊：PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂治疗BRAF V600E结直肠癌

Nature Medicine上发表的一项2期临床试验，在37名BRAF V600E结直肠癌患者中，联用PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂进行治疗，总体应答率24.3%，中位无进展生存期4.3个月，中位总生存期13.6个月，优于BRAF抑制剂+MEK抑制剂的历史数据。

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预后标志物

Nature子刊：RNF43突变可预测BRAF V600E突变型转移性大肠癌对抗BRAF/EGFR联合治疗的应答

近期，抗BRAF/EGFR联合治疗（encorafenib+cetuximab）被FDA批准用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌治疗，但有大部分的患者不应答。Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，发现在接受抗BRAF/EGFR联合治疗的微卫星稳定的转移性结直肠癌患者中，RNF43的失活突变与更高的应答率、更长的无进展生存期及总生存期相关。

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转移性结直肠癌

BRAF突变转移性结直肠癌的管理（综述）

BRAF突变（主要为V600E突变）发生在约10%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，且与较差的预后相关。Annals of Oncology上发表的一篇综述文章，详细介绍了现有指南中针对BRAF突变mCRC的治疗方案，并讨论了最新的临床试验进展。

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NEJM：结直肠癌药物联合治疗三期临床试验

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者预后较差，初始治疗失败后中位总生存期为4至6个月。由于通过表皮生长因子受体信号通路的重新激活，单独抑制BRAF的疗效有限。最新发表在New England Journal of Medicine杂志的非盲3期临床试验纳入665例BRAFV600E突变转移性结直肠癌（CRC）患者，并随机分为三组。首要终点是三联组相比对照组的总生存期和客观有效率，次要终点为双联组相比对照组的总生存期。该文章报告的是预先指定的中期分析结果。恩科拉非尼、西妥昔单抗和比尼美替尼联合治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，其总体生存期明显长于标准治疗。

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BRAF融合：威罗替尼耐药新机制

① BRAF抑制剂对BRAF V600E突变黑色素瘤疗效迅速，但许多患者会产生耐药性，本研究对该耐药机制进行研究；② AGAP3-BRAF融合基因的表达诱导黑色素瘤细胞对Vemurafenib（V）耐药，但对MEK抑制剂较敏感；③ BRAF和MEK抑制剂联用后患者临床获益，中断后一时间点活检显示融合基因无表达；④ BRAF抑制剂对BRAF V600E突变和表达AGAP3-BRAF融合基因的亲本黑色素瘤细胞只有适当疗效；⑤ 表达BRAF融合使BRAF V600E突变黑色素瘤对V产生耐药性的新的机制。

黑色素瘤 BRAF V600E突变 AGAP3-BRAF融合基因 BRAF抑制剂 MEK抑制剂