转移性结直肠癌

氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂虽然都可用于治疗晚期结直肠癌，但它们的机制却不尽相同。近期发表在Journal of Clinical Oncology上的一项随机对照研究，评估了这三种药物组合在以前未接受过晚期疾病治疗的转移性结直肠癌患者中的活性和毒性。结果表明，奥沙利铂和输注氟尿嘧啶加亚叶酸钙的FOLFOX方案具有活性且相对安全，未来可以作为晚期结直肠癌患者的标准疗法。

转移性结直肠癌临床试验氟尿嘧啶伊立替康奥沙利铂

转移性结直肠癌

JAMA子刊：帕尼单抗联用曲氟尿苷替匹嘧啶或可用于难治性转移性结直肠癌三线治疗

EGFR单抗联用细胞毒性药物是治疗RAS野生型转移性结直肠癌的基础。尽管最初的治疗有效，但患者常因KRAS或NRAS突变而发生耐药和治疗失败。随后的化疗联用抗血管生成药物二线治疗可能恢复抗EGFR治疗对肿瘤的敏感性。在转移性结直肠癌的三线治疗疗效有限的情况下，抗EGFR单抗再挑战被认为是可能有效的手段。近日，JAMA Oncology发表了VELO 2期临床试验的结果，表明抗EGFR的帕尼单抗联用曲氟尿苷替匹嘧啶能够有效改善难治性RAS野生型转移性结直肠癌患者的无病生存期，且治疗前血浆循环肿瘤DNA检测或可指明上述治疗对哪些患者有益。

转移性结直肠癌研究论文 2期临床试验帕尼单抗曲氟尿苷替匹嘧啶

结直肠癌治疗

NEJM：三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在246名难治性转移性结直肠癌患者中，相比于接受三氟尿苷/替吡嘧啶（FTD-TPI）治疗的患者，接受FTD-TPI+贝伐珠单抗治疗的患者的总生存期及无进展生存期均显著延长。

结直肠癌治疗转移性结直肠癌研究论文医学研究 3期临床试验

结直肠癌治疗

JAMA：联合化疗治疗RAS野生型左侧结直肠癌，Panitumumab优于贝伐珠单抗

JAMA上发表的一项3期临床试验结果，在823名RAS野生型转移性结直肠癌患者中，相比于贝伐珠单抗联合mFOLFOX6，Panitumumab联合mFOLFOX6治疗可显著延长总生存期，且优势主要体现在左侧结直肠癌患者中。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 3期临床试验 Panitumumab

转移性结直肠癌

一文读懂转移性结直肠癌的发生机制和治疗方法（综述）

随着治疗方法的进步，结直肠癌（CRC）的生存率不断提高。然而，转移性结直肠癌（mCRC）依然是一种致命疾病，也缺乏有效的干预和治疗手段。美国哥伦比亚大学欧文医学中心研究人员近日在Trends in Pharmacological Sciences发表综述文章，从CRC细胞的传播和远端定植的相关机制角度总结了mCRC的发生原因，回顾目前针对mCRC的治疗方法和临床试验方案，并探讨了mCRC治疗的前景和面临的挑战。

转移性结直肠癌综述

转移性结直肠癌

Nature Reviews：转移性大肠癌精准治疗的现状和未来（综述）

2020年，结直肠癌（CRC）是全球发病率第3高、死亡率第2高的癌症。约20%的CRC患者在诊断时发生转移，超过50%在病程中转移。大多数转移性结直肠癌（mCRC）无法治愈，仅能够姑息性治疗，患者中位总生存期约为30个月。尽管基于基因组改变的精准肿瘤学已经应用于mCRC，但也面临肿瘤异质性、部分患者免疫治疗无效等挑战。日本国立癌症研究中心东医院研究人员近日在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表综述文章，按照mCRC驱动基因分类，详细总结了mCRC精准靶向治疗的现有手段和临床试验进展，并对未来基于循环肿瘤DNA的无创检测、基于人工智能的耐药性预测、利用真实世界证据促进针对低频基因组改变的靶向治疗进行了展望。

转移性结直肠癌综述癌症治疗

结直肠癌治疗

JAMA子刊：转移性结直肠癌的靶向治疗及生存结局

JAMA Network Open上发表的一项队列研究，对9000多名转移性结直肠癌患者进行15个月左右的随访，发现超过1/3的患者未接受靶向治疗（EGFR或VEGF抑制剂），并仅在RAS野生型患者中观察到了EGFR抑制剂的生存期获益。

结直肠癌治疗转移性结直肠癌研究论文队列研究 EGFR抑制剂

外泌体

基于外泌体miRNA的液体活检可预测结直肠癌的淋巴结转移

70%的浸润性粘膜下结直肠癌（T1 CRC）接受了淋巴结清除术，但仅有10%的患者存在淋巴结转移（LNM）。Molecular Cancer上发表的一项最新研究结果，结合血清中的外泌体miRNA及无细胞miRNA，可较准确地预测T1 CRC患者的LNM，且可显著减少假阳性率，从而避免不必要的淋巴结清除术。

外泌体结直肠癌研究论文液体活检淋巴结转移

转移性结直肠癌

根据不良反应预测免疫治疗对转移性大肠癌的有效性

免疫检查点抑制剂（ICI）在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者中显示出较好的临床效果，但仍有相当部分患者没有反应，因此需要合适的方法进行预后的预测。针对其他肿瘤类型的研究表明，发生免疫不良相关事件（irAEs）的患者可能从ICI治疗中获得更大的临床益处，但irAEs与mCRC预后的关系尚不明确。近日Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表的研究文章中，研究人员发现irAEs据其发生的器官可分为“保护性”和“有害”的，由此建立了ICI毒性模型以评估dMMR/MSI-H mCRC患者对ICI的临床反应。

转移性结直肠癌研究论文免疫相关不良事件(irAEs) 免疫检查点抑制剂预后预测

转移性结直肠癌

Lancet子刊：转移性结直肠癌患者一线用药的新选择

对于不能根治性切除的转移性结直肠癌患者，标准的一线治疗是全剂量的双联或三联化疗。但一些患者因高龄、共病、身体条件不佳、肿瘤负担低或个人偏好不适合常规全剂量化疗。法国索邦大学研究人员近日在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了SOLSTICE研究的3期临床试验结果，确定了曲氟尿苷-替匹嘧啶或卡培他滨联用贝伐珠单抗可作为不可切除、不适合强化治疗的转移性结直肠癌患者的一线用药。

转移性结直肠癌研究论文贝伐珠单抗曲氟尿苷-替匹嘧啶卡培他滨

ERBB2

ERBB2点突变与转移性结直肠癌患者对靶向治疗的应答（综述）

ERBB2扩增是多种癌症的驱动基因，ERBB2点突变（发生在约3%的结直肠癌患者中）的作用还有待研究。Cancer Treatment Reviews上发表的一项系统性综述，总结了在临床前及临床研究中，ERBB2点突变与转移性结直肠癌（mCRC）患者对抗EGFR药物及抗HER2药物的应答的关联。

ERBB2 转移性结直肠癌预测标志物综述

转移性结直肠癌

ESMO指南：转移性结直肠癌的诊断、治疗与随访

Annals of Oncology上发表了ESMO的最新指南，对转移性结直肠癌（mCRC）的诊断、可切除mCRC的治疗、不可切除mCRC的一线、二线、三线及后线治疗、长期随访的临床实践给出了具体建议。

转移性结直肠癌其他

转移性结直肠癌

ASCO最新指南：转移性结直肠癌的治疗

Journal of Clinical Oncology上发表了ASCO的最新指南，总结了5项系统性综述与10项随机对照试验的结果，对转移性结直肠癌的治疗提出了最新建议。

转移性结直肠癌其他

预后标志物

Nature子刊：RNF43突变可预测BRAF V600E突变型转移性大肠癌对抗BRAF/EGFR联合治疗的应答

近期，抗BRAF/EGFR联合治疗（encorafenib+cetuximab）被FDA批准用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌治疗，但有大部分的患者不应答。Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，发现在接受抗BRAF/EGFR联合治疗的微卫星稳定的转移性结直肠癌患者中，RNF43的失活突变与更高的应答率、更长的无进展生存期及总生存期相关。

预后标志物研究论文 BRAF V600E突变转移性结直肠癌 RNF43

转移性结直肠癌

Nature子刊：液体活检指导大肠癌患者用药，潜力初现！

抗表皮生长因子受体（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）单克隆抗体已被批准用于RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但耐药突变的出现限制了其疗效。研究表明，在EGFR被阻断时，RAS、BRAF和EGFR胞外域突变等位基因可在循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到，并且在停药之后有所下降。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一项非盲、单臂2期临床试验CHRONOS结果。RAS野生型患者在EGFR阻断剂帕尼单抗给药之后，接受基于ctDNA的介入筛查，鉴定RAS/BRAF/EGFR突变水平，用于指导无化疗的帕尼单抗给药。与标准的三线治疗相比较，该临床结果表明介入液体活检可以有效、安全、及时地用于指导mCRC患者使用帕尼单抗进行再次治疗。

转移性结直肠癌研究论文医学研究 ctDNA RAS突变

结直肠癌治疗

MSI-H/dMMR转移性大肠癌患者接受O药+Y药治疗后的长期获益

Annals of Oncology上发表的一项2期临床试验的4年随访结果，在119名接受纳武单抗联用伊匹单抗治疗的高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌患者中，客观缓解率可达65%，中位无进展生存期及总生存期均未达到。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验伊匹单抗

阿替利珠单抗

Lancet子刊：PD-L1单抗可安全有效地延长转移性结直肠癌患者的生存期

The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，招募了218名未经治疗的转移性结直肠癌患者，相比于FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗联用阿替利珠单抗治疗可显著延长患者的无进展生存期及22个月受限平均生存期，且安全性较好。

阿替利珠单抗研究论文医学研究 2期临床试验 PD-L1单抗

肿瘤疫苗

多肽疫苗可安全有效地治疗转移性结直肠癌

PolyPEPI1018是一种含有7个肿瘤相关抗原的多肽疫苗。Clinical Cancer Research上发表的一项1b期临床试验结果，招募11名转移性结直肠癌患者，在维持治疗的基础上，分别皮下注射单剂量（5名患者）及多剂量（6名患者）的PolyPEPI1018。PolyPEPI1018的安全性及耐受性良好，治疗后3名患者应答，2名患者可接受治疗性手术，且接受多剂量治疗的患者有着更长的无进展生存期。

肿瘤疫苗研究论文医学研究 1期临床试验 PolyPEPI1018

转移性结直肠癌

深度黏膜下侵袭并非早期结直肠癌淋巴结转移的独立风险因素

深度黏膜下侵袭（DSI）被认为是T1结直肠癌淋巴结转移的关键风险因素。来自Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，总结了8项研究（共3621名结直肠癌患者）的数据，DSI并非结直肠癌淋巴结转移的独立风险因素。

转移性结直肠癌黏膜下侵袭荟萃分析

结直肠癌治疗

替莫唑胺+低剂量伊匹单抗+纳武单抗用于转移性结直肠癌的治疗

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在135名微卫星稳定（MSS）+O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）沉默的转移性结直肠癌患者中，替莫唑胺可诱导24%的疾病控制，而随后的低剂量伊匹单抗+纳武单抗联合治疗，8个月的无进展生存率为36%。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验转移性结直肠癌

转移性结直肠癌

JAMA子刊：ERBB2阳性的转移性大肠癌的诊断与治疗（综述）

ERBB2（旧称HER2）扩增存在于近3%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，目前还没有针对ERBB2阳性mCRC患者的批准疗法。JAMA Oncology发表的这篇综述重点介绍了ERBB2阳性mCRC的诊断与治疗的研究进展。

转移性结直肠癌 ERBB2

类器官

复旦肿瘤医院：用游离癌细胞培养类器官，提供抗癌新方法

无法通过手术方法治疗的转移型结直肠癌，对治疗提出了新挑战。复旦大学附属肿瘤医院团队近期在Clinical and Translational Medicine发表通讯文章，介绍了通过血液游离癌细胞培养类器官的方法，为建立转移型结直肠癌的个体化治疗方法提供了一个研究平台，值得参考。

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

转移性结直肠癌

JAMA子刊：转移性结直肠癌患者应谨慎接受原发肿瘤切除手术

对于转移灶不可切除且原发灶无症状的转移性结直肠癌患者，原发肿瘤切除（PTR）的作用尚未明确。JAMA Surgery上发表的一项3期临床试验结果，在196名转移性结直肠癌患者中发现，相比于仅接受基于化疗+贝伐珠单抗的系统性治疗，接受PTR+系统性治疗后的60天死亡率显著增加。

转移性结直肠癌研究论文医学研究 3期临床试验

转移性结直肠癌

WEE1抑制剂对TP53-和RAS突变型转移性结直肠癌有效

Adavosertib是WEE1激酶的第一个小分子抑制剂。RAS和TP53突变会导致转移性结直肠癌（mCRC）中出现DNA复制异常，这是否会使肿瘤对WEE1抑制敏感？Journal of Clinical Oncology近期发表的文章，对II期随机临床试验FOCUS4-C的结果进行报道，发现在RAS/TP53突变型的mCRC患者中，使用MEE1抑制剂Adavosertib可改善患者的PFS，且病人对Adavosertib具有良好的耐受性，但需要更多的临床试验进行验证。

转移性结直肠癌 WEE1抑制剂随机临床试验

结直肠癌治疗

Lancet子刊：DS-8201用于转移性大肠癌的三线或以上治疗

DS-8201是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC），已获批用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌及胃癌。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经标准治疗后进展的53名HER2阳性转移性结直肠癌患者中，DS-8201治疗的客观缓解率可达45.3%，需要关注治疗期间的间质性肺病或肺炎风险。

结直肠癌治疗研究论文医学研究转移性结直肠癌 HER-2

转移性结直肠癌

EGFR扩增型转移性结直肠癌

约1%的转移性结直肠癌（mCRCs）发生EGFR扩增，但对于接受抗EGFR单克隆抗体（mAb）治疗的患者，EGFR扩增并不是一种常规的预后或预测性生物标志物。JNCI-Journal of the National Cancer Institute近期发表的文章，通过对比62例EGFR扩增和1459例EGFR非扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床数据，以及35例EGFR扩增和439例EGFR非扩增RAS/BRAF野生型、微卫星稳定肿瘤的基因组数据，发现EGFR扩增的mCRC患者是一个独特的亚群，值得进行专门的临床试验，探索更多单剂量单克隆抗体之外的新的更有效的EGFR靶向策略。

转移性结直肠癌 EGFR扩增预测预后

转移性结直肠癌

BRAF突变转移性结直肠癌的管理（综述）

BRAF突变（主要为V600E突变）发生在约10%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，且与较差的预后相关。Annals of Oncology上发表的一篇综述文章，详细介绍了现有指南中针对BRAF突变mCRC的治疗方案，并讨论了最新的临床试验进展。

转移性结直肠癌 BRAF突变综述 BRAF V600E突变

转移性结直肠癌

治疗转移性大肠癌：从实验室到临床（综述）

转移性结直肠癌（mCRC）患者的5年生存率较低（只有14%），但中位总生存期已从12个月延长到了30个月。这种临床治疗上的进步可归因于手术技术的改进和更有效的系统性治疗的应用。Cancer Discovery发表的这篇综述，概述了目前用于mCRC患者的治疗方法和相关生物标志物，重点讨论了如何利用患者衍生的异种移植物（将患者肿瘤组织植入模型小鼠）和类器官开展研究以指导药物研发和临床决策，推荐专业人士参考。

转移性结直肠癌预测标志物异种移植物类器官治疗靶点

癌症治疗

Lancet子刊：帕博利珠单抗一线治疗可改善转移性结直肠癌患者的生活质量

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，307名未经治疗的高微卫星不稳定性或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者，分别接受帕博利珠单抗治疗或化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI方案，可能同时接受贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗）。相比于化疗，帕博利珠单抗治疗可显著改善患者的健康相关生活质量。

癌症治疗研究论文医学研究 3期临床试验转移性结直肠癌

转移性结直肠癌

JAMA：一文读懂转移性结直肠癌的诊断及治疗（综述）

结直肠癌是全球第三大肿瘤，每年超过185万人诊断出结直肠癌，约85万人死于结直肠癌。新发结直肠癌中有20%为转移性结直肠癌，而原发性结直肠癌中有25%可能发展为转移性结直肠癌。转移性结直肠癌患者5年生存率不足20%。JAMA上发表的一篇综述文章，详细介绍了对转移性结直肠癌的诊断方式及现有治疗手段。

转移性结直肠癌综述