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转移性结直肠癌

Nature子刊：液体活检指导大肠癌患者用药，潜力初现！

抗表皮生长因子受体（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）单克隆抗体已被批准用于RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但耐药突变的出现限制了其疗效。研究表明，在EGFR被阻断时，RAS、BRAF和EGFR胞外域突变等位基因可在循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到，并且在停药之后有所下降。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一项非盲、单臂2期临床试验CHRONOS结果。RAS野生型患者在EGFR阻断剂帕尼单抗给药之后，接受基于ctDNA的介入筛查，鉴定RAS/BRAF/EGFR突变水平，用于指导无化疗的帕尼单抗给药。与标准的三线治疗相比较，该临床结果表明介入液体活检可以有效、安全、及时地用于指导mCRC患者使用帕尼单抗进行再次治疗。

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NEJM：ctDNA可用于指示II期结肠癌是否需要辅助化疗

辅助化疗在II期结肠癌中的作用仍有争议。术后如果存在循环肿瘤DNA（ctDNA）预示着复发风险高，而缺乏ctDNA则预示着复发风险低。那么，ctDNA阳性患者辅助化疗是否受益，尚不清楚。New England Journal of Medicine近期发表了一项临床数据，发现利用ctDNA来判断II期结肠癌治疗是否使用辅助化疗，可减少辅助化疗的使用，但不影响无复发生存率。

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国内团队：ctDNA或可预测结直肠癌的术后复发风险

中山大学的徐瑞华团队、王峰团队、复旦大学的蔡三军团队与浙江大学附属第二医院的丁克锋团队在Journal of Hematology and Oncology上发表的一项前瞻性队列研究结果，在240名接受手术的II/III期结直肠癌患者中发现，术后或辅助化疗后的ctDNA阳性与更高的复发风险相关，而基于ctDNA可较准确地预测患者的复发风险，并相比于影像学手段提前5个月检测到复发。该研究结果提示，ctDNA或可用于结直肠癌的术后复发风险预测及复发监测。

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大肠癌肝转移患者复发风险有多高？ctDNA或可预测

PLoS Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对54名接受手术切除（部分接受新辅助化疗和/或辅助化疗）的结直肠癌肝转移患者进行多年随访，发现手术后仍可检测到ctDNA预示着更差的预后（更短的无复发生存期及总生存期）。另外，对于所有治疗结束后（手术和/或辅助化疗）仍可检测到ctDNA的患者，5年内均出现了复发；而对于未检测到ctDNA的患者，5年内仅有1/4复发。该研究结果提示，ctDNA或可用于预测结直肠癌肝转移患者的复发风险。

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国内团队：ctDNA甲基化检测或可用于大肠癌诊断及术后监测

来自温州医科大学的丁春明团队、金胜男团队及温州医科大学附属第一医院的徐昶团队在PNAS上发表的一项最新研究，开发了一种利用qPCR定量分析DNA甲基化的ctDNA检测方法，能够以超过80%的灵敏度及特异性诊断结直肠癌，并可有效地预测患者的术后复发。

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Nature子刊：游离DNA预测胃癌残余疾病

液体活组织检查为检测手术后游离DNA（cfDNA）中的残留疾病提供了新的机会，但可能会与克隆造血引起的改变混淆。最新发表在Nature Communications的研究使用超敏靶向测序，分析来自同一患者的白细胞和匹配游离DNA （cfDNA）来确定循环肿瘤源DNA（ctDNA）的改变，并将该方法用于一项可手术的胃癌患者围手术期治疗III期随机对照试验CRITICS。该研究发现过滤了匹配的白细胞改变后，ctDNA的存在预测了那些有资格接受多模式治疗的患者在术前和术后9周内的复发情况。这些分析为区分ctDNA与其他cfDNA改变提供了一种简便的方法，并强调了ctDNA作为患者预后的预测生物标志物在胃癌患者围手术期癌症治疗和手术切除中的作用。

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JAMA子刊：根据循环肿瘤DNA预测晚期大肠癌复发风险？

对III期结直肠癌患者进行辅助化疗，旨在通过清除微小残余病灶从而防止疾病复发。但是经过完整标准化的辅助化疗之后，哪些患者依旧面临复发的风险尚不能定论。在大多数晚期结直肠癌及其他晚期实体瘤患者外周血样的无细胞成分中能检测到肿瘤特异性DNA突变。肿瘤特异性DNA突变也被称作循环肿瘤DNA（ctDNA）。很多结直肠癌研究表明，对早期肿瘤进行手术切除后，血液中检测到的ctDNA与复发高风险具有一定相关性。最新发表在JAMA Oncology的文章旨在研究ctDNA水平的系列分析是否能够实时提示III期结肠癌患者的辅助化疗疗效。该研究结果提示术后ctDNA分析是一种潜在的III期结肠癌预后标志物。化疗后的ctDNA分析可能定义一类患者群体，他们即使完成了标准的辅助治疗，仍然面临很高的复发风险。而这一高危人群为探索其他治疗方法提供了独特的机会。

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JAMA子刊：ctDNA或可用于监测非转移性结直肠癌术后的复发

《JAMA Oncology》上发表的一项最新研究，发现在58例接受手术治疗的非转移性结直肠癌患者中，ctDNA阳性的患者有大概率发生复发，且ctDNA阳性通常可在复发之前被检测到，而在ctDNA阴性的患者中，无一例复发。该研究提示ctDNA或可用于监测早期结直肠癌患者的术后复发。

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克服恩杂鲁胺耐药：Darolutamide

① Darolutamide（ODM-201）为新型雄激素受体（AR）拮抗剂，靶向野生型和突变型配体结合结构域，抑制AR核转位；② 体外实验中，Darolutamide显著抑制恩杂鲁胺耐药MR49F细胞的生长和AR转录活性，导致体内肿瘤体积缩小和血清前列腺特异性抗原水平下降，延长MR49F异种移植瘤小鼠的生存期；③ Darolutamide抑制去势抵抗CRPC患者血浆突变AR 的转录活性；④ Darolutamide显著抑制F877L、H875Y/T878A、F877L/T878A及新发现的T878G突变AR的转录活性。

AR突变去势抵抗前列腺癌精准肿瘤学治疗顺序个体化治疗