结直肠癌肝转移

肿瘤转移环状RNA 结直肠癌肝转移

最初不可切除的结直肠癌肝转移患者在经过全身治疗缩小肿瘤大小后，可能符合接受局部治疗（手术或局部消融或二者兼而有之）的条件。然而，由于原发肿瘤位置和突变状态存在异质性，需要根据亚组分析以确定全身和靶向治疗的最佳方案。近日，The Lancet Oncology发表了CAIRO5试验的3期研究结果，表明在最初不可切除的结直肠癌肝转移患者中，对于右侧或RAS或BRAF V600E突变的原发性肿瘤患者，FOLFOXIRI化疗联用贝伐单抗是首选治疗方案，而在患有左侧RAS和BRAFV600E野生型肿瘤的患者中，在FOLFOX或FOLFIRI的基础上添加帕尼单抗没有比贝伐单抗有更好的临床疗效，但与更大的毒性相关。

结直肠癌肝转移研究论文 3期临床试验随机双盲对照实验（RCT）

预后标志物

结直肠癌肝转移的预后标志物

Cancer Immunology Research上发表的一项最新研究结果，通过对结直肠癌肝转移患者的单核吞噬细胞进行单细胞分析，鉴定出表达SERPINB2的促炎单核细胞来源的巨噬细胞与更好的预后相关，而表达GPNMB的肿瘤相关巨噬细胞与较差的预后相关。

预后标志物研究论文结直肠癌肝转移 GPNMB SERPINB2

临床终点

Lancet子刊：在接受手术切除的结直肠癌肝转移患者中，无复发生存期并非充分的替代终点

The Lancet Oncology上发表的一项回顾性队列研究与荟萃分析：回顾性队列研究结果显示，在近3000名接受手术切除的结直肠癌肝转移患者中，无复发生存期与总生存期之间仅有低到中等的关联；荟萃分析结果显示，在1185名接受手术切除的结直肠癌肝转移患者中，无复发生存期与总生存期之间无显著关联。

临床终点荟萃分析回顾性队列研究结直肠癌肝转移无复发生存期

结直肠癌肝转移

国内团队Cell子刊：肿瘤浸润的活化B细胞可以抑制大肠癌肝转移

肝转移是影响结直肠癌（CRC）预后最重要的原因之一，其发生率和死亡率均较高。结直肠癌肝转移（CRC-LM）的治疗已成为世界医学难题，亟待突破。由于左半结肠和右半结肠胚胎来源、解剖结构、生理功能等不同，左半、右半结肠癌表现出很大的异质性。近年来研究显示肿瘤免疫微环境在癌症的进展中发挥重要作用。然而，目前对于CRC-LM，以及左半结肠、右半结肠癌肝转移之间的免疫微环境研究仍较为缺乏。其次，哪些重要免疫细胞影响了CRC-LM，并且导致左半、右半结肠癌的异质性以及患者预后差异，目前仍不明确。来自复旦大学基础医学院的朱棣团队联合复旦大学附属中山医院的许剑民团队，在Cell Reports发表一项研究，揭示了B细胞在结直肠癌肝转移中的重要作用，为结直肠癌肝转移的治疗提供了新策略。

结直肠癌肝转移单细胞测序肿瘤异质性 Wnt信号通路

抗肿瘤免疫

阻断IL-10，结直肠癌肝转移治疗潜在新策略

抗肿瘤免疫研究论文基础研究 IL-10 结直肠癌肝转移

结直肠癌肝转移

国内团队：一文读懂结直肠癌肝转移（综述）

结直肠癌肝转移（CRLM）是结直肠癌患者的主要死亡原因之一。中南大学湘雅二医院的文宇、熊力团队与国外研究者合作在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一篇综述文章，总结了CRLM的分子机制、病理生理学、诊断方式及治疗手段，并讨论了近期在肿瘤微环境及新型靶向治疗方面的相关研究进展。

结直肠癌肝转移综述

结直肠癌肝转移

武汉协和医院：KIAA1199促进结直肠癌肝转移的机制

先前的研究发现，KIAA1199在结直肠癌侵袭及转移中发挥重要作用。华中科技大学同济医学院附属协和医院的张涛团队与任精华团队在Hepatology上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌患者中，KIAA1199的高表达与肝转移相关。在结肠癌小鼠模型中，KIAA1199可通过TGFβ-CXCL3/1-CXCR2轴增加肝脏的中性粒细胞浸润，从而促进结直肠癌肝转移。遗传阻断或药物抑制KIAA1199，可恢复肿瘤免疫细胞浸润，抑制肿瘤进展，并增强免疫检查点抑制剂的疗效。

结直肠癌肝转移研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） KIAA1199

结直肠癌肝转移

武汉协和医院：肿瘤相关中性粒细胞促进结直肠癌肝转移

AGR2可促进结直肠癌的转移。华中科技大学同济医学院附属协和医院的王征团队、王琳团队与王国斌作为共同通讯作者，在Gut上发表的一项最新研究发现，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）分泌的AGR2可通过结合CD98重链–xCT，激活RhoA/ROCK2通路，从而促进小鼠的结直肠癌肝转移。在结直肠癌患者中，TAN分泌的AGR2及CD98重链–xCT的表达与较差的预后相关。

结直肠癌肝转移研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肿瘤相关中性粒细胞

结直肠癌肝转移

国内团队：大肠癌肝转移的新分子机制

结直肠癌肝转移（CRLM）是导致结直肠癌（CRC）相关死亡的最常见原因，通常是由CRC细胞与肝脏中的肿瘤微环境（TME）之间的相互作用引起的。然而，肿瘤衍生的细胞外囊泡（EV）miRNA与CRLM中的TME之间串扰的分子机制尚未完全阐明。来自复旦大学附属肿瘤医院的李大卫和李心翔作为共同通讯作者发表在Journal of Extracellular Vesicles上的一项研究发现，高度转移的CRC细胞释放富含miR-181a-5p的EVs，通过调节CRC细胞和肝星状细胞（HSC）之间的相互作用和TME的重塑促进肝转移。这些发现确定了一种新的CRLM特异性生物标志物和一种预测由CRC引起的继发性肝癌风险的新策略。

结直肠癌肝转移 miRNA miR-181a-5p 胞外囊泡生物标志物

结直肠癌肝转移

miR-122纳米颗粒可抑制结直肠癌的肝转移

miR-122是一种肝脏特异性miRNA，是多种肝功能的重要调控因子。Cancer Research近期发表的文章，构建了miR-122的半乳糖靶向脂质磷酸钙（Gal-LCP）纳米制剂，可有效预防结直肠癌肝转移并延长生存期，并对其抗肿瘤机制进行解析。文章提供了一种基于纳米药物递送miRNA，用于癌症预防和治疗的策略。

结直肠癌肝转移纳米颗粒 miR-122

肿瘤免疫治疗

改善大肠癌肝转移免疫治疗，树突细胞或是突破口？

95%的结直肠癌肝转移患者为非错配修复缺陷（pMMR），对免疫检查点抑制剂（ICB）治疗不应答。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现pMMR结直肠癌肝转移小鼠同样对ICB不应答，其机制可能是肿瘤微环境中活化T细胞及树突细胞的缺失。利用Flt3配体增加树突细胞的肿瘤浸润，可增强ICB的疗效。

肿瘤免疫治疗错配修复缺陷结直肠癌肝转移研究论文基础研究

放射性栓塞

新疗法延长大肠癌肝转移患者的无进展生存期

Journal of Clinical Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在接受奥沙利铂或伊立替康治疗进展后的结直肠癌肝转移患者中，相比于单独化疗，化疗+放射性栓塞（Y-90玻璃微球）可显著增加客观应答率，并显著延长患者的无进展生存期，但未能显著延长总生存期。

放射性栓塞研究论文医学研究 3期临床试验结直肠癌肝转移

结直肠癌肝转移

Lancet子刊：最新专家共识——肝移植用于治疗不可切除的结直肠癌肝转移

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表了国际肝胆胰协会的共识指南，针对肝移植用于治疗不可切除的结直肠癌肝转移的5个关键领域：患者选择、生物学行为评估（治疗到移植的桥接、应答评估与观察时间、治疗顺序、多学科团队）、移植物选择及分配、受体考虑（免疫抑制、复发预防）、结局，共发布了44项共识声明。

结直肠癌肝转移其他肝移植

结直肠癌肝转移

国内团队：肠癌肝转移后，免疫环境如何变化？

肝转移是结直肠癌死亡的主要原因，表现出高度异质性和免疫抑制的微环境。Cancer Discovery近期发表的来自复旦大学高强、中科院上海巴斯德研究所张晓明与团队的研究，利用来自24例患者的97个样本的单细胞RNA-seq和空间转录组学数据，旨在探索结直肠肝转移的免疫图谱。结果发现，免疫微环境显示出从原发到转移部位的动态的细胞和空间变化。在新辅助化疗治疗后，免疫表型在应答患者中发生了抗肿瘤免疫，而在非应答患者中则发生了更多的免疫抑制。这些发现为癌症扩散和转移提供了独特的见解，并提高了靶向转移代谢途径的可能性。

结直肠癌肝转移单细胞测序空间转录组单细胞代谢新辅助化疗(NAC)

结直肠癌肝转移

沈西凌+卜鹏程：靶向染色质重塑或能治疗肠癌肝转移

大肠癌（CRC）主要转移至肝脏，是CRC相关死亡的一个主要原因。杜克大学沈西凌团队与中科院生物物理所卜鹏程团队近期在Advanced Science发表合作研究，通过表观遗传和转录组分析技术等对小鼠模型和临床数据集进行分析，表明在肝脏中生长的CRC转移癌细胞经历了染色质重塑，并鉴定出HGF-PU.1-DPP4染色质重塑轴或能作为治疗CRC肝转移的有效靶点。

结直肠癌肝转移染色质重塑表观遗传

肿瘤免疫治疗

JAMA子刊：PD-1/PD-L1单抗对微卫星稳定的肝转移结直肠癌无效

JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果，在95名接受PD-1/PD-L1单抗治疗的微卫星稳定转移性结直肠癌患者中，肝转移患者的客观应答率（ORR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）均显著差于非肝转移患者。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究 PD-1/PD-L1单抗结直肠癌

循环肿瘤DNA（ctDNA）

中山大学：ctDNA用于肠癌肝转移切除术+辅助化疗的预后预测

中山大学的徐瑞华团队、李宇红团队等在Theranostics上发表的一项最新研究，在91名接受结直肠癌肝转移切除术（CRLM）+辅助化疗的患者中发现，术后及辅助化疗后可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）与较差的预后（更短的无复发生存期）相关，其中辅助化疗后的ctDNA状态可更好地预测患者的预后。

循环肿瘤DNA（ctDNA）研究论文预后标志物结直肠癌肝转移辅助化疗

ctDNA

大肠癌肝转移患者复发风险有多高？ctDNA或可预测

PLoS Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对54名接受手术切除（部分接受新辅助化疗和/或辅助化疗）的结直肠癌肝转移患者进行多年随访，发现手术后仍可检测到ctDNA预示着更差的预后（更短的无复发生存期及总生存期）。另外，对于所有治疗结束后（手术和/或辅助化疗）仍可检测到ctDNA的患者，5年内均出现了复发；而对于未检测到ctDNA的患者，5年内仅有1/4复发。该研究结果提示，ctDNA或可用于预测结直肠癌肝转移患者的复发风险。

ctDNA 医学研究研究论文前瞻性队列研究结直肠癌肝转移

结直肠癌肝转移

华山医院：抑制胆固醇合成或可治疗结直肠癌肝转移

复旦大学附属华山医院的钦伦秀团队、鲁明团队与陈进宏团队在Theranostics上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌患者中，肝转移灶中的胆固醇生物合成通路相比于原发灶显著上调。机制上，肝脏环境中的肝细胞生长因子通过SREBP2依赖性方式激活结直肠肿瘤细胞中的c-Met/PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而促进结直肠癌肝转移。使用SREBP抑制剂或辛伐他汀以抑制胆固醇生物合成，可减少小鼠模型中的结直肠癌肝转移。

结直肠癌肝转移研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

肿瘤相关细菌

Cell子刊：细菌易位促进大肠癌肝转移

原发肿瘤产生的因子促进“转移前生态位”（premetastatic niche，PMN）的形成，后者可促进肿瘤的转移。Cancer Cell上发表的一项最新研究发现，结直肠癌（CRC）原发灶中的特定细菌（如大肠杆菌）可破坏肠道血管屏障（GVB），并散播至肝脏促进PMN的形成，以增强对转移癌细胞的招募。在结直肠癌患者中，癌组织与癌旁组织的PV-1（GVB损伤标志物）表达水平均显著升高，并与细菌的肝脏易位、结直肠癌的远端转移及更短的无进展生存期相关。该研究揭示了肠道屏障受损及肠道细菌易位在结直肠癌转移中发挥的重要作用。

肿瘤相关细菌结直肠癌肝转移研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌

复旦大学：肿瘤外泌体中miR-934促进大肠癌的肝转移

结直肠癌结直肠癌肝转移 miR-934 巨噬细胞极化

转移性结直肠癌

国内团队：丁酸盐抑制小鼠中的大肠癌肝转移

来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的Guanyu Wang团队、浙江大学医学院附属第一医院的Hongyan Diao团队及恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室的Qinghua Dong团队在Cell Biology and Toxicology上发表的一项最新研究，在结直肠癌肝转移小鼠模型中，发现使用肠道菌群代谢产物——丁酸钠处理，可显著抑制肿瘤细胞的肝转移，并改善小鼠的肠道菌群失调，增强小鼠肝脏中的抗肿瘤免疫应答。

转移性结直肠癌 Sodium butyrate colorectal cancer Liver metastasis Gut microbiota

结直肠癌

Cell子刊：Lgr5阴性癌细胞的可塑性驱动大肠癌肝转移

结直肠癌干细胞（CSCs）表达Lgr5，并表现出广泛的干细胞样多能性和自我更新能力，被认为是驱动转移的种子。发表在Cell Stem Cell的最新研究发现，绝大部分逃逸结直肠癌原发灶的癌细胞，以及进入血液循环的传播性癌细胞均为Lgr5阴性。该Lgr5-细胞可定植于肝脏中形成转移灶，且部分Lgr5-癌细胞转变为Lgr5+ CSCs以维持转移灶生长。Lgr5-癌细胞重建细胞层次结构的能力为内因驱使，与诱导干性的环境因素无关。Lgr5-癌细胞的可塑性对转移灶的生长必不可少，但不影响其转移和定植。

结直肠癌结直肠癌干细胞 Lgr5 细胞可塑性结直肠癌肝转移

结直肠癌

三联基因疗法消除结直肠癌肝转移

诱导记忆T细胞反应在结直肠癌（CRC）肝转移中较为低效，因为肝转移位点丰富的基质和免疫抑制微环境导致疾病进展较快、复发率高、生存期短。激发广泛的记忆T细胞反应涉及两个基本步骤：用强而持久的抗原信号刺激naive T细胞；维持已分化记忆T细胞的存活。最新发表在Journal of Controlled Release的研究设计了一种针对CRC肝转移的三联基因疗法，将松弛素（RLN）、FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂）和IL-12基因治疗相结合，成功刺激中心记忆T细胞，并在小鼠CRC肝转移侵袭性模型中获得良好的长期生存。本研究强调了唤起T细胞记忆反应或可治疗CRC肝转移的潜力。

结直肠癌 Relaxin IL-12 FOLFOX Liver metastasis

结直肠癌

上海中医药大学：环状RNA或可作为结直肠癌肝转移的标志物

来自上海中医药大学的团队在《Molecular Cancer》上发表一项最新研究，对比了结直肠癌患者及结直肠癌肝转移患者肿瘤组织中的环状RNA谱，鉴定出了2个在肝转移患者中高表达的环状RNA，提示特定环状RNA或可作为结直肠癌肝转移的诊断标志物。

结直肠癌 biomarker Circular RNAs (circRNAs) Colorectal cancer liver metastasis RNA-sequencing (RNA-seq)