IL-12

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Nature Reviews：抑制IL-12和IL-23的IBD药物研发（综述）

目前IBD仍无法治愈，仅能通过药物缓解，靶向炎症因子的药物是缓解IBD的重要组成部分。近期发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上的一篇综述详述了主要来源于免疫细胞的IL-12和IL-23生物学功能，以及如何通过抑制两者来开发IBD药物的可能性和目前的进展，讨论了基于两者开发药物的安全性和策略，目前已有多种中和抗体正在被测试中，值得相关人士阅读。

IL-12 IL-23 IBD治疗药物炎症性肠病(IBD) 药物安全性

Atg5通过非自噬通路参与肠道稳态调控

自噬是细胞内保守的参与降解废弃蛋白、损伤细胞器和病原的重要通路。研究发现自噬在维持肠道稳态中发挥重要的作用，自噬通路异常会影响肠上皮细胞通透性以及潘氏细胞和杯状细胞的紊乱，亦可能通过影响肠道菌群影响IBD的易感性。目前大多数的研究认为自噬通过影响肠道髓系细胞，参与调控IL-17介导的信号通路。但是临床针对IL-17进行IBD治疗时非但没有显著效果，反而有促进IBD的情况发生，提示自噬可能不是通过IL-17参与调控IBD的发生。因此，自噬以及相关基因在IBD发生中的机制尚不明确。近期一篇发表在Journal of Crohn's and Colitis的研究工作发现，肠道髓系细胞中自噬关键基因Atg5与IBD的发生有密切关系，Atg5与自噬泡受体NBR1通过非自噬通路，调控次级内体（LE）的酸性从而抑制IL-12的表达，实现对肠道炎症的抑制。该研究为自噬相关基因在调节免疫和感染方面提供了新的证据和线索。

自噬 Atg5 肠道髓系细胞 IL-12 自噬相关受体NBR1

三联基因疗法消除结直肠癌肝转移

诱导记忆T细胞反应在结直肠癌（CRC）肝转移中较为低效，因为肝转移位点丰富的基质和免疫抑制微环境导致疾病进展较快、复发率高、生存期短。激发广泛的记忆T细胞反应涉及两个基本步骤：用强而持久的抗原信号刺激naive T细胞；维持已分化记忆T细胞的存活。最新发表在Journal of Controlled Release的研究设计了一种针对CRC肝转移的三联基因疗法，将松弛素（RLN）、FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂）和IL-12基因治疗相结合，成功刺激中心记忆T细胞，并在小鼠CRC肝转移侵袭性模型中获得良好的长期生存。本研究强调了唤起T细胞记忆反应或可治疗CRC肝转移的潜力。

结直肠癌 Relaxin IL-12 FOLFOX Liver metastasis

移植物抗宿主病

Cell子刊：菌群依赖性的MHC II抗原呈递触发移植物抗宿主病

同种异体骨髓移植后，胃肠道中的移植物抗宿主病是主要致死因素之一。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞通过MHC II的抗原呈递在骨髓移植后的移植物抗宿主病中起到关键作用，而MHC II在肠道上皮细胞上的表达受到菌群的影响。

移植物抗宿主病移植物抗宿主病 MHC class II 抗原呈递菌群-免疫互作

Cell子刊：细胞因子在结肠炎症中的不同作用

来自Immunity上发表的一项最新研究，发现在肠道屏障功能受损的小鼠模型中，菌群诱导结肠炎的发生，而不同的细胞因子在结肠炎的不同阶段发挥作用：IL-12起始结肠炎的发生，而慢性结肠炎症依赖于IL-23。

细胞因子 IBD 肠道免疫结肠炎动物实验

肿瘤免疫治疗

免疫治疗新策略—激活NF-kB非经典通路增加抗PD-1治疗敏感性

这篇来自麻省总医院发表在Immunity的研究，发现了抗PD-1单抗活性更精确的机制：抗PD-1单抗激活的CD8+T细胞通过释放IFN-γ激活树突细胞并释放IL-12，同时非经典NF-KB通路也激活了树突细胞释放IL-12，IL-12为激活效应淋巴细胞杀死癌细胞的关键。这一发现提供了一个新的联合免疫治疗策略。

肿瘤免疫治疗树突细胞抗PD-1单抗 IL-12 非经典NF-KB

炎症性肠病

Nature Reviews：IBD中的关键细胞因子——机制与治疗靶点（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表综述，详细讨论了炎症性肠病（IBD）中IL-12和IL-23及其下游的IL-17、TNF和IFNγ等关键细胞因子的免疫生物学机制，并总结了目前针对这些细胞因子开发的IBD药物的研究进展，值得专业人士关注。

炎症性肠病细胞因子 IL-12 IL-23 IL-17

Nature子刊：α激酶1通过抑制IL-12/Th1轴以调节肠道炎症

小鼠3号染色体上Hiccs基因座与IBD易感性相关。来自Nature Communications上发表的一项最新研究，鉴定出了该基因座上的Alpk1基因（编码α激酶1）可调节肠道炎症。肝螺杆菌感染后，Alpk1缺陷型小鼠表现出结肠炎恶化，Th1/IFN-γ应答增强，机制是缺失Alpk1的巨噬细胞产生了更多的IL-12。

结肠炎 α激酶1 IL-12 Ping Liu Yulan Zhao