IL-23

在生理条件下，白细胞介素（IL）-23-IL-22轴对于塑造正常的肠道微生物群至关重要，因为它可以防止潜在有害细菌物种的异常扩张。树突细胞是IL-23的关键来源，但调节产生IL-23的单核吞噬细胞发育的机制仍知之甚少。Journal of Experimental Medicine最近研究文章揭示一群仅存在于肠道相关淋巴组织的cDC细胞可表达IL-23，并且证明Notch2和维甲酸对于该种免疫细胞的分化至关重要。该工作不仅构建了一种可用于评估肠道IL-23功能的新型工具小鼠，同时对于在稳定状态下和在病原体感染期间产生IL-23的免疫细胞的发育途径和细胞动力学提供了新见解。

IL-23 cDC2 研究论文基础研究

IL-12

Nature Reviews：抑制IL-12和IL-23的IBD药物研发（综述）

目前IBD仍无法治愈，仅能通过药物缓解，靶向炎症因子的药物是缓解IBD的重要组成部分。近期发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上的一篇综述详述了主要来源于免疫细胞的IL-12和IL-23生物学功能，以及如何通过抑制两者来开发IBD药物的可能性和目前的进展，讨论了基于两者开发药物的安全性和策略，目前已有多种中和抗体正在被测试中，值得相关人士阅读。

IL-12 IL-23 IBD治疗药物炎症性肠病(IBD) 药物安全性

肠道免疫

Cell子刊：IL-23R信号损害结肠Treg，或促IBD

细胞因子IL-23参与炎症和自身免疫性疾病（包括炎症性肠病IBD）的发病机制。肠道Tregs高表达IL-23受体（IL-23R），但IL-23是否调节肠Tregs尚不清楚。Cell Reports近期发表的文章，发现细胞因子IL-23特异性地负调节小鼠结肠Treg细胞的抑制功能和存活。

肠道免疫结肠Tregs IL-23 炎症性肠病

内质网应激

Cell子刊：内质网应激如何促进克罗恩病的发生发展

内质网应激粘附侵袭性大肠杆菌 CD103+ 树突细胞 IL-23 回肠炎

菌群-免疫互作

Cell子刊：不同细胞因子参与肠道菌群诱导的Th17细胞分化

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）派尔集合淋巴结

炎症性肠病

Cell子刊：特定食用色素或可引发肠炎

炎症性肠病（IBD）受遗传和环境因素（如饮食）的影响。IL-23这种细胞因子在IBD病生理中有重要作用，其表达在IBD患者中升高，并在动物模型中被证实参与促进结肠炎发展。但目前尚无证据表明IL-23升高可直接引发结肠炎，这提示对于IL-23失调相关的IBD而言，还存在着其他的关键诱因。Cell Metabolism发表的一项最新研究表明，常见食用色素诱惑红和日落黄或许是IL-23失调个体发生结肠炎的新的风险因素，并揭示了背后的免疫和菌群介导机制。

炎症性肠病饮食肠道菌群代谢产物食品添加剂 IL-23

肠道免疫

Cell子刊：MicroRNA-221/222调控肠道炎症应答

MicroRNA是免疫应答的重要调控因子。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现促炎因子可诱导小鼠CD4+ T细胞表达miR-221/222，后者可通过下调c-Maf及IL-23R的表达，抑制Th17细胞的炎症应答。全身敲除或T细胞特异性敲除miR-221/222，可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。

肠道免疫 IL-23 microRNA microRNA-221 microRNA-222

肠道免疫

对抗肠道致病菌感染，IL-36R信号很关键

在肠道致病菌感染期间，小鼠的先天性免疫细胞被激活，并产生IL-23及IL-22，以促进抗菌肽产生及细菌清除。来自PNAS上发表的一项最新研究，揭示了IL-36R在对抗肠道致病菌感染中发挥的关键作用：IL-36R信号通过整合先天性及适应性免疫应答，促进IL-23/IL-22/抗菌肽及IL-6/IL-22/抗菌肽所介导的对肠道致病菌感染的抑制作用。

肠道免疫 innate immunity adaptive immunity BACTERIAL INFECTION Interleukin

炎症性肠病(IBD)

IL-1和IL-10调节单核细胞产生IL-23以参与IBD调控

小鼠和人类的研究表明，产生IL-23的单核吞噬细胞在炎症性肠病（IBD）的发病机制中有重要作用。Gut近期发表的文章，发现IL-10和IL-1是单核细胞IL-23产生的关键调节因子，并在严重溃疡性活动性克罗恩病和抗TNF治疗无反应的患者中区分了体内稳态条件下IL-23的产生和炎症相关的IL-23生成，可用于鉴别可能受益于IL-23p19和/或IL-1α/IL-1β靶向治疗的IBD患者亚组。

炎症性肠病(IBD) 抗炎因子IL-10 IL-1 IL-23 单核细胞

肠道免疫

Science子刊：STAT5信号促进ILC3产生IL-22以对抗致病菌感染

STAT在免疫细胞的发育及功能中发挥重要作用，IBD患者通常表现出STAT信号失调，STAT3与STAT5的基因变异与IBD风险增加相关。Science Immunology上发表的一项最新研究，在数柠檬酸感染介导的小鼠结肠炎模型中，发现IL-2与IL23可激活肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）中的STAT5信号，从而促进ILC3产生IL-22，以起到维持肠道屏障完整性及抑制致病菌感染的作用。

肠道免疫 IL-23 IL-2 IL-22 ILC3

菌群-免疫互作

Nature子刊：肠道菌群调控ILC3的抗原呈递

3型先天淋巴细胞（ILC3）亚群具有抗原呈递作用，可以激活T细胞反应。ILC3可有效诱导脾脏T细胞反应，但无法诱导肠道CD4 + T细胞增殖，其背后的机制尚未明确。近来一篇发表在Nature Communications上的一篇研究发现，肠道菌群诱导产生的IL23通过磷酸化以激活mTORC1-STAT3信号通路，从而抑制了ILC3中的MHCII达，以降低肠道来源的ILC3诱导T细胞激活的能力。

菌群-免疫互作 Innate Lymphoid Cells Interleukins Mucosal immunology T cells

血清淀粉样蛋白A

Cell：血清淀粉样蛋白A促进Th17细胞介导的炎症性疾病

Th17细胞如何起到维持稳态或发挥致病性的调控机制尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究，发现血清淀粉样蛋白A（SAA）在Th17细胞的平衡调控中发挥重要作用，血清中的SAA可促进Naive CD4+ T细胞向致病性Th17细胞的分化，而局部的SAA可活化Th17细胞的致病性。

血清淀粉样蛋白A acute phase reactant experimental autoimmune encephalomyelitis EAE INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

IL-22

IL-22介导结肠上皮细胞的内质网应激反应

IL-22 ER stress Interleukin 22 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IL-22

脊柱关节炎

IL-17单抗治疗可促进脊柱关节炎患者的肠道菌群紊乱和肠道炎症

先前的研究表明，IL-17A单抗治疗与克罗恩病的恶化相关。Arthritis and Rheumatology上发表的一项最新研究，对接受TNF抑制剂及IL-17A单抗治疗的脊柱关节炎患者进行分析后发现，IL-17A治疗与患者的肠道菌群失调、白色念珠菌增加及肠道炎症相关。

脊柱关节炎 Candida IL-17 inhibitor Microbiome Psoriatic arthritis

肠道免疫

上海营养健康所：3型天然淋巴细胞调节肠道炎症的机制

来自中国科学院上海营养与健康研究所的邱菊团队在Nature Communications上发表的一项最新研究，发现激活肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）中的死亡受体3（DR3）信号通路，可促进GM-CSF分泌，增加IL-23并导致ILC3的丢失，从而恶化肠道炎症。

肠道免疫肠道免疫 3型天然淋巴细胞死亡受体3 IL-23

细胞因子

Cell子刊：细胞因子在结肠炎症中的不同作用

细胞因子 IBD 肠道免疫结肠炎动物实验

肠道免疫

Science子刊：缺失IL-10Rα的肠道巨噬细胞通过IL-23/IL-22轴引发肠道炎症

Science Immunology上发表的一项最新研究，通过在巨噬细胞中特异性敲除IL-10受体（IL-10Rα），可使小鼠自发地发展出严重结肠炎。机制上，缺失IL-10Rα的肠道巨噬细胞以菌群依赖性方式分泌IL-23以促进Th17细胞产生IL-22，以诱导肠道上皮细胞产生趋化因子招募中性粒细胞，最终引发肠道炎症。

肠道免疫肠道免疫肠道巨噬细胞 IL-23 IL-22

免疫

Cell：未折叠蛋白应答反映连接代谢和免疫

机体的代谢和免疫反应有重要联系，但是机制尚不明确。《Cell》近期发表研究，发现有高脂饮食引起机体代谢状态变化，进而改变Toll样受体依赖型树突状细胞的激活状态、增加IL-23，最终加剧银屑病皮肤炎症症状。该研究指出未折叠蛋白应答合是连接代谢和免疫的重要因素，有助于阐述代谢与免疫之间的互作机制。

免疫代谢未折叠蛋白应答 IL-23 Toll样受体

艰难梭菌感染

Cell子刊：结肠炎诱导的Th17加重艰难梭菌感染

艰难梭菌感染在严重的炎症性肠病病人中更为常见。《Cell Host and Microbe》近期发表研究，证明结肠炎诱导的一个Th17细胞群会持续存在于炎症消退后，这类细胞会显著增加艰难梭菌感染的严重程度的死亡率。该结果对了解艰难梭菌感染病理、开发有效防治措施具有参考价值。

艰难梭菌感染 Clostridium difficile INFLAMMATORY BOWEL DISEASE CD4 T cells Th17 cells

肠纤维化

华人学者团队揭示防治肠纤维化的潜在靶点

克罗恩病患者常存在肠纤维化现象，即肌成纤维细胞过度增殖和胶原蛋白沉积。Mucosal Immunology近期发表的由美国华人学者Zhu Xinjun等主导的研究发现，肠道中CX3Cr1+ 单核吞噬细胞的mTOR/自噬通路可影响IL-23/IL-22的表达，而IL-23/IL-22轴的活化可引起过度纤维化反应，因而抑制其活性是防治肠纤维化的潜在策略，但需考虑如何在抑制IL-22促纤维化作用的同时，保留其维持肠道稳态的功能活性。

肠纤维化粘膜免疫 IL-22 IL-23 CX3CR1+单核吞噬细胞

肺癌

Cell：共生菌群通过γδ T细胞促进肺癌发展

肺癌 γδ T细胞肺癌肺腺癌菌群-免疫互作

脊柱关节病

IL-23促进脊柱关节病相关的菌群失调

Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项最新研究，发现在小鼠的脊柱关节病模型中，IL-23抗体处理可抑制疾病的发展，并抑制与疾病相关的菌群失调。

脊柱关节病 IL-23 gastrointestinal tract microbiota spondyloarthropathy

炎症性肠病

Nature Reviews：IBD中的关键细胞因子——机制与治疗靶点（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表综述，详细讨论了炎症性肠病（IBD）中IL-12和IL-23及其下游的IL-17、TNF和IFNγ等关键细胞因子的免疫生物学机制，并总结了目前针对这些细胞因子开发的IBD药物的研究进展，值得专业人士关注。

炎症性肠病细胞因子 IL-12 IL-23 IL-17

动脉粥样硬化

Immunity：IL-23和IL-22监控肠道菌群，预防动脉粥样硬化

肠道菌群与细胞因子信号间的互作，如何影响血栓形成？Immunity近期发表的研究表明，细胞因子IL-23及其下游的IL-22可限制促动脉粥样硬化的菌群，从而对动脉粥样硬化起保护性作用。这些发现也提示，临床上使用这两种细胞因子的抑制剂/阻断剂以治疗特定炎症疾病时，需注意对菌群和心血管疾病的潜在影响。

动脉粥样硬化 IL-23 IL-22 atherosclerosis inflammation cytokines

免疫耐受

诱导肠系膜淋巴结免疫耐受的重要时间点

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现肠系膜淋巴结的免疫反应存在昼夜节律差异，某些特定时间点是诱导肠系膜淋巴结产生免疫耐受的关键时期。

免疫耐受昼夜节律免疫黏膜免疫系统肠系膜淋巴结

肠道免疫

Nature子刊：NIK信号轴在肠道免疫及稳态中的重要作用

Nature Immunology上报道的一项最新研究发现，非经典NF-κB诱导激酶（NIK）在粘膜树突细胞的功能中其重要调控作用，树突细胞中NIK促进肠道内IL-17和IL-23的产生。树突细胞特异性缺失NIK可抑制小鼠肠道中的IgA分泌，损害对肠道病原体的免疫反应；另一方面，缺失NIK又可缓解小鼠的结肠炎。结果提示了NIK信号通路在维持肠道免疫稳态中的重要作用。

肠道免疫肠道免疫树突细胞非经典NF-κB诱导激酶（NIK） IL-23