3型天然淋巴细胞

3型天然淋巴细胞神经免疫

RORγt是免疫细胞谱系特化的一种转录因子，在辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）、γδT细胞和3型天然淋巴细胞（ILC3s）等多种肠道免疫细胞中表达，这些免疫细胞在维持肠道稳态和抵抗感染中发挥关键作用。然而，目前人们对于RORγt+免疫细胞的细胞异质性、调控机制以及不同亚群间的功能特征，仍存在很多未知。Nature最新发表了来自美国康奈尔大学Gregory Sonnenberg团队的研究，鉴定出一类新的LTi样ILC3s亚群，该亚群以表达常规树突状细胞标志物ZBTB46为特征。该研究进一步揭示了ZBTB46在ILC3s中的表达调控和功能，以及ZBTB46+ ILC3s的特征和在肠道稳态中的重要作用。

肠道免疫 Gene regulation in immune cells Infection Inflammation Innate Lymphoid Cells Mucosal immunology

甲基转移酶SETD2

Cell子刊：Setd2对3型天然淋巴细胞和肠道免疫的调控作用

Setd2是哺乳动物组蛋白H3K36甲基转移酶，可以将H3K36me2修饰为H3K36me3，是表观遗传中的重要调控分子。3型天然淋巴细胞（ILC3）是大量存在于肠道的一群固有免疫细胞，按照表面蛋白NKp46和CCR6可以进一步划分为三个亚群，分别是：NKp46+ILC3、双阴性（Double negative，DN）ILC3和CCR6+ILC3。ILC3的三个亚群在转录因子表达、细胞因子分泌、空间定位等具有表型和功能上的异质性，在肠道感染、炎症性疾病和肿瘤等疾病中发挥重要调控作用。虽然对于ILC3亚群分化的转录调控机制已有一些报道，但影响组蛋白、DNA修饰的表观遗传机制是否以及如何参与ILC3的分化和功能仍不清楚。中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究组和上海交通大学生物医学工程学院李力等人在Cell Reports上发表一项研究，探索了Setd2对ILC3亚群的表观和转录调控机制，为肿瘤免疫治疗和肠道炎症发病机制的理解带来了深刻的见解。

甲基转移酶SETD2 3型天然淋巴细胞肠道免疫表观遗传

菌群-免疫互作

南京医科大学：乙酸盐减少ILC3产生的IL-17A以抑制肝细胞癌

3型天然淋巴细胞（ILC3）对于宿主防御感染及组织稳态是必需的。南京医科大学的陈云团队在Hepatology上发表的一项最新研究，发现在肝细胞癌小鼠模型中，短链脂肪酸（尤其是乙酸盐）显著减少。机制上，乙酸盐可通过减少肝脏ILC3的IL-17A产生，从而抑制肿瘤生长。在肝细胞癌患者中，可观察到ILC3肿瘤浸润与较差的预后相关。

菌群-免疫互作研究论文基础研究 3型天然淋巴细胞肝细胞癌

肠道免疫

Science：致病菌的磨炼赋予肠道ILC3更强的抗感染能力

3型天然淋巴细胞（ILC3）是肠道中数量众多的一群先天免疫细胞，在肠道的免疫防御中起重要作用。近年研究表明，一些先天免疫细胞经过感染的“免疫训练”，也可以产生类似适应性免疫中的免疫记忆，从而更加有效地应对后续感染。ILC3中是否也存在这一现象尚不清楚。Science发表的最新研究对这一问题进行了探索，表明致病菌感染可诱导肠道ILC3发生持久的代谢变化，产生了增殖能力和免疫功能增强的ILC3亚群，促进肠道对致病菌的长期防御。

肠道免疫粘膜免疫肠道感染 3型天然淋巴细胞免疫记忆反应

肠道免疫

血管活性肠肽如何帮助宿主防御肠道致病菌

3型天然淋巴细胞（ILC3）控制肠道淋巴组织的形成，并在肠道防御中发挥重要作用。ILC3表达血管活性肠肽（VIP）受体2（VPAC2）。PNAS上发表的一项最新研究结果，发现VIP可通过促进ILC3的CCR9表达及肠道招募，以增强小鼠对鼠柠檬酸杆菌感染的抗性。

肠道免疫血管活性肠肽研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌

Cell：ILC3失调促进大肠癌发展和免疫治疗耐药

3型天然淋巴细胞（ILC3）能调节肠道菌群、免疫和炎症，然而它们在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清晰。Cell最新发表的一项研究发现，ILC3在CRC肿瘤微环境中发生与炎症性肠病（IBD）类似的变化。小鼠实验进一步揭示了ILC3通过与T细胞的互作交流来塑造肠道菌群，促进1型免疫反应，从而抑制CRC（特别是IBD相关CRC）肿瘤进展、促进对免疫治疗的应答。这些发现提示ILC3功能障碍及其与T细胞间的互作失衡，可能在IBD和CRC中有关键作用，为进一步研究这两种疾病的干预治疗方法提供了新思路。

结直肠癌 3型天然淋巴细胞肠道免疫免疫治疗炎症性肠病

宿主-菌群互作

缺氧和HIF-1在肠道菌群与宿主互作中的关键作用（综述）

肠道内的缺氧环境对于维持宿主-菌群稳态有重要作用，Trends in Immunology近期发表的综述文章对相关研究进展进行了回顾，着重介绍了缺氧诱导因子1和菌群代谢产物短链脂肪酸在介导宿主细胞（肠上皮细胞、3型天然淋巴细胞）与肠道菌群及致病菌之间的互作中的作用机制。了解这些相互作用可能为干预菌群失调和某些炎症及感染性疾病提供新思路。

宿主-菌群互作缺氧诱导因子短链脂肪酸肠上皮细胞 3型天然淋巴细胞

生酮饮食

马延磊、秦环龙等：生酮饮食调肠菌抑肠炎

复旦大学上海医学院的马延磊、同济大学附属第十人民医院的秦环龙与研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究，发现生酮饮食可通过调节肠道菌群组成、功能及代谢产物，降低结肠中的炎症因子及趋化因子水平并减少3型天然淋巴细胞（ILC3），从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

生酮饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） 3型天然淋巴细胞

肠道免疫

Cell子刊：董晨院士团队揭示IL-17D如何调控肠道稳态

IL-17家族包含6个成员，这些细胞因子参与宿主防御，有时候也会促进自身免疫病。Immunity最新发表的来自清华大学董晨院士团队的研究，对此前所知有限的IL-17D在肠道中的功能和作用机制进行了深入解析，表明肠上皮产生的IL-17D通过作用于受体CD93，调控3型天然淋巴细胞功能和肠道稳态。这些发现为治疗相关感染和自身免疫疾病提供了新的思路和靶点。

肠道免疫 IL-17D 3型天然淋巴细胞肠上皮

营养感应

Science：免疫细胞怎样控制肠道的营养吸收？

肠道是一个多功能的器官，不仅要吸收营养，还要时刻抵御微生物的入侵，因而肠道必须能应对营养和微生物等环境信号的变化而发生适应性改变。Science最新发表的研究，揭示了肠道中的一种免疫细胞——γδ T细胞在调控肠道对高碳水饮食适应方面的关键作用，以及其中的肠上皮-免疫互作机制。该研究不仅鉴定出γδ T细胞在免疫防御以外的新功能，将肠道的营养吸收与免疫因素联系起来，也为饮食相关代谢疾病中的免疫改变提供了新视角。

营养感应肠道γδ T细胞 3型天然淋巴细胞 IL-22 肠上皮

白色念珠菌

王婷婷等：白色念球菌加重结肠癌进展

结肠癌的发生与肠道菌群也有着密切的关系。目前已经明确一些肠道细菌与结肠癌的发生有直接的关系。然而肠道菌群的构成不仅仅有细菌，还有真菌，病毒等，肠道真菌与结肠癌发生的关系并不明确。国内南京大学王婷婷团队在EMBO Journal近期发表的研究工作详细探索了肠道真菌与结肠癌之间的关系。他们通过小鼠突变体，粪菌移植，真菌定植等方法发现，白色念珠菌可以显著促进结肠肿瘤的发生，其具体的机制是白色念珠菌会介导巨噬细胞糖酵解途径上调，从而上调IL7的表达和分泌。IL7通过AhR和STAT3 途径诱导3型固有淋巴细胞（ILC3）表达高水平的IL22，从而促进结肠癌进程。这一研究结果揭示了真菌与结肠癌进展的关系，为结肠癌临床干预提供了新的思路。

白色念珠菌巨噬细胞 3型天然淋巴细胞 IL-22 结肠癌

肠道屏障

Nature：吸收营养or增强防御？肠屏障的神经免疫调节器

肠粘膜不仅参与摄取食物营养和菌群代谢物，同时还有重要的屏障功能，防止微生物入侵并抑制对肠腔内容物的炎症反应。Nature最新上线的一项研究，揭示了调节肠屏障吸收营养和抗微生物防御作用的一个关键的神经免疫回路。该研究表明，进食可快速激活肠道中表达VIP的神经元，从而抑制免疫细胞ILC3产生IL-22，这会增强肠上皮细胞的脂质吸收功能，但同时减少了抗菌肽表达，影响肠道屏障功能和菌群组成。这些发现有助于解释为何进食时间紊乱会削弱肠屏障、促进菌群失调、加剧代谢失衡，为减少脂质吸收和增强肠道屏障提供了新的潜在治疗靶点。

肠道屏障 Innate Lymphoid Cells neuroimmunology 神经免疫 3型天然淋巴细胞

3型天然淋巴细胞

Cell子刊：ILC3驱动肠道组织修复的机制

3型天然淋巴细胞（ILC3）维持肠道干细胞维持及组织修复，ILC3产生的IL-22在肠道干细胞保护中起到重要作用。Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了ILC3驱动肠道组织修复的机制，发现ILC3并不依赖于IL-22，而是通过激活肠道隐窝细胞中的Yap1信号通路，促进上皮细胞增殖与组织再生。

3型天然淋巴细胞 Innate Lymphoid Cells epithelial stem cell IL-22 YAP1

乙酸盐

乙酸盐增强宿主对艰难梭菌的先天性免疫应答

Journal of Experimental Medicine上发表的一项研究发现，菌群代谢膳食纤维产生的乙酸盐可抑制小鼠的艰难梭菌感染。机制上，乙酸盐通过激活游离脂肪酸受体2，促进中性粒细胞向炎症部位的招募并产生IL-1β，同时促进3型天然淋巴细胞产生IL-22，以增强小鼠对艰难梭菌感染的先天性免疫应答，并抑制肠道细菌的易位。

乙酸盐游离脂肪酸受体2（FFAR2）乙酸盐 3型天然淋巴细胞中性粒细胞

菌群-免疫互作

螺杆菌对肠道ILC3的双重调控

菌群在调控肠道天然淋巴细胞（ILC）中发挥重要作用。PNAS上发表的一项最新研究，发现2种螺杆菌属菌种——Helicobacter apodemus及Helicobacter typhlonius，可抑制结肠ILC3的增殖，但又能够激活ILC的功能，并引发肠道菌群的失调及肠道炎症。

菌群-免疫互作 host–microbiome ILC Helicobacter Inflammation

3型天然淋巴细胞

Cell子刊：ILC3上表达的GPR43调节肠道免疫

3型天然淋巴细胞（ILC3）对环境信号的感知对肠道稳态及宿主防御至关重要。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现ILC3上表达的可感知菌群代谢产物的Ffar2受体（GPR43）在调节肠道免疫中发挥了重要作用：GPR43促进了ILC3的增殖及ILC3产生的IL-22，ILC3中缺失GPR43增加了小鼠对结肠炎症及细菌感染的易感性。

3型天然淋巴细胞 SCFA metabolite-sensing GPCR Ffar2(GPR43) innate lymphoid cell

3型天然淋巴细胞

Science子刊：生物钟基因对肠道ILC3的影响

肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）通过产生IL-17及IL-22，为宿主提供粘膜防御。Science Immunology上发表的一项最新研究，报道了缺失关键生物钟基因——REV-ERBα对不同ILC3亚群（NKp46+及NKp46-）的不同影响。

3型天然淋巴细胞 3型天然淋巴细胞肠道免疫生物钟 Vasanti S Malik

3型天然淋巴细胞

Science子刊：生物钟调控肠道ILC3的稳态

3型天然淋巴细胞（ILC3）在调节宿主-菌群互作中发挥重要作用，但调控ILC3稳态的分子通路尚未明确。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现在肠道菌群存在的情况下，生物钟对于ILC3的稳态调节起到重要作用，而IBD患者的肠道ILC3中的某些生物钟基因表达发生变化。

3型天然淋巴细胞 3型天然淋巴细胞肠道免疫生物钟菌群-免疫互作

生物钟

Nature：生物钟紊乱影响肠道健康，特定免疫细胞是关键

不规律作息导致的生物钟紊乱，可损害肠道健康。Nature发表的一项最新研究显示，肠道中的一类重要免疫细胞——3型天然淋巴细胞（ILC3）能接收环境（光暗周期）和大脑的节律信号，从而调控肠道稳态、肠道菌群和脂代谢。这些发现有助于理解生物钟紊乱如何促进代谢和肠道炎症等疾病。

生物钟 Circadian regulation Innate Lymphoid Cells Mucosal immunology 肠道免疫

肠道免疫

上海营养健康所：3型天然淋巴细胞调节肠道炎症的机制

来自中国科学院上海营养与健康研究所的邱菊团队在Nature Communications上发表的一项最新研究，发现激活肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）中的死亡受体3（DR3）信号通路，可促进GM-CSF分泌，增加IL-23并导致ILC3的丢失，从而恶化肠道炎症。

肠道免疫肠道免疫 3型天然淋巴细胞死亡受体3 IL-23

多囊卵巢综合征

乔杰+姜长涛+庞艳莉：肠道菌群如何影响多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）以雄激素过多、排卵机能障碍和多囊卵巢为特征，常伴有胰岛素抵抗，具体发病机制仍不清晰。北京大学第三医院乔杰、姜长涛和庞艳莉与团队的最新研究，揭示了肠道菌群以及相关的胆汁酸代谢物，对PCOS相关的卵巢功能障碍和胰岛素抵抗的影响，表明调节肠道菌群、改变胆汁酸代谢和/或提高IL-22水平，或能用于防治PCOS。相关成果在《Nature Medicine》发表，值得专业人士关注。

多囊卵巢综合征 Endocrine reproductive disorders Infertility 肠道菌群胆汁酸代谢

菌群-免疫互作

ILC3通过抗原呈递维持粘膜免疫稳态

粘膜B细胞产生的IgA调节肠道菌群的组成，但IgA应答的调控机制尚未明确。Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究，发现肠系膜淋巴结中的3型天然淋巴细胞（ILC3）可与TfH及B细胞互作，并通过抗原呈递抑制针对共生菌群及致病菌的T细胞依赖性IgA应答，以维持结肠粘膜免疫稳态。

菌群-免疫互作 3型天然淋巴细胞菌群-免疫互作 Tfh细胞 IgA

肠道免疫

ILC3产生的OX40L维持免疫缺陷小鼠中的Treg稳态

OX40L是一种共刺激分子，可由3型天然淋巴细胞（ILC3）表达。Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究，发现肠道ILC3表达的OX40L对于维持肠道Treg稳态十分重要。

肠道免疫 3型天然淋巴细胞 OX40L 调节性T细胞 (Treg) 肠道免疫

β2-整合素

Cell子刊：β2-整合素诱导ILC3产生IL-22，在感染诱导的结肠炎中起保护作用

β2-整合素可促进中性粒细胞向感染组织处的招募，对于宿主防御十分重要。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现小鼠缺失β2-整合素后，鼠柠檬酸杆菌诱导的结肠炎恶化并可致死。但这一表型并非由于缺失β2-整合素引起的中性粒细胞招募缺陷而引起，而是通过抑制ILC3产生IL-22导致的。

β2-整合素 Citrobacter rodentium IL-22 Colitis infection

炎症性肠病

Immunity：菌群诱导的TL1A在结肠炎中的双重作用

菌群与遗传易感个体的互作失调，可导致炎症性肠病（IBD）。Immunity本周发表的一项最新研究，发现IBD相关的粘附性肠道菌群可诱导单核吞噬细胞释放TL1A，而TL1A在ILC3依赖性的粘膜免疫中有双重作用：既可诱导ILC3生成IL-22促进急性结肠炎中的肠道屏障恢复，又能促进抗原呈递ILC3表达OX40L刺激T细胞活化，驱动慢性结肠炎。这些发现揭示了结肠炎中的先天和适应性免疫分子机制，以及肠道菌群的诱导性作用，对研发相关疗法有参考意义。

炎症性肠病 CX3CR1+单核吞噬细胞 3型天然淋巴细胞 TL1A 肠道菌群

炎症性肠病

Immunity：Treg抑制ILC3驱动的结肠炎

由3型天然淋巴细胞（ILC3）介导的结肠炎的调控机制尚不清楚，Immunity近期发表的一项研究发现，表达免疫检查点受体LAG-3的调节性T细胞可直接抑制产生促炎细胞因子的CX3CR1+巨噬细胞，从而抑制ILC3驱动的结肠炎。这些发现为治疗炎症性肠病提供了新启示。

炎症性肠病结肠炎调节性T细胞 CX3CR1+巨噬细胞 3型天然淋巴细胞

肠道免疫

Cell子刊：ILC3中的LIGHT-HVEM信号通路助宿主抵抗肠道致病菌

天然免疫细胞（ILC）在粘膜屏障的早期感染中起到重要调节作用。Cell Host and Microbe上的一项最新研究发现，ILC3上表达的HVEM在抑制致病菌感染中十分关键，LIGHT可作为HVEM的配体，激活HVEM信号通路后促进ILC3分泌IFN-γ以抵抗致病菌。

肠道免疫天然淋巴细胞 3型天然淋巴细胞 Irene Oi Lin Ng Lo-Kong Chan

肠道感染

Cell子刊：GPR183在抗肠道细菌感染中有重要作用

3型天然淋巴细胞（ILC3）是抵抗肠道细菌感染所必须的，Cell Reports发表的一项研究揭示了该过程中G蛋白偶联受体183及其配体7α,25-二羟基胆固醇对ILC3的调控作用机制，为治疗肠道感染和炎症疾病找到新的潜在靶点。

肠道感染 3型天然淋巴细胞 G蛋白偶联受体抗感染免疫 GPR183

天然免疫细胞

Nature：断奶前后，不同淋巴细胞接力塑造肠道菌群

天然免疫细胞适应性免疫脂代谢 3型天然淋巴细胞