调节性T细胞

I型干扰素在协调免疫应答中发挥广泛的重要生物效应，已经在病原体清除的背景下进行过经典的研究。然而，免疫调节细菌是否通过IFN途径支持肠道免疫耐受仍然未知。近日，加利福尼亚大学研究人员在Journal of Experimental Medicine发表最新研究，探究共生细菌脆弱拟杆菌利用经典抗病毒途径来调节肠道树突状细胞和调节性T细胞反应，发现共生细菌促进I型干扰素信号传导以维持小鼠的免疫耐受，值得关注。

肠道免疫 I型干扰素研究论文基础研究肠道菌群

肿瘤免疫治疗

Science：抗生素通过菌群和肠道影响癌症免疫治疗的新机制

在免疫检查点阻断治疗（ICI）前使用抗生素（ABX）可损害ICI疗效，但尚不清楚ABX引起免疫抑制作用的机制。Science最新发表的这项研究对这一问题进行了探索。该研究发现，ABX后某些肠菌物种的反弹可引起肠道MAdCAM-1（黏膜地址素细胞黏附分子1，其通过与α4β7整合素结合，介导淋巴细胞的肠道归巢）的表达下调，从而使具有免疫抑制作用的α4β7+CD4+ Treg17细胞离开肠道进入肿瘤，削弱ICI抗癌效果。血清可溶性MAdCAM-1的水平或可作为标志物，预测ICI治疗的预后。

肿瘤免疫治疗免疫检查点阻断疗法抗生素肠道菌群调节性T细胞

菌群-免疫互作

靶向Treg或可减少肠菌移位，治疗急性胰腺炎

在急性胰腺炎（AP）中，细菌易位及胰腺坏死区感染是重症及死亡的主要风险因素。Gut上发表的一项最新研究结果，在AP小鼠模型中，减少调节性T细胞（Treg）可增强肠道免疫屏障功能，抑制十二指肠的兼性致病菌过度生长，并减少兼性致病菌向胰腺的易位。该研究结果提示，靶向Treg或可用于治疗急性胰腺炎。

菌群-免疫互作急性胰腺炎调节性T细胞细菌易位研究论文

肠道免疫

Nature：生命早期建立肠道免疫耐受，一类新型抗原呈递细胞很关键

胸腺髓质上皮细胞（mTEC）表达自身免疫调节因子（Aire），是建立对自身抗原免疫耐受的关键。除了胸腺，肠道淋巴组织是另一个诱导免疫耐受的主要部位，通过诱导外周调节性T细胞（pTreg），在生命早期建立对菌群和食物抗原的耐受。然而，哪些抗原呈递细胞（APC）介导了生命初期的pTreg分化，尚不清楚。Nature最新发表了来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Chrysothemis Brown和Alexander Rudensky团队的研究，发现并详细分析了肠道淋巴结中的一类表达RORγt的新型抗原呈递细胞——Thetis细胞（TC），揭示了其在生命早期肠道pTreg诱导和对共生菌群的免疫耐受建立中的关键作用。

肠道免疫免疫耐受粘膜免疫抗原呈递细胞调节性T细胞

炎症性肠病

天医大Cell子刊：路氏肠杆菌对结肠炎的潜在保护作用

肠道共生菌在调节宿主免疫耐受中起关键作用，然而直接参与该调节的细菌菌株和相关代谢物未知。近日天津医科大学王荃和姚智团队在Cell Reports发表文章，发现从甲硝唑处理的小鼠粪便中分离出的路氏肠杆菌（Enterobacter ludwigii）可通过其代谢物胆碱，增强树突状细胞（DC）并促进调节性T细胞（Treg）分化，从而增加CD103+ DC/Treg依赖性的耐受反应，最终降低小鼠对DSS诱导的结肠炎的易感性。这项研究提供了炎症性肠病的潜在治疗方法。

炎症性肠病胆碱肠道菌群代谢产物调节性T细胞树突状细胞

肝移植

长期肝移植后的肠道菌群特征，及其与免疫稳态的关系

Gut Microbes发表的这项研究在小型队列中分析了长期稳定肝移植患者的肠道菌群特征，表明粪杆菌属（Faecalibacterium）的丰度降低可能是与患者使用免疫抑制剂和免疫稳态改变（如调节性T细胞减少）有关的菌群标志物和潜在干预靶点。

肝移植免疫抑制剂肠道菌群免疫耐受调节性T细胞

免疫调节

低剂量IL-2通过肠道菌群改善自身免疫和肠道炎症

肠道菌群能够直接影响免疫系统，特别对Tregs的形成至关重要。低剂量IL-2可刺激Tregs生成，在自身免疫和炎症性疾病中具有治疗潜力。低剂量IL-2对肠道菌群是否有影响？其影响是否与免疫系统相关？JCI insight近期发表的研究表明，低剂量IL-2的免疫调节功能与其对肠道菌群的调控作用有关，并提示Tregs与肠道菌群之间存在互作，为Tregs精准治疗提供了新思路。

免疫调节肠道菌群免疫耐受粪菌移植炎症性肠病

癌症免疫治疗

国内团队：菌群代谢物没食子酸调节Treg，增强癌症免疫治疗

Foxp3+调节性T细胞（Treg）通过形成抑制性肿瘤微环境来促进肿瘤免疫逃逸。因此，靶向Treg的策略可能有助于增强免疫检查点阻断（ICB）对癌症的疗效。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表了上海交通大学医学院李斌团队的研究，发现没食子酸可通过降低STAT3磷酸化来抑制Usp21基因表达，从而降低Foxp3和PD-L1的蛋白质稳定性，导致免疫抑制性的Treg变为有抗肿瘤作用的Th1样Treg，并在结直肠癌小鼠模型中证实了没食子酸对ICB的增强作用。

癌症免疫治疗免疫检查点阻断菌群代谢产物没食子酸结直肠癌

调节性T细胞

Cell子刊：Foxp3在菌群诱导的pTreg中的作用

表达Foxp3的调节性T细胞（Treg）有两个来源：在胸腺细胞和成熟CD4 T细胞中诱导Foxp3表达而产生的胸腺Treg（tTreg）和外周Treg（pTreg）。二者发挥不同的作用，其中，tTreg抑制自身免疫反应，pTreg则增强对食物和共生菌群的耐受性。然而，Foxp3在pTreg中的作用及其支持pTreg分化的机制，还有很多未知。Immunity发表的一项最新研究，通过遗传示踪方法鉴定出由菌群诱导的pTreg，并揭示了这些pTreg的Foxp3依赖性和非依赖性的特征。该研究认为，pTreg与“稳态”Th17在分化发育和功能上密切相关，与其说Foxp3定义了具有促炎和抗炎功能的细胞分化中的一个分支点，不如说Foxp3和其上游的耐受性信号各自赋予了pTreg功能的不同方面。

调节性T细胞 FOXP3 谱系示踪菌群

菌群-免疫互作

柔嫩梭菌群诱导的CD4+ CD8α+ Treg在肠道炎症中起保护作用

柔嫩梭菌群具有抗炎作用，在IBD患者中减少。在人结肠固有层中含有一群CD4+/CD8α+ 调节性T细胞（DP8α Treg），在IBD患者中也有所减少。JCI insight上发表的一项最新研究结果，在HLA人源化小鼠中发现，柔嫩梭菌群+DP8α Treg（而非单独的DP8α Treg）可缓解DSS诱导的结肠炎。在IBD患者中，可观察到DP8α Treg与疾病活动度的负相关。在健康人及回肠克罗恩病患者中，DP8α Treg与柔嫩梭菌群呈正相关。

菌群-免疫互作研究论文基础研究调节性T细胞 CD4+/CD8α+ 调节性T细胞

细胞治疗

自体Treg可缓解难治性UC合并PSC

来自Gut上发表的一项临床研究结果，在一例难治性溃疡性结肠炎（UC）合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的女性患者中，发现回输体外扩增后的自体调节性T细胞（Treg），在临床、内镜及组织学方面均可显著诱导应答。

细胞治疗溃疡性结肠炎原发性硬化性胆管炎研究论文医学研究

抗肿瘤免疫

半乳凝素-1增加CD8+ Treg以促进大肠癌发展

半乳凝素-1（Gal-1）是一种多糖结合蛋白，可诱导免疫耐受，促进肿瘤细胞对免疫应答的逃逸。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现缺失Gal-1可降低CD8+ CD122+ PD-1+ 调节性T细胞（Treg）的数量及其免疫抑制功能，从而抑制结直肠癌小鼠模型的肿瘤进展。另外，对TCGA数据库分析的结果显示，结直肠癌患者的Gal-1高表达与CD8+ Treg增加相关，并与较差的预后相关。

抗肿瘤免疫半乳凝素-1 基础研究研究论文肿瘤免疫微环境

食物过敏

解决食物过敏的难题：关键还在肠道微生物？

食物过敏 pTregs oral tolerance microbial factors Celiac disease

紫檀芪

蓝莓中的紫檀芪可抑制小鼠结肠炎

紫檀芪（PSB）是蓝莓中的一种白藜芦醇相关多酚（3', 5'-二甲氧基白藜芦醇）。FASEB Journal上发表的一项最新研究，发现PSB可通过抑制树突细胞的炎症因子产生与抗原呈递相关分子表达，以抑制树突细胞介导的CD4+ T细胞增殖，并促进树突细胞介导的Treg分化，从而抑制DSS诱导的小鼠结肠炎。

紫檀芪研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

雌激素信号

慢性肠道炎症中，雌激素信号如何调控Treg

17β雌二醇（雌激素）信号通过作用于雌激素受体（ER，包括ERα与ERβ）发挥转录调控作用，ER在免疫细胞中广泛表达，但如何调控免疫应答尚未完全明确。来自PNAS上发表的一项最新研究，报道了ERβ信号通过介导调节性T细胞（Treg）分化而发挥免疫调控作用的机制：ERβ信号可抑制Treg中的Tsc22d3表达以维持其免疫抑制功能；ERβ的缺失可减少雌性小鼠的肠道Treg并损伤其免疫抑制功能，从而增强自发性回肠炎；女性克罗恩病患者的肠道及外周血T细胞中可观察到ERβ的表达降低。

雌激素信号调节性T细胞肠道炎症研究论文基础研究

神经免疫

Nature：肝-脑-肠神经弧，调控肠道免疫稳态

肠-脑轴与炎症性肠病和一些神经疾病存在密切关系，但目前人们对肠脑交流在维持肠道免疫稳态方面的作用仍所知甚少。《Nature》最新发表的一项研究，在小鼠中鉴定出一个肝-脑-肠神经通路，其神经信号参与调控肠道中的调节性T细胞。靶向这一神经回路的干预方法，或许能用于改善IBD、肠道感染和肠道癌症等多种疾病。

神经免疫肝-脑-肠轴 Mucosal immunology neuroimmunology 迷走神经

1型糖尿病

Nature子刊：特定肠道寄生虫产物，或能防治1型糖尿病

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫病，在动物模型中，无症状的肠道寄生虫感染可抑制T1D发病，但这种保护性作用的机制尚不清楚。《Nature Communications》发表的最新研究中，报道了由寄生虫Heligmosomoides polygyrus产生的海藻糖，能在小鼠中改变肠道微生物组，诱导调节性CD8+T细胞，对T1D起预防和治疗作用。

1型糖尿病寄生虫产物 infection Parasite host response 肠道菌群

肠道免疫

Nature：菌群产生的特定次级胆汁酸，能增加肠道Treg

调节性T细胞（Treg）在维持肠道稳态中有重要作用，其分化受肠道菌群产物的影响。几个月前Nature曾发表研究表明菌群的胆汁酸代谢物可调控结肠Treg（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1073175835）。在最新一期Nature上发表的另一项研究，则鉴定出两种新的次级胆汁酸（ω-MCA和isoDCA）在体外能有效诱导Treg分化，其中isoDCA在肠内含量较高。进一步研究表明，isoDCA通过与树突状细胞中的法尼醇X受体（FXR）互作，来增强其诱导Treg的作用，并通过构建工程菌和菌群定植实验，在小鼠中证实产isoDCA的菌群能促进结肠中的外周Treg生成。

肠道免疫肠道菌群代谢产物 Microbiome Mucosal immunology Clostridium scindens

多发性硬化

Cell：补充菌群产物丙酸，可缓解多发性硬化

肠道菌群发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸（SCFA）具有免疫调节功能。动物研究显示，丙酸等SCFA可增加肠道相关的调节性T细胞（Treg）、减少炎症，或能用于治疗自身免疫和炎症性疾病。Cell最新发表的一项研究，分析了约300名多发性硬化（MS，一种自身免疫性的神经退行性疾病）患者的SCFA含量和肠道菌群组成，并在一项干预研究中初步证实，口服补充丙酸可逆转MS患者的Treg与促炎的辅助性T细胞的失衡，从而改善病情。值得注意的是，对于健康人以及类风湿性关节炎患者，口服丙酸也可增加Treg数量，说明丙酸对人体的免疫调节作用具有普遍性。这些发现提示，丙酸或能作为免疫调节剂用于MS等自身免疫病的辅助治疗。

多发性硬化丙酸 autoimmune diseases multiple sclerosis Propionic acid

肠-骨轴

甲状旁腺素促进骨生成的作用，需要菌群产物丁酸

甲状旁腺素（PTH）是骨发育中的关键调控因子，可促进骨形成与骨吸收。Journal of Clinical Investigation近期发表的一项研究，揭示了肠道菌群产物丁酸在PTH促进骨生成中的介导性作用，表明通过补充丁酸来增加调节性T细胞数量，或许是治疗骨质疏松症或增强PTH骨合成代谢活性的新方法。

肠-骨轴 PTH regulatory T cells bone bone formation

皮肤免疫

Cell子刊：新生小鼠怎样识别皮肤中的“敌人”和“朋友”？

生命早期是建立皮肤免疫耐受的关键发育窗口，但是，对新生儿皮肤的免疫环境是否有助于对任何微生物的耐受及相应的耐受机制都还不清楚。Cell Host and Microbe最近的一项研究发现，新生小鼠能够区分定植于皮肤的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，前者的α毒素可激活白介素-1受体，抑制调节性T细胞分化，减少免疫耐受，而后者能促进调节性T细胞的分化，有助于小鼠的免疫耐受。推荐阅读。

皮肤免疫新生儿皮肤细菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌

多发性硬化

Cell子刊：多发性硬化患者的便便中，竟藏着有治疗作用的保护性分子和细菌

移植健康人的粪便菌群是多种疾病的潜在疗法，不过Cell Host and Microbe最新发表的一项研究却意外的发现，在多发性硬化（MS）的模型小鼠中，移植发病期小鼠的粪菌可减轻受体小鼠的疾病。进一步分析表明，MS模型小鼠和患者粪便中富含的一种miRNA，可通过促进Akk菌增殖来诱导Treg，从而缓解症状。这些发现说明，在一些有一定自愈性的疾病中，患者的肠道微生物组中可能蕴含着促进疾病恢复的保护性分子和微生物，比如这项研究中发现的miR-30d和在患者中增多的Akk菌。这些发现不仅为相关疾病的疗法研发提供了新视角，也再次提示要谨慎解读菌群与疾病的相关性数据，同时也是miRNA调节肠道菌群的又一力证。

多发性硬化 microRNA Microbiome host-microbe interaction multiple sclerosis

菌群-免疫互作

菌群通过调节Treg影响器官移植后的免疫耐受

American Journal of Transplantation上发表的一项最新研究，对比了来自不同供应商（拥有不同的菌群组成）的小鼠在接受肺移植后，体内的调节性T细胞（Treg）的数量及移植排斥反应的发展。发现菌群影响了移植后的Treg数量及排斥反应的发生。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作调节性T细胞肺移植排斥反应动物实验

食物过敏

Nature子刊：菌群疗法诱导特定T细胞，或是治疗食物过敏新策略

食物过敏 Allergy Applied microbiology Dysbiosis immune tolerance

肠道免疫

Nature：IL-2的肠道稳态维持作用受菌群与IL-1β影响

低剂量的IL-2有助于缓解肠道炎症，但是IL-2生产和免疫调节机制有待阐释《Nature》近期发表研究，发现在肠道菌群和IL-1β的介导下，由3类固有淋巴细胞产生的IL-2对维持调节性T细胞以及肠道免疫稳态具有关键作用。该结果明确阐释了一条之前被忽视的肠道免疫调控通路，对研究肠稳态调节机制、菌群-免疫互作具有重要参考价值。

肠道免疫白细胞介素-2 3类固有淋巴细胞调节性T细胞动物研究

调节性T细胞

Nature子刊：肠道与皮肤中的调节性T细胞（综述）

《Nature Immunology》上发表的一篇综述，详细介绍了在肠道及皮肤处，调节性T细胞（Treg）的亚群分布及特定功能，并讨论了肠道及皮肤中的各类因素调节Treg的途径与机制，值得一读。

调节性T细胞肠道免疫皮肤免疫调节性T细胞综述

高血压心血管损伤

丙酸或能改善炎症减轻高血压心血管损伤

高血压心血管损伤丙酸高血压心血管短链脂肪酸

益生菌

Immunity：益生菌LGG如何促进小鼠骨生成？

小型临床试验显示，补充特定益生菌可减少骨质流失（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1047826041），但机制不清。Immunity本周上线的一项小鼠研究，发现鼠李糖乳杆菌GG（LGG）可作用于肠道菌群，增加短链脂肪酸丁酸生成，使调节性T细胞增多，刺激骨髓中CD8+ T细胞分泌Wnt10b，进而促进年轻小鼠骨生成。这些发现提示补充LGG和丁酸，或能用于预防和治疗骨质疏松，期待大规模临床试验对此进行验证。

益生菌骨生成丁酸鼠李糖乳杆菌GG 肠道菌群

肠道干细胞

Cell：与T细胞间的亲密互作，调节肠道干细胞的更新和分化

肠道干细胞（ISC）稳态受多种细胞和信号因素的影响，Cell上周发表的一项研究揭示了ISC与T细胞间的互作对ISC稳态的调控机制。该研究发现有些ISC可直接向辅助性T细胞呈递抗原，而不同类型的T细胞及其细胞因子可对ISC的分化和自我更新起不同作用，影响小鼠对肠道感染的抵抗力。这些发现为干细胞与免疫细胞间的互作提供了新机制。

肠道干细胞辅助性T细胞粘膜免疫主要组织相容性复合体 MHC class II

产后精神病

产后精神病发病机制的新假说

产后精神病是一种严重的精神疾病，可在生育后短期内发病，其发病机制尚不清楚。Trends in Molecular Medicine近期发表观点文章，提出免疫系统缺陷可能影响髓鞘再生，从而影响该病风险。

产后精神病 CCN3 bipolar disorder mouse model multiple sclerosis