胆碱

肠道共生菌在调节宿主免疫耐受中起关键作用，然而直接参与该调节的细菌菌株和相关代谢物未知。近日天津医科大学王荃和姚智团队在Cell Reports发表文章，发现从甲硝唑处理的小鼠粪便中分离出的路氏肠杆菌（Enterobacter ludwigii）可通过其代谢物胆碱，增强树突状细胞（DC）并促进调节性T细胞（Treg）分化，从而增加CD103+ DC/Treg依赖性的耐受反应，最终降低小鼠对DSS诱导的结肠炎的易感性。这项研究提供了炎症性肠病的潜在治疗方法。

炎症性肠病胆碱肠道菌群代谢产物调节性T细胞树突状细胞

胆碱

孕期胆碱补充对后代儿童的益处大

本研究通过对随机对照试验儿童的长期观察，发现孕期胆碱补充组（930mg/d）其儿童未来持续注意力更佳。而有证据表明，北美地区90%的孕妇在孕期胆碱摄入量都是低于推荐值的，因此这个问题尤其需要引起关注。

胆碱研究论文孕妇儿童注意力

母乳

哺乳期母乳中维生素B变化规律影响因素

哺乳期母乳中维生素B和胆碱的浓度与新生儿的健康息息相关。本研究拟揭示随着哺乳期的发展，母乳中这些物质的变化规律；并分析发现母乳中B族维生素和胆碱浓度的变化可能与这些微量营养素在母乳中的早期浓度、孕妇孕前体重指数、饮食摄入量和分娩时的孕周有关。

母乳研究论文维生素B 胆碱饮食模式

肠道菌群代谢产物

肠道菌群代谢产物与冠心病风险的关联

越来越多的证据表明，人类肠道菌群代谢某些饮食成分后的产物可能影响冠心病（CAD）的风险。近期发表于American Journal of Clinical Nutrition的一项前瞻性巢式病例对照研究，探索了两种肠道菌群代谢产物——通过代谢植物性饮食产生的肠内酯、通过代谢动物性饮食产生的氧化三甲胺（TMAO）与冠心病风险的关联，发现血浆中较高的肠内酯和较低的TMAO水平的与健康饮食模式有关，并与较低的冠心病风险显著相关。

肠道菌群代谢产物研究论文冠心病肠内酯氧化三甲胺（TMAO）

饮食

鸡蛋中的胆固醇可能增加女性糖尿病风险

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对4.6万名女性进行13年随访后发现，每周摄入3个以上的鸡蛋与糖尿病风险增加相关，这种关联可能来自于鸡蛋中的胆固醇。

饮食糖尿病研究论文鸡蛋胆固醇

2型糖尿病

高胆碱摄入或增加女性的2型糖尿病风险

肠道菌群可将饮食中的胆碱及甜菜碱转化为氧化三甲胺，后者与2型糖尿病的风险相关。胆碱与甜菜碱的摄入量与2型糖尿病风险之间的关联研究较少，且不同研究的结果并不一致。Diabetes Care上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过1.3万名受试者进行近10年的随访后发现，仅在女性中，胆碱的摄入与2型糖尿病的风险呈正相关。

2型糖尿病胆碱甜菜碱研究论文前瞻性队列研究

胆碱

膳食胆碱对不同人群的心血管代谢的影响

肠道菌群衍生代谢产物TMAO（氧化三甲胺）与心血管疾病存在关联。膳食胆碱是重要的营养元素，也是TMAO的前体物质。本研究使用流行病学方法分析了胆碱摄入对黑人、白人和中国人心血管代谢的影响。研究结果显示，不同人种对胆碱摄入的反应不同，但总体来看，胆碱摄入与心血管代谢死亡增加相关。TMAO是否介导了膳食胆碱与心血管代谢死亡的关联，值得进一步研究。

胆碱 Trimethylamine-N-oxide choline cardiometabolic mortality all-cause mortality

阿尔兹海默症

终生补充胆碱改善阿尔兹海默症小鼠的病理及认知

胆碱是一种类似维生素B的营养物质，在体内可作为甲基供体，并可作为乙酰胆碱的前体，后者的失调可能参与阿尔兹海默症的发病。Aging Cell上发表的一项最新研究发现，在阿尔兹海默症小鼠模型中，长期补充胆碱可改善小鼠的空间记忆能力，减少β淀粉样蛋白斑块的累积。

阿尔兹海默症 alpha7 nicotinic acetylcholine receptor Alzheimer's disease APP/PS1 mice Aβ

饮食

卵磷脂摄入或可提高认知能力并降低痴呆风险

饮食 Alzheimer disease apolipoprotein e4 cognitive function Cognitive performance

氧化三甲胺

天天吃红肉，菌群产物TMAO飙升

肠道菌群衍生物氧化三甲胺（TMAO）主要来自膳食肉毒碱和胆碱，TMAO水平长期升高可增加心血管疾病风险，但关于影响TMAO水平的饮食模式还缺乏研究。美国克利夫兰医学中心Stanley Hazen团队的一项最新临床研究表明，长期吃大量红肉（富含肉毒碱和胆碱）可增加TMAO生成，并减少其肾排泄，显著提高血液TMAO水平。该研究首次通过临床试验方法，揭示了膳食蛋白质来源与血液TMAO水平的关系，为常吃红肉促进心血管疾病提供了一种机制，也再次表明少吃红肉是减少心血管风险的可行手段。

氧化三甲胺饮食模式肠道菌群代谢产物三甲胺肉毒碱

细菌酶

Nature子刊：能生成胆碱的细菌酶，是潜在的代谢疾病靶点

肠道菌可将胆碱代谢为三甲胺（TMA），进而影响代谢疾病。但食物和人体中的胆碱只有少量是游离的，大部分以磷脂酰胆碱（PC）等形式存在。那么问题来了，菌群生成三甲胺所需的胆碱，是如何从PC转化而来的？除了宿主，菌群是否能“自给自足”直接将PC代谢为胆碱呢？Nature Microbiology上线的最新研究对此进行了验证，并鉴定和分析了其中的关键细菌酶——磷脂酶D，或许是与TMA有关的代谢疾病的潜在药物靶点。

细菌酶磷脂代谢肠道菌群磷脂酶D 胆碱

心血管疾病

防治动脉粥样硬化的菌群分子靶点

人体肠道菌可通过胆碱三甲胺（TMA）裂解酶途径，将饮食中的胆碱代谢为TMA，在肝脏进一步转化为氧化三甲胺（TMAO）。Circulation Research近期发表的一项研究，通过一系列菌群移植实验证实，菌群的胆碱TMA裂解酶途径中的CutC基因的存在和表达，足以增强宿主的血小板反应性和血栓形成潜力，可作为治疗动脉粥样硬化的分子靶点。事实上，此前不久Nature Medicine上的一项研究就是按照这个思路进行了临床前药物研发（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1070811500），有兴趣的读者不妨两篇文章对照阅读。

心血管疾病 cardiovascular diseases Gastrointestinal microbiome humans Metabolism

氧化三甲胺

魏华+余军等：植物乳杆菌ZDY04在小鼠中抑制动脉粥样硬化

氧化三甲胺是预防和治疗动脉粥样硬化的新靶点。南昌大学魏华团队和江西中医药大学余军团队合作发现，植物乳杆菌ZDY04可以通过调节肠道菌群结构，显著降低血清中氧化三甲胺和盲肠中氧化三甲胺前体的含量，并有效抑制小鼠动脉粥样硬化的发展。该发现是继小分子药物后，利用益生菌进行氧化三甲胺控制的尝试，值得相关专业人士参考。

氧化三甲胺三甲胺植物乳杆菌肠道菌群胆碱

代谢产物

饮食减肥改善血糖代谢，与菌群代谢物TMAO有什么关联？

来自Gut的一项减重饮食干预试验结果，发现干预过程中肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（TMAO）及其营养前体（胆碱、L-肉毒碱）的变化，与糖尿病相关指标的改善有显著关联。

代谢产物氧化三甲胺胆碱 L-肉毒碱空腹血糖

粪便等分吸管技术（FAST）

FAST：粪便样本分装、储存和二次取样的新方法

Microbiome发表的一项可用于菌群研究的粪便样本分装、储存和二次取样的方法——FAST，该方法具有便捷、可重复性高等优点，值得专业人士关注。

粪便等分吸管技术（FAST）氧化三甲胺胆碱 TMAO Choline

胆碱

DC：血液胆碱与L-肉毒碱降得越多，节食减肥或越成功

这是Diabetes Care[IF：11.857]发表的关于利用不同的营养组合帮助超重及肥胖个体减肥的研究，特别有新意的是期间利用监测胆碱及L-肉毒碱及它们的肠道菌群代谢产物氧化三甲胺，来预测减肥的潜在效果，发现胆碱及L-肉毒碱的水平降低，预示更多的减肥成功概率。值得看看，特别推荐。

胆碱 L-肉毒碱减肥 Shuhui Bian Yu Hou

胆碱

Cell子刊：肠道细菌消耗胆碱，影响DNA甲基化及行为

关于肠道菌群和胆碱的研究，之前备受关注的是菌群代谢胆碱产生三甲胺从而增加心血管疾病风险：http://www.xunludkp.com/papers/read/1054133152，http://www.xunludkp.com/papers/read/1070640008。这项新的研究则特别关注到胆碱作为甲基供体，在高水平胆碱消耗细菌存在时可能带来的对小鼠和后代的表观遗传学和行为改变。很有意义的研究，特别推荐专业人士深读。

胆碱表观遗传学 DNA甲基化 Janica Wiederstein Daniel Pfaff

三甲胺

NEJM：一图读懂肠道菌群如何促进血栓生成

今天的新英格兰医学杂志上一篇文章，介绍肠道菌群代谢胆碱生成三甲胺，随后生成氧化三甲胺并如何促进血小板高活性，促进血栓形成和后续各种心血管事件发生。美国凯斯西储大学的王则能、祝未非两位来自中国的研究者的工作被大量提及，并用一张一目了然的图做了阐释。图真的很直观，肠sir还翻译成了中文，推荐大家看一看。

三甲胺氧化三甲胺黄素单氧化酶血栓形成心血管疾病

非酒精性脂肪肝

Nature综述：脂肪肝中，肠道菌群到底起何作用？

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology最近一篇关于非酒精性脂肪肝中肠道菌群角色的综述，值得一读。

非酒精性脂肪肝菌群失调肠道通透性肝脏纤维化

氧化三甲胺

Cell：菌群代谢产物增强血小板活性并促进血栓

① 血浆中氧化三甲胺（TMAO）水平的升高预示血栓形成的风险增加；② TMAO增强血小板对多个受体激动剂的响应强度，增加血小板胞内钙库的刺激依赖性释放。增加体内血栓形成；③ 饮食中添加胆碱在肠道菌群的作用下可以升高体内TMAO水平，增强血小板的高敏性和体内血栓形成；④ 特定的肠道菌群可能存在胆碱裂解酶，粪菌移植实验发现体内TMAO水平和血栓形成风险可随肠道菌群转移；⑤ 特定的膳食、肠道菌群、血小板功能和血栓形成风险之间有机制联系。

氧化三甲胺胆碱血小板血栓心血管疾病

胆碱

Cell：对菌施药的时代已经到来！

去年12月17日，在Cell上发表了一篇绝对重量级的文章，Hi Microbes! #1群群友王则能教授和团队发现DMB可非致命性抑制菌群代谢胆碱为三甲胺，为此能作为药物干预动脉粥样硬化（http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1070648104）。同期Cell还有这篇介绍问，题目就很性感，今天翻出来，特别分享给大家，老规矩，这样的文章，好好看看它的图，一目了然。

胆碱三甲胺氧化三甲胺动脉粥样硬化心血管疾病

动脉粥样硬化

动脉粥样硬化易感性的传播与肠道菌群移植

①将动脉粥样硬化倾向和抵抗的小鼠盲肠微生物移植给无载脂蛋白e且肠道菌群被抗生素抑制的小鼠②接受动脉粥样硬化倾向小鼠菌群的受体显示出更高的依赖胆碱饮食的动脉粥样硬化③供体和受体中均发现与TMAO水平相关的特定菌群④易感性可通过肠道菌群移植传播⑤肠道菌群可作为新靶向治疗目标。

动脉粥样硬化胆碱血脂异常肠道菌群脂质

心血管疾病

胆碱、甜菜碱的预后价值取决于肠道菌群代谢产物氧化三甲胺

① 对3903名接受冠状动脉造影的受试者进行随访，研究血浆胆碱和甜菜碱水平与主要不良心脏事件风险（MACE）间的关系；② 氧化三甲胺（TMAO）、胆碱和甜菜碱的中值分别为3.7、9.8和41.1μM，TMAO与胆碱、甜菜碱的相关性不大，但有统计学意义；③ 较高的胆碱和甜菜碱水平与MACE风险增加有关；④ 对心血管危险因素和高敏c反应蛋白进行校正后，胆碱、甜菜碱水平与MACE风险正相关；⑤ 模型中如果加入TMAO，只有TMAO升高时胆碱和甜菜碱才能预测MACE风险。

心血管疾病胆碱肠道菌群心肌梗塞营养