肠道通透性

营养正在成为一种有前途的治疗工具来调节健康和疾病中的免疫系统，饮食干预的早期阶段是调节免疫和优化癌症治疗的关键时间窗口。近日，汉堡-埃彭多夫大学医学中心研究人员在Trends in Immunology发表最新综述，通过靶向肠道菌群及其衍生的代谢产物（色氨酸衍生物、短链脂肪酸等），剖析了短期的饮食干预与免疫间的互作如何影响宿主健康，值得关注。

饮食干预免疫综述基础研究营养物质

α-生育酚醌

Cell子刊：α-生育酚醌通过AhR和Nrf2增强肠道紧密连接屏障

肠上皮紧密连接缺陷引起有毒腔内抗原的细胞间渗透，是炎症性肠病（IBD）的重要致病因素。α-生育酚醌（TQ）是α-生育酚（维生素E的一种活性形式）的醌结构内源性衍生物，与α生育酚相比，TQ表现出更明显的活性，但关于TQ对宿主健康影响的研究有限。Cell Reports上近期发表的一项研究，TQ可增强肠道紧密连接屏障，并且缓解小鼠结肠炎，本文提示TQ或为增强肠道紧密连接屏障和治疗肠道炎症的新策略。

α-生育酚醌肠道通透性炎症性肠病（IBD）研究论文基础研究

肠道通透性

细胞因子如何影响肠上皮通透性？（综述）

肠上皮细胞能够阻止有害物入侵的同时也保证了机体营养物质和溶质的吸收，一些慢性疾病如炎症性肠病可以导致大量炎症因子产生，其对肠上皮的通透性是否有显著影响从而促进炎症性肠病的进展？近期发表在Autoimmunity Reviews上的一篇综述调查了120篇论文详述了细胞因子在体内和体外试验中如何影响肠上皮通透性，并阐述了目前研究最频繁的细胞因子如TNFα、IFNγ或IL-1β以及针对这些细胞因子的治疗方法对肠道通透性和炎症性疾病进展的影响，更好地了解这些机制可以为与肠道屏障功能障碍相关的疾病开辟新的治疗前景。

肠道通透性细胞因子炎症性肠病(IBD) 白介素

微生物代谢

Gut：胖子的肠道菌群如何促进肠“漏”和炎症？

肥胖中肠道菌群引起的肠道通透性和炎症增加，导致肥胖患者糖代谢异常，但具体机制尚不清楚。此外，特定的益生菌疗法可以降低肥胖和T2D患者的肠道通透性和炎症，但这些疗法大多缺乏作用机制。美国南佛罗里达大学团队在Gut发表最新研究，发现肥胖中菌群代谢乙醇胺的能力下降会导致肠道通透性、炎症和葡萄糖代谢功能障碍，而通过一种新型益生菌疗法（补充鼠李糖乳杆菌HL-200）来恢复乙醇胺代谢能力可以逆转这些异常。

微生物代谢肥胖研究论文基础研究肠道通透性

哮喘

嗜酸性粒细胞性哮喘患者肠道菌群组成有何特征？

越来越多的证据表明，肠道菌群与哮喘有关，然而，成人哮喘患者肠道菌群的改变尚未得到很好的证实。近日，韩国釜山大学研究人员在Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology发表最新研究，纳入28名嗜酸性粒细胞性哮喘患者（EA）、18名健康对照及13名慢性咳嗽患者，采集粪便测序，调查有症状性嗜酸性粒细胞炎症的成年哮喘患者的肠道菌群有何特征，发现这类患者的肠道菌群发生改变，多种物种与血液嗜酸性粒细胞增多和肺功能下降有关，总之，该研究进一步强调了肠肺轴在哮喘相关疾病中的重要性，也为未来制定合理策略提供了新思路，值得关注。

哮喘肠道菌群研究论文基础研究 2型炎症

类风湿关节炎

生物制剂可改善类风湿关节炎患者的肠道通透性及细菌易位

类风湿关节炎研究论文肠道通透性细菌易位基础研究

心血管

Nature Reviews：肠源性低度内毒素血症与心血管疾病（综述）

脂多糖（LPS）是肠道中的革兰氏阴性菌细胞壁的组成成分，在肠屏障功能受损时可以转移到血液中，引起无明显症状的低度内毒素血症。Nature Reviews Cardiology最新发表的这篇综述，阐述了菌群失调和肠道通透性增加相关的LPS移位及其促进低度内毒素血症的机制，讨论了低度内毒素血症在动脉粥样硬化和心血管疾病中的推动作用，并总结了改善肠道通透性和消除低度内毒素血症的潜在治疗策略。文章干货不少，推荐专业人士参考。

心血管脂多糖肠道菌群肠屏障肠道通透性

肠道通透性

新生儿肠道菌群或影响早产儿肠道屏障成熟

“肠漏”或高肠道屏障通透性问题在早产新生儿中很常见。微生物群在这一过程中的作用在很大程度上仍未得到验证。本研究通过队列设计和连续采样监测，发现肠道中双歧杆菌在其中可能发挥重要作用。未来或许可以通过肠道菌群干预预防包括坏死性小肠结肠炎在内的肠道疾病。

肠道通透性研究论文早产儿肠道屏障双歧杆菌

压力

鼠李糖乳杆菌CNCM I-3690可降低健康成年人的主观压力

心理应激会对动物和人类的肠道屏障功能产生负面影响。Gut Microbes近期发表的文章，报道了鼠李糖乳杆菌CNCM I-3690对健康成年人的肠道通透性和应激压力的影响。研究发现CNCM I-3690可预防应激诱导的甘露醇通透性增高，同时鼠李糖乳杆菌降低了主观压力的指标，而不是客观压力的指标，说明其具有抗焦虑作用，且不依赖于肠道屏障稳定性，或可用于减少健康和疾病下的主观压力。

压力益生菌鼠李糖乳杆菌CNCM I-3690 随机安慰剂对照试验主观压力

益生菌

益生菌可改善老年人肠道通透性、肥胖和代谢指标

Foods近期发表的文章，报道了一项关于补充益生菌对老年人肠道通透性、肥胖指数和代谢影响的随机对照试验，结果显示12周的益生菌混合物干预可显著改善肠道屏障功能，改善肥胖和代谢相关指标。提示合理的益生菌配方或可用于辅助治疗代谢性疾病。

益生菌肠道通透性肥胖副干酪乳杆菌HII01 短双歧杆菌

减肥

减肥可增加肠道菌群多样性、降低肠道通透性

Gut Microbes上发表的一项荟萃分析结果，总结了47项干预试验（共1916名受试者）的数据后发现，减肥后，肠道菌群的α-多样性增加，而肠道通透性降低。

减肥荟萃分析肠道通透性

益生菌

山西医科大学：嗜酸乳杆菌调菌群护肠道，改善小鼠肥胖

近期山西医科大学基础医学院康永波和樊卫平作为共同通讯作者在Pharmacological Research发表的一项动物研究表明嗜酸乳杆菌通过其抗炎特性、调节肠道菌群失调和肠道通透性，可能成为改善肥胖和相关疾病如高脂血症、非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗的益生菌的良好候选。

益生菌 Endotoxemia Gut microbiota intestinal permeability Lactobacillus acidophilus

肠屏障

如何应对肠漏？（综述）

肠道是人体的一道重要屏障。“肠漏”是指肠屏障功能降低、肠道通透性升高。越来越多的证据表明，肠漏与很多肠道和肠外的疾病存在密切关联。那么，该如何去检测、预防和修复肠漏呢？Gut近期发表的综述文章对此进行了详细探讨，重点介绍了其中的饮食相关因素，推荐专业人士参阅。

肠屏障肠道通透性饮食肠漏

肠道通透性

溶血磷脂酸受体5调控肠道通透性

溶血磷脂酸（LPA）是一种生物活性脂质，LPA受体5（LPA5）在肠道上皮细胞中高表达，但其功能尚未明确。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现LPA可通过作用于LPA5反式激活EGFR，并通过Rac1及Stat3依赖性方式上调claudin-4的转录水平，从而增强肠道屏障功能。缺失LPA5的小鼠表现出肠道通透性增加、claudin-4表达降低以及更严重的DSS诱导结肠炎。

肠道通透性溶血磷脂酸受体5 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

前列腺素I2

前列腺素I2可缓解结肠炎

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现在IBD患者的活检样本中，前列腺素I2（PGI2）显著减少。在肠道上皮细胞系、小鼠体内及IBD患者的结肠活检样本中，PGI2均可增加occludin表达以降低肠道通透性，减少caspase-3剪切以抑制细胞凋亡，并缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

前列腺素I2 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

肠道通透性

如何检测“肠漏”

口服单糖及二糖后测量尿排泄的方法被用于检测人肠道通透性。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在60名健康成年人及18名腹泻型IBS（IBS-D）患者中，分析了单糖（12C-甘露醇、13C-甘露醇、鼠李糖）及二糖（三氯蔗糖、乳果糖）在不同膳食纤维摄入量下用于检测小肠和结肠“肠漏”的情况，以及可能对检测造成影响的因素。相关结论具有临床参考价值。

肠道通透性研究论文基础研究以人为对象的临床试验

饮食干预

富含多酚饮食改善老年人的肠道屏障功能，并可降低血压

Clinical Nutrition上发表的一项随机对照试验结果，发现8周的富含多酚饮食干预可显著改善老年人的肠道通透性，调节肠道菌群组成，并降低血压。

饮食干预研究论文随机对照试验多酚老年人

肠道屏障

锻炼可能增加肠屏障损伤？（综述）

有研究显示，剧烈运动或许会导致肠道屏障损伤、增加肠道通透性。Sports Medicine近期发表的研究，对34项研究进行系统综述和荟萃分析，表明健康人进行剧烈运动后会导致肠道损伤和通透性增加，如何通过营养干预来减少这种损伤或是未来的研究方向。

肠道屏障肠道通透性锻炼

肠道屏障

营养制剂可维持肠道屏障功能（观点）

肠屏障功能受损与某些疾病和衰老有关，可能是细菌感染、全身和肝脏炎症、食物过敏和自身免疫性疾病的原因。发表在Advances in Nutrition上的一篇观点文章指出，益生菌、益生元、大豆异黄酮、某些抗氧化剂和药物等通过不同的分子机制和信号途径来维持肠道正常的屏障功能，表明合理设计的功能性食品或复杂的补充方案可能具有支持和恢复健康肠道屏障功能的临床潜力。

肠道屏障 Nutraceuticals intestinal permeability tight junction Intestinal barrier

肠道屏障

浙江工业大学：保护肠屏障、减轻NASH的潜在干预靶点

浙江工业大学傅正伟团队研究成果。文章结合动物和细胞实验模型，发现REV-ERBα（调控生物钟的重要转录因子）与肠道通透性紧密相关，药理激活REV-ERBα可以改善肠屏障，缓解非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

肠道屏障 Nuclear receptor NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS tight junction autophagy

衰老

Cell子刊：肠道菌群与老年健康（综述）

“很多人都想长生不老，但却并没有人希望老去。”衰老似乎是人们比较恐惧的一个问题，尤其是衰老带来的一系列健康问题。最近的研究分析结果表明，衰老与肠道菌群也有着千丝万缕的联系。Cell Host and Microbe上发表的最新综述，介绍了衰老过程中的生理和免疫变化如何促成菌群失调，及其对老年健康的潜在影响，总结了长寿老人与老年衰弱者的菌群差异，并展望了或能改善老年健康的菌群干预方法。

衰老 microbiota aging age-associated inflammation intestinal permeability

克罗恩病

肠道通透性增加或促进克罗恩病的发生

克罗恩病研究论文肠道通透性前瞻性队列研究

能量代谢

杜震宇+张美玲等：非优势肠道菌柠檬酸杆菌促进鱼的能量获取

华东师范大学生命科学学院杜震宇教授、张美玲教授课题组近期在《mSystems》发表最新研究，系统分析了一株鱼肠道细菌对于鱼体脂肪沉积的影响，表明特定肠道细菌可帮助宿主鱼类从高脂食物中获取更多能量，证实肠道菌群调控宿主能量储存是一种不仅存在于哺乳动物中的保守机制。此外，该项研究还说明，肠道菌群中的非优势菌也能对宿主能量代谢有显著影响，非优势菌引发的“蝴蝶效应”不容忽视。

能量代谢鱼肠道菌群 energy harvest Gut microbiota high-fat diet

粪菌移植

粪菌移植改善NAFLD患者的小肠通透性

《American Journal of Gastroenterology》上发表的一项RCT结果，发现在21名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中，移植健康供体的粪菌可显著改善小肠通透性，但无法改善胰岛素抵抗及肝脂肪变性。

粪菌移植 RCT 粪菌移植非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道通透性

益生菌

组合益生菌干预增加牛磺酸浓度，改善老年鼠的肠屏障功能

老年人的低度炎症通常与肠上皮通透性增加(肠渗漏)和肠道菌群失调有关。《JCI insight》近期发表的文章，从健康的婴儿肠道中分离出5株乳杆菌和5株肠球菌，制成人源益生菌混合物，干预老年鼠。发现，益生菌混合物可以防止高脂饮食(HFD)引起的老年小鼠菌群失调、肠道渗漏、炎症、代谢功能障碍和生理功能下降。益生菌调节肠道菌群主要通过增加紧密连接（如促进Zonulin-1和Occludin）来减少肠道渗漏，从而减少炎症。进一步分析表明，益生菌通过调节肠道菌群，增加胆盐水解酶活性，从而增加了肠道内的牛磺酸浓度度，促进了肠道的紧密连接，减少了肠道通透性。此外，牛磺酸还显著延长了线虫寿命，减少了脂肪的和肠道渗漏。本研究结果提示，益生菌治疗或可预防或治疗老年人肠道渗漏和炎症。

益生菌 aging permeability leaky Gut

肠-肝-免疫轴

巨噬细胞通过影响肠道通透性及菌群组成促进胆汁淤积性肝病

许多研究表明，胆汁淤积性肝病与肠道菌群组成的变化相关。来自Hepatology上发表的一项最新研究，揭示了肠道菌群参与胆汁淤积性肝病的发生发展的机制：巨噬细胞中NLRP3炎性小体的活化可促进肠道通透性增加，并改变肠道菌群组成，从而增强了肠道菌群及内毒素向肝脏的流动，内毒素可增强胆汁酸诱导的肝细胞死亡，以介导胆汁淤积引发的肝脏损伤。

肠-肝-免疫轴肠道通透性巨噬细胞菌群-免疫互作肠-肝轴

脓毒症

Nature子刊：肠道通透性增加恶化脓毒症的机制

Nature Communications上发表的一项最新研究，报道了在肠道屏障功能受损的小鼠中，肠道菌群的易位通过影响膜流动性以降低红细胞的寿命，且诱发的炎症抑制了巨噬细胞的嗜红细胞效率以增加循环中的铁负荷，以促进易位细菌的生长及存活，从而增加小鼠的脓毒症易感性。

脓毒症脓毒症肠道通透性肠道屏障功能

血栓形成

肠菌脂多糖移位或促进心肌梗死患者的动脉血栓形成

脂多糖（LPS）是肠道菌群的组成部分，可在血液中检测到（达到一定程度时即为内毒素血症），但其在血栓形成中的作用尚不完全清楚。European Heart Journal发表的这项研究发现，在患有心肌梗塞（MI）的患者中，冠状动脉血栓呈LPS和TLR4阳性，与低度内毒素血症、血小板活化和肠道通透性相关。向小鼠输注大肠杆菌LPS来模拟MI患者的低度内毒素血症，增强了小鼠的血栓形成，而这种作用可被TLR4抑制剂削弱。这些发现说明，MI患者存在肠道通透性增加的现象，导致LPS移位进入血液循环，最终通过白细胞-血小板互作，增强了动脉病变部位的血栓形成。

血栓形成 LPS Thrombosis myocardial infarction Platelets

高脂饮食

短期高脂饮食对年轻人有何影响？

一项小型人体试验分析了健康男青年在短期高脂饮食（55%热量来自脂肪，其中25%是饱和脂肪）前后，对高脂餐挑战（65%脂肪）的生理反应变化，表明短期高脂饮食使受试者空腹血清内毒素升高，但未引起肠道通透性的显著变化，并且改变了骨骼肌底物代谢。

高脂饮食 skeletal muscle substrate oxidation metabolic flexibility High fat diet

炎症性肠病

Nature子刊：婴儿期吃太多，恐不利于肠道健康

肥胖与炎症性肠病（IBD）存在密切关联，在动物研究中，孕期的高脂喂养和肥胖，可增加后代患IBD的风险。Nature Metabolism发表的一项最新研究表明，在断奶前的新生儿和婴儿期吃得过多，不利于小鼠的肠道健康，可增加成年后患IBD的风险。这些发现提示，出生后至断奶前是塑造肠道长期健康的关键时期。

炎症性肠病 Inflammation Obesity ULCERATIVE COLITIS 生命早期营养