脂多糖

重症急性肺炎后的神经系统的异常是一种常见的肺炎后遗症。近日，苏州大学汪超及团队在Science Advances发表最新研究，通过动物实验发现脑组织中存在细菌，这可能是肺炎期间肺血屏障和血脑屏障渗漏的结果，提示重症急性肺炎后的神经系统异常与内源性细菌从肺到脑的易位有关。此外，通过雷帕霉素-细胞外囊泡靶向递送载体可以加速大脑稳态的恢复，并减轻患有严重肺炎引起的小鼠的行为障碍，值得关注。

严重肺炎细菌易位研究论文基础研究脂多糖

妊娠早期疟疾

妊娠期恶性疟原虫感染会增加“肠漏”风险？

妊娠早期疟疾是早产的一个危险因素，并与妊娠期间持续的炎症和血管生成失调有关。近日，加拿大多伦多大学研究人员在EBioMedicine在发表最新研究，纳入1339名马拉维妊娠期小于24周的HIV阴性孕妇行队列研究，评估妊娠早期疟疾与肠道屏障功能障碍间的关联，发现妊娠早期疟疾与肠道屏障功能障碍有关，而肠道屏障功能障碍又与早产风险增加有关，值得关注。

妊娠早期疟疾肠屏障功能研究论文基础研究脂多糖

代谢性内毒素血症

从肠道漏出来的细菌脂多糖如何促肥胖

脂肪组织 (AT) 功能失调有助于代谢疾病的病理生理学，其病因可能是由于肠源性内毒素血症引起脂肪细胞线粒体功能的变化并减少BRITE（米色）脂肪细胞的比例。近日，发表在BMC Medicine上的这篇文章，研究了内毒素（脂多糖；LPS）是否直接导致人脂肪细胞线粒体功能受损、脂肪细胞褐变及减肥手术前后肥胖状态的影响，首次强调系统性肠源性内毒素血症会导致个体脂肪细胞功能障碍和脂肪细胞群褐变能力降低，从而加剧代谢后果。

代谢性内毒素血症肥胖脂肪细胞脂多糖

成瘾

国内团队：肠菌LPS或可减少戒断后的药物成瘾复发

菌群-肠-脑轴在神经精神疾病的病理生理学中起着至关重要的作用，且肠道菌群的组成会因成瘾药物而改变。然而肠道菌群在甲基苯丙胺（METH）等药物成瘾的潜伏心理渴求中的作用尚不清楚。近日，北京大学时杰、韩盈团队在Brain Behavior and Immunity上发表文章，发现肠源性细菌脂多糖（LPS）可能进入循环血液，激活大脑中的小胶质细胞，从而减少戒断后对METH的上瘾，这可能对预防METH成瘾和复发提供新策略。

成瘾肠-脑轴肠道菌群脂多糖

母体免疫激活

母体免疫激活引发后代神经发育缺陷，罗伊氏乳杆菌或可改善

妊娠晚期感染引起的母体免疫激活（MIA），会增加后代的神经发育缺陷的风险。母体补充益生菌操纵早期微生物群可改善其不良后果，但其机制仍不清楚。Gut Microbes发表的研究中，通过让怀孕的母鼠暴露于脂多糖（LPS）而建立MIA模型，MIA诱发了子代血管形成的发育缺陷，这与血脑屏障（BBB）完整性的破坏有关。在哺乳期用L. reuteri进行干预母体，可引起微生物多样性的改变和后代的代谢反应，显著改善后代BBB的发育和认知功能。

母体免疫激活 Limosilactobacillus reuteri 脂多糖血脑屏障功能神经发育缺陷

高血压

国内团队：产前暴露通过表观遗传调节机制诱导跨代高血压

本研究通过系统的动物实验发现，产前母鼠暴露于脂多糖后，可引起后代的高血压，并且该效应可跨代遗传。这其中潜在的机制是氧化应激。本研究为高血压的预防和防控提供了新的思路。

高血压研究论文脂多糖氧化应激跨代遗传

肠易激综合征

肠道菌群影响IBS腹痛的新机制

一些肠易激综合征（IBS）患者存在内脏超敏（对疼痛敏感）和肠黏膜低度炎症，其原因机制尚不清楚。消退素是一类抗炎脂质介质，可调节疼痛和炎症消退。Gastroenterology近期发表的研究发现，肠道菌群产生的脂多糖（主要源自革兰氏阴性菌）可通过TLR4-MyD88通路，抑制结肠簇细胞中的脂氧合酶5表达，从而下调结肠黏膜的消退素D1水平，进而增加肠道对机械刺激的敏感性和低度炎症。

肠易激综合征肠道菌群消退素内脏高敏感性腹痛

心血管

Nature Reviews：肠源性低度内毒素血症与心血管疾病（综述）

脂多糖（LPS）是肠道中的革兰氏阴性菌细胞壁的组成成分，在肠屏障功能受损时可以转移到血液中，引起无明显症状的低度内毒素血症。Nature Reviews Cardiology最新发表的这篇综述，阐述了菌群失调和肠道通透性增加相关的LPS移位及其促进低度内毒素血症的机制，讨论了低度内毒素血症在动脉粥样硬化和心血管疾病中的推动作用，并总结了改善肠道通透性和消除低度内毒素血症的潜在治疗策略。文章干货不少，推荐专业人士参考。

心血管脂多糖肠道菌群肠屏障肠道通透性

营养不良

肠道菌群、肠屏障损伤和LPS，驱动小鼠营养不良的病理性炎症

急性营养不良或消瘦与五岁以下儿童的死亡有关，并增加了感染性疾病的风险。对人类和临床前模型的研究表明，营养不良与未成熟的肠道微生物群有关。对中度急性营养不良（MAM）儿童的观察性研究也发现全身炎症的加剧和循环细菌脂多糖 (LPS，内毒素) 的增加。近期发表于Frontiers in Immunology的一项研究表明，急性营养不良引起的炎症加剧是肠道菌群变化、盲肠和结肠肠道屏障功能障碍以及系统性LPS暴露增加的结果。

营养不良炎症肠道菌群肠屏障脂多糖

哮喘

免疫激活或可预防儿童哮喘

哮喘是一项具有遗传倾向的疾病，携带有易感基因的人发病风险高。有趣的是，本研究发现在1岁时对脂多糖刺激后细胞因子表达水平较高的一群人，其易感基因对哮喘发生的作用效果较弱。该结果提示，免疫应答水平或许可以“逆转”先天基因型带来的哮喘风险。

哮喘基因型脂多糖儿童喘息细胞因子激活

脂多糖

Cell子刊：细菌脂多糖也有好坏之分

通常概念里，由细菌脂多糖（LPS，或称“内毒素”）引起的内毒素血症，被认为会导致炎症并损害代谢健康。但Cell Reports近期发表的一项研究却表明，不同细菌的LPS对宿主健康有不同影响，有些甚至有益。

脂多糖代谢性内毒素血症

肠-肝轴

Science：肠源高密度脂蛋白如何保护肝脏？

高密度脂蛋白（HDL）参与调节机体的胆固醇稳态。除了肝脏合成体内大部分的HDL以外，肠道也能产生HDL，然而这些源自肠道的HDL有何功能仍然不明。Science最新发表的一项研究发现，小肠产生的HDL会直接进入从肠入肝的门静脉。这些HDL颗粒上富集了脂多糖结合蛋白（LBP），能有效“吸附”从肠道中漏出的脂多糖（LPS），将这些LPS从肝脏巨噬细胞的视线中“屏蔽”掉，使其无法激活肝脏巨噬细胞的炎性反应，从而保护肝脏免于LPS诱导的炎症损伤。因此，肠源HDL或能作为药物靶点，用于防治因肠道LPS渗漏（如大量饮酒、高脂饮食等）造成的肝损伤。

肠-肝轴高密度脂蛋白脂多糖肝损伤

菌群-免疫互作

肠道菌群是否影响脂多糖诱导的天然免疫？

近年来肠道菌群通过脂多糖影响天然免疫的研究层出不穷，Clinical and Translational Immunology近期发表研究对此提出了质疑。该研究在成年男子队列中发现，由静脉注射脂多糖，所引起的天然免疫反应差异与肠道菌群结构差异无关。该研究利用成年男性作为研究对象，其群体特殊性对于全面阐释肠道菌群-免疫系统互作机制具有参考价值。

菌群-免疫互作脂多糖天然免疫

肠-肺轴

赖信志等：或能改善慢性阻塞性肺病的益生菌和后生元

慢性阻塞性肺病（COPD）与呼吸道菌群存在关联，但与肠道菌群之间的关系尚不清晰。Gut最新发表了来自台湾长庚大学赖信志和辅仁大学陆嘉真与研究团队的成果，揭示了肠道菌群与COPD疾病进展的因果关系，并鉴定、分离出能缓解COPD的肠道细菌及其活性成分，为COPD的临床治疗提供了潜在的益生菌和后生元疗法。

肠-肺轴慢性阻塞性肺病戈氏副拟杆菌MTS01 益生菌后生元

微胶囊

国内团队：清除脂多糖的肠道“清道夫”，或能防治代谢疾病

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌细胞壁外壁的组成成分，同时也是内毒素，可引起宿主免疫反应，促进炎症。近年研究表明，LPS在代谢综合征和其他肠道相关疾病中具有重要作用，因此对LPS进行“解毒”可能是预防和治疗这类疾病的新方法。南京大学医学院附属鼓楼医院和东南大学的柴人杰、赵远锦与团队近期在Bioactive Materials发表研究，受清道夫过滤摄食并净化环境的特点的启发，制作出一种新型微胶囊，进入肠道后能有效清除LPS，或能用于防治LPS引起的代谢疾病。

微胶囊仿生微流控脂多糖代谢综合征

结肠炎

粘附侵袭性大肠杆菌调节肠道炎症的机制

结肠炎补体C3 黏附侵袭性大肠杆菌肠道菌群与疾病脂多糖

原发性甲状腺功能减退

国内团队：揭示原发性甲状腺功能减退相关的肠道菌群紊乱

原发性甲状腺功能减退 Primary hypothyroidism gut microbiome Receiver operator characteristic curve Short chain fatty acids

餐后血糖

Cell子刊：胰岛素和肠道菌群信号，协同调控餐后血糖

《Molecular Cell》发表的最新文章，研究了肠道菌群、脂肪组织巨噬细胞（ATM）和胰岛素对进食的协调反应及其对餐后血糖的影响。进食诱导胰岛素升高和肠道菌群来源的脂多糖信号协同促进ATM中IL-10的产生，IL-10与胰岛素协同抑制肝脏葡萄糖的产生，靶向这一过程或有助于治疗肥胖患者胰岛素抵抗。

餐后血糖胰岛素脂多糖脂肪组织巨噬细胞白介素-10（IL-10）

血糖调控

肠道菌群如何作用于肝脏影响血糖调控？

现已知西化饮食、肥胖和葡萄糖稳态失衡与血浆中增多的脂多糖（LPS）浓度相关，而LPS在健康人体或瘦小鼠体内也存在，因此作者想探究LPS是否在不影响肥胖的情况下破坏血糖代谢。骨髓分化因子Myd88是LPS的转化分子，帮助LPS激活下游目标。作者巧妙的利用了敲除或未敲除Myd88基因的野生型和无菌小鼠，找出了由菌群通过Myd88调控的肝脏基因。作者选取了与血糖失衡和2型糖尿病相关的脂多糖结合蛋白基因（Lbp），随后进行了一系列的细胞培养实验和动物实验，证明肝脏脂多糖结合蛋白（LBP）会损坏胰岛素信号和破坏葡萄糖耐受，但并不影响肥胖和脂肪等其它问题。

血糖调控 Gut microbiota myd88 Lipopolysaccharide binding protein glucose metabolism

先天性巨结肠

南京医科大学团队：预测先天性巨结肠术后小肠结肠炎的肠道菌群特征

先天性巨结肠（HSCR）是一种出生缺陷，患儿存在肠道运动障碍，可导致肠梗阻，需接受手术治疗。约1/3的患者会发展出可危及生命的HSCR相关性小肠结肠炎（HAEC），而目前对于HAEC的发病机理、预防和早期治疗，人们仍然所知有限。Gut Microbees上近期发表了南京医科大学公共卫生学院的夏彦恺团队参与主导的一项前瞻性研究，分析了患者术时的肠道微生物组组成，鉴定出可用于预测术后发生HAEC的微生物组特征。此外，该研究还发现纯母乳喂养是HAEC的保护性因素，可能通过调节肠道菌群构成、减少菌群的LPS合成和释放，来降低HAEC风险。这些发现对于预防HAEC和其高危患者的鉴定，有重要参考意义。

先天性巨结肠 Hirschsprung disease Hirschsprung-associated enterocolitis exclusive breastfeeding the enteric microbiome

血栓形成

肠菌脂多糖移位或促进心肌梗死患者的动脉血栓形成

脂多糖（LPS）是肠道菌群的组成部分，可在血液中检测到（达到一定程度时即为内毒素血症），但其在血栓形成中的作用尚不完全清楚。European Heart Journal发表的这项研究发现，在患有心肌梗塞（MI）的患者中，冠状动脉血栓呈LPS和TLR4阳性，与低度内毒素血症、血小板活化和肠道通透性相关。向小鼠输注大肠杆菌LPS来模拟MI患者的低度内毒素血症，增强了小鼠的血栓形成，而这种作用可被TLR4抑制剂削弱。这些发现说明，MI患者存在肠道通透性增加的现象，导致LPS移位进入血液循环，最终通过白细胞-血小板互作，增强了动脉病变部位的血栓形成。

血栓形成 LPS Thrombosis myocardial infarction Platelets

二氧化钛纳米颗粒

北京大学：二氧化钛纳米颗粒对大鼠肝和肠道菌群的影响

二氧化钛（TiO2）作为一种传统的常用颜料，常用于油漆、化妆品、防晒霜、食品、药物、牙膏、口香糖等。且由于其优异的光催化活性，二氧化钛纳米颗粒（TiO2 NPs）也被广泛用于自清洁表面和水/大气净化，使得TiO2 NPs很容易进入环境及人体。目前口服TiO2 NPs造成的健康风险没有得到足够的重视。发表在《Particle and Fibre Toxicology》上的一项大鼠研究表明，口服TiO2 NPs可导致肝脏代谢异常和肠道菌群失衡，其中肝脏能量相关的代谢紊乱和氧化/抗氧化失衡以及肠道菌群失衡导致的脂多糖含量增加可能是肝脏损伤的主要原因。该研究提示人们应注意饮食和环境暴露于TiO2 NPs引起的肝损伤和肠道菌群紊乱的健康危害。

二氧化钛纳米颗粒肠-肝轴肠道菌群代谢物微生物多样性

NAFLD/NASH

脂多糖参与诱导非酒精性脂肪肝

文章综合了NASH患者的临床检测以及NASH小鼠模型，探究了NASH与血浆以及肝脏LPS的关系。结合人体和小鼠的实验研究结果，LPS通过TLR4途径诱导巨噬细胞和血小板激活，进而引发炎症反应，带来肝脏损伤。

NAFLD/NASH 脂多糖 toll like receptor Gut microbiota liver fibrosis

肠-脑轴

Nature：肠道感染是帕金森的潜在诱因？

帕金森病患者中，早期发病与PINK1激酶和PRKN泛素连接酶基因突变有关，但敲除这两个基因的小鼠却很健康，说明还有其它诱因存在。《Nature》发表的一项最新研究显示，Pink1敲除小鼠感染肠道致病菌后，可触发自身细胞的线粒体抗原呈递，从而诱导攻击大脑多巴胺能神经元的自身免疫T细胞，引起帕金森病样的运动障碍。这些结果提示，肠道感染或许是遗传易感个体发生帕金森病的重要诱因，可能是α-突触核蛋白以外的另一种帕金森病肠脑轴发病机制，为防治帕金森提供了一个新视角。

肠-脑轴 Autoimmunity Parkinson's disease 帕金森病自身免疫反应

肠-脑轴

青春期补充益生菌改善LPS引起的小鼠免疫反应和行为问题

青春期是身体和大脑关键的发育期，肠道菌群在这一时期的作用尚缺乏研究。《Brain Behavior and Immunity》近期发表的一项研究显示，给小鼠在青春期补充益生菌，或能通过改变肠道菌群组成、减少急性炎症反应、阻断应激诱导的大脑内TLR4表达增加，来防止青春期LPS暴露引起的小鼠行为异常，且该作用具有性别特异性。

肠-脑轴 Adolescence Cytokines development gut-brain axis

肠道屏障功能

肠道屏障功能障碍患者的细菌外泌体脂多糖升高

肠道屏障功能外泌体脂多糖肠道屏障功能胞外囊泡

热量限制

Cell子刊：热量限制重塑肠道菌群如何改善代谢？

热量限制改善代谢的作用已被许多研究证实，但肠道菌群在其中的角色和机制并不明确。Cell Metabolism本周刚刚上线的一项小鼠研究，通过菌群移植、遗传学和药物等方法揭示，热量限制重塑肠道菌群，抑制菌群合成内毒素脂多糖（LPS）的能力，经LPS-TLR4通路，使脂肪组织中的先天免疫应答基调向抗炎性转化，从而改善代谢。该研究不仅阐述了热量限制改善代谢的菌群和免疫机制，还为抗肥胖和代谢综合征治疗提供了若干新思路，如用药物抑制LPS毒性或TLR4信号，或者移植热量限制的肠道菌群，都是潜在的干预方法。

热量限制热量限制肥胖代谢肠道菌群

心血管

两种肠道拟杆菌或有助于预防冠心病

Circulation发表的一项研究，通过分析人体样本以及小鼠模型试验，揭示了肠道中的普通拟杆菌和多氏拟杆菌或能通过抑制菌群产物脂多糖诱导的炎症，来减轻动脉粥样硬化形成，或许是防治冠心病的新策略。

心血管肠道菌群冠心病动脉粥样硬化普通拟杆菌

益生菌

益生菌或能改善肥胖绝经后女性的心血管代谢

绝经后的肥胖女性心血管疾病风险增加，可能与肠道屏障通透性失调相关。在Nutrients上发表的一项随机对照临床试验结果中，发现多菌株益生菌可显著改善肥胖绝经后女性的脂多糖、心血管代谢、血糖等指标，且对这些指标的改善呈现出剂量依赖性效应。

益生菌肥胖绝经后女性脂多糖心血管代谢

动脉粥样硬化

SR：动脉粥样硬化斑块中的脂多糖

脂多糖可能促进动脉硬化的发生，这项Scientific Reports[IF：4.259]发表的研究发现，在患者的血液及动脉粥样硬化斑块中脂多糖水平升高，提示菌群在动脉粥样硬化中的潜在作用。

动脉粥样硬化脂多糖 Matthew R Olm Patrick T West Jillian F Banfield