胰岛素

快速增长的1型糖尿病患病率强调了环境决定因素在T1D发展中的作用。这些因素包括工业化饮食以及与其相互作用的肠道微生物群。近日，巴黎西岱大学研究人员在NPJ Biofilms and Microbiomes发表最新研究，探究两种膳食乳化剂是否会影响非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠T1D的发展，结果显示，饮食中乳化剂的消耗加速NOD小鼠1型糖尿病的发展，且与肠道菌群有关，值得关注。

乳化剂 1型糖尿病（T1D）研究论文基础研究膳食添加剂

代谢性疾病

球囊+十二指肠支架，有望逆转肥胖和糖尿病

代谢性疾病是由于代谢出现问题产生的疾病，可以是代谢障碍也可以是代谢增强，主要是指糖、蛋白质、脂肪、维生素等营养物质的代谢。近日，意大利研究人员在Gut发表最新研究，开展一项动物实验，使用球囊联合十二指肠支架，可能比胃旁路手术更有效实现逆转糖尿病以及减少患者体重，而且它无需外科手术，也无需对内脏器官进行任何切割即可实现这一目标，值得关注。

代谢性疾病医疗器械研究论文基础研究糖尿病

甜味饮料

甜味饮料如何影响唾液？

Food Research International近期发表的文章，探究了含糖饮料（甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜和蔗糖）对唾液中阿斯巴甜的排出以及唾液胰岛素、总蛋白（TP）和α-淀粉酶（AMI）水平的影响。

甜味饮料阿斯巴甜胰岛素 α-淀粉酶

胰岛素

国内团队：胰岛素或可缓解结肠炎

胰岛素在肠道炎症中表现出抗炎活性，但是胰岛素和肠道菌群之间的相互作用仍不清楚。广州医科大学附属第一医院陈学清和梁鹏及团队在Journal of Translational Medicine上发表最新研究成果，探究了胰岛素在肠道炎症中的作用机制以及胰岛素与肠道菌群之间的关系。结果表明，胰岛素通过改变肠道菌群影响次级胆汁酸石胆酸的产生，最终延缓炎症性肠病（IBD）的进展。

胰岛素肠道菌群研究论文基础研究炎症性肠病（IBD）

胰岛素分泌类器官

Nature子刊：用胃源性类器官恢复葡萄糖稳态

糖尿病是一种内分泌疾病，已成为威胁全世界人类健康的重大难题。人胰岛移植方案具有一劳永逸的潜力。然而，受限于供体来源不足和免疫排斥等因素难以推广。近日，美国康奈尔医学院周乔及团队在Nature Cell Biology发表最新研究，开发出将人胃干细胞分化为胃源性胰岛素分泌（GINS）类器官的方法，通过胃镜从病人胃组织中提取其胃干细胞，可在短时间内产生有功能的胰岛样类器官。该GINS类器官可稳定进行胰岛素分泌并使糖尿病小鼠恢复血糖稳态，值得关注。

胰岛素分泌类器官葡萄糖稳态研究论文基础研究胃干细胞

间歇性禁食

间歇性禁食配合胰岛素治疗，可安全有效改善2型糖尿病

2型糖尿病患者接受胰岛素治疗后常发生体重增加，进而导致需要更高剂量的胰岛素以克服胰岛素抵抗，形成恶性循环。有研究表明间歇性禁食有助于改善2型糖尿病患者的症状。然而，胰岛素治疗患者在禁食状态下存在低血糖风险。奥地利格拉茨医科大学的研究人员近日在Diabetes Care发表了一项随机对照试验的研究结果，表明持续12周每周3次非连续的间歇性禁食可以安全有效地改善胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制，同时也降低患者的体重和胰岛素使用剂量。

间歇性禁食研究论文随机对照试验 2型糖尿病肥胖

丁酸

瑞金医院：丁酸盐促进大鼠的胰岛素分泌，但抑制胰岛β细胞的特征基因表达

上海交通大学附属瑞金医院的Libin Zhou团队、Xiao Wang团队及Jieli Lu团队在Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，揭示了丁酸盐可通过抑制大鼠胰岛β细胞的特征基因表达，从而促进胰岛素分泌。

丁酸研究论文基础研究其它动物胰岛β细胞

肠内分泌细胞

Nature子刊：人类胎儿肠道中存在可分泌胰岛素的细胞

Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，从4个胎儿及2个新生儿中获取小肠样本，并进行单细胞测序分析，发现在胎儿发育早期阶段，肠内分泌细胞可分泌胰岛素，但在出生后，新生儿的肠内分泌细胞不再拥有此功能。

肠内分泌细胞胎儿发育研究论文基础研究胰岛素

二甲双胍

二甲双胍或通过改变肠道菌群干预妊娠期糖尿病

孕期使用二甲双胍来治疗妊娠期糖尿病已有一定的共识，而越来越多的研究证据表明肠道菌群在糖尿病的发生发展过程中扮演重要的角色。本研究旨在探索二甲双胍在治疗妊娠期糖尿病过程中是否改变了肠道菌群的结构，从而论证肠道菌群在其中可能发挥的中介作用。

二甲双胍研究论文孕妇妊娠期糖尿病胰岛素

果蝇神经肽F

Nature子刊：果蝇中的肠促胰岛素——神经肽F（NPF）

在哺乳动物中，肠内分泌细胞可以感应营养物质，通过分泌肠促胰岛素（incretin）促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而调节机体的代谢稳态。incretin分泌的失调会导致肥胖或者2型糖尿病的发生。果蝇作为一种经典的疾病动物模型，尽管已经发现其具有类胰高血糖素和类胰岛素的激素存在参与其代谢的调控，但是其肠道内分泌细胞是否也具有感应营养物质，分泌类肠促胰岛素的分泌尚不清楚，因此通过长促胰岛素进而调节胰岛素和胰高血糖素的调控网络是否在无脊椎动物中也是保守的尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communication上的一篇工作，通过对果蝇肠道内激素的研究发现其肠内分泌细胞可以分泌一种神经肽F（NPF），而NPF发挥了脊椎动物中Incretin的功能，即通过调节果蝇类胰岛素和类胰高血糖素的分泌调控代谢的稳态。这一研究工作证实了代谢稳态激素调控网络的保守性，为通过果蝇模式动物研究激素调控网络提供了重要的证据和研究基础。

果蝇神经肽F 中肠内分泌细胞脂肪代谢 NPF-NPFR信号通路胰岛素

肥胖

Science：重新思考膳食碳水化合物、胰岛素与肥胖（观点）

尽管人们对肥胖进行了大量研究，但对于造成肥胖的原因，目前仍有很多争议和未知。“碳水化合物-胰岛素”模型是比较流行的一个假说，但最近的一些研究结果却与该假说并不吻合。中科院深圳先进院John Speakman与合作者，在Science上发表的一篇最新观点文章中，对此展开分析和讨论，并提出了新的假说模型，认为胰岛素在体重调节中有着独立于膳食碳水化合物的关键作用。

肥胖胰岛素膳食碳水化合物

妊娠期糖尿病

二甲双胍治疗妊娠期糖尿病或具有良好效果

本研究是一项多中心、开放、平行对照、随机的临床试验，结果表明相比于胰岛素，使用二甲双胍的妊娠期糖尿病女性的餐后血糖控制更好，低血糖发作的风险较低，母亲体重增加较少，单独治疗失败率较低，并且两组的不良妊娠结局发生率并无统计学差异，提示二甲双胍或许是一个较好的药物。

妊娠期糖尿病二甲双胍胰岛素不良妊娠结局

胆汁酸

贾伟+姜长涛+贾伟平：猪为何不得糖尿病？一类特殊的胆汁酸能强力控糖

胆汁酸（BA）与脂肪和胆固醇的吸收和代谢密切相关，也是代谢调控中重要的信号分子，比如BA可通过作用于其膜受体TGR5和核受体FXR，调控促进胰岛素分泌的GLP-1的生成和分泌。然而不同动物中，BA谱的组成可能存在很大差异，例如猪胆酸（HCA）是猪的主要BA，但在人和鼠体内含量很低。有意思的是，猪对饮食诱导的T2DM有很强的抵抗力。那么，成天吃催肥饲料的猪为何不易得糖尿病？这种代谢上的优势是否与猪体内富含的HCA有关呢？Cell Metabolism最新发表了上海交通大学附属第六人民医院贾伟团队和贾伟平团队与北京大学姜长涛团队的合作研究，对这一问题进行了回答。他们发现，HCA能通过一种独特的信号机制，同时激活TGR5和抑制FXR信号，来促进肠内分泌细胞产生和分泌GLP-1，从而控制血糖。对临床样本的分析也表明，血清HCA与糖尿病和血糖水平呈负相关。这些发现对于研究胆汁酸对血糖的调控作用和机制，以及研发新型的糖尿病药物，具有重要价值。

胆汁酸 2型糖尿病血糖调控胰高血糖素样肽-1（GLP-1）猪胆酸

2型糖尿病

儿童期BMI等或可预测未来糖尿病风险

降低慢性病疾病负担的重要措施之一是筛选疾病易感人群，从而制订有针对性的干预措施，所以慢性病风险预测势在必行。本研究利用长期队列研究数据分析，发现在儿童期BMI、空腹血糖水平以及胰岛素水平都与其成年后糖尿病的风险存在正相关，即使这些指标在目前的体系中处于“正常范围”之内，这种关联仍然存在，这也提示我们对这些指标可能需要进一步的研究。

2型糖尿病研究论文儿童儿童BMI 空腹血糖

癌症

胰岛素与癌症有何关联？（观点）

胰岛素既是一种主要的代谢激素，也是一种对所有细胞都有有丝分裂作用的生长因子，后者在胰岛素受体过表达的恶性细胞中表现得更为明显。以高胰岛素血症为特征的代谢性疾病（肥胖、2型糖尿病和代谢综合征）患者中，多种癌症的发病率和癌症相关死亡率增加。随着全球代谢性疾病发病率的上升、胰岛素及其类似物在糖尿病治疗中的广泛应用，胰岛素与癌症的关系已成为一个临床相关问题。但临床研究尚未阐明高胰岛素血症对癌症发生和预后的影响程度。为更好地理解这一问题，需要改进科学方法，更仔细地考虑高胰岛素血症和癌变的相关机制。Trends in Endocrinology and Metabolism发表的观点文章对相关研究进行了总结回顾，推荐专业人士参考。

癌症 Insulin insulin-dependent cancer hyperinsulinemia carcinogenesis

个性化营养

Nature子刊：多因素机器学习模型预测餐后代谢反应

对食物的代谢反应可影响心血管代谢疾病的风险，但目前仍缺少大规模高分辨率的相关研究。《Nature Medicine》发表的一项最新研究，纳入了英国PREDICT1研究中的1002名健康受试者（包括几百名双胞胎），分析了他们的餐后代谢反应情况（甘油三酯、血糖、胰岛素），及其与膳食成分、日常饮食、用餐背景（之前的饮食、进餐顺序/时间、睡眠、运动等）、人体和临床生化指标、遗传、肠道菌群等因素的关系，并在一个独立的美国队列中进行了验证。该研究发现，遗传因素（基于SNP分析）对于餐后的代谢反应（特别是甘油三酯）似乎并没有起到主导作用，而一些可变因素（如用餐背景）的作用则比预期的要大。研究者使用机器学习开发了一个预测个体餐后反应的模型，在血糖和甘油三酯预测方面有相对较好的表现。这些发现对于进一步开发个体化的饮食营养干预策略有参考意义。

个性化营养 Biomarkers Diseases Endocrinology Health care

口服蛋白质药物

Nature子刊：新平台制备口服蛋白质药物或可实现在肠道系统的高效递送

口服蛋白质药物面临诸多困难：药物通过肠粘液和上皮细胞层的渗透效率低下，导致吸收和生物利用度较低，以及打开紧密连接具有安全性问题，这些都导致口服蛋白质药物的临床转化受到阻碍。Nature Nanotechnology最近发表的文章，揭示了两性离子胶束平台制备的口服药物可高效在肠道中递送，而且不打开紧密连接，具有较高的生物利用度和长期安全性，提供了一种口服蛋白质药物制备的新思路。

口服蛋白质药物肠道系统两性离子胶束胰岛素

餐后血糖

Cell子刊：胰岛素和肠道菌群信号，协同调控餐后血糖

《Molecular Cell》发表的最新文章，研究了肠道菌群、脂肪组织巨噬细胞（ATM）和胰岛素对进食的协调反应及其对餐后血糖的影响。进食诱导胰岛素升高和肠道菌群来源的脂多糖信号协同促进ATM中IL-10的产生，IL-10与胰岛素协同抑制肝脏葡萄糖的产生，靶向这一过程或有助于治疗肥胖患者胰岛素抵抗。

餐后血糖胰岛素脂多糖脂肪组织巨噬细胞白介素-10（IL-10）

妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病，何种药物既有利于妈妈，又有利于宝宝

本研究综合评价了三种妊娠期糖尿病的治疗方案：胰岛素、二甲双胍和优降糖。通过比较三组孕妇后代出生体重以及人体测量学指标，发现二甲双胍或许可以更好作用于胎儿，降低巨大儿的风险。本研究为妊娠期糖尿病治疗方案的选择提供了循证证据。

妊娠期糖尿病荟萃分析孕妇胰岛素优降糖

儿童糖尿病

儿童糖尿病队列研究儿童糖尿病单核苷酸多态性(SNPs)

妊娠期糖尿病

二甲双胍治疗妊娠期糖尿病对后代的长远影响

二甲双胍是治疗妊娠期糖尿病较为常见、有效的手段。以往的诸多研究提示，二甲双胍治疗妊娠期糖尿病可以降低新生儿巨大儿的风险，但对后代儿童长远的影响研究较少。本研究通过文献综述，发现二甲双胍治疗妊娠期糖尿病虽然在短期内降低新生儿的出生体重，但儿童长期的体重增长较胰岛素治疗组快。具体的原因和机制并不清楚。婴儿宫内二甲双胍暴露的利弊分析需要更多的研究予以支撑。

妊娠期糖尿病二甲双胍荟萃分析孕妇儿童

全谷物食品

全谷物膳食可能改善糖尿病风险人群状况

《Molecular Nutrition and Food Research》近期发表研究，发现全谷物饮食可改善糖尿病前期成人的β-cell功能，且该作用不依赖于胃肠激素。该结果对开发预防糖尿病的饮食干预方法具有借鉴价值。

全谷物食品糖尿病 alkylresorcinols Glucose tolerance Insulin

药物研发

高效的新型胰岛素给药方式

《Journal of Controlled Release》近期发表研究，报道了一种利用离子导入技术的新型蛋白质药物给药体系，用该体系进行胰岛素口服给药可以显著改善胰岛素的利用效率。该体系的运用对于提高蛋白质分子药物的生物利用度具有参考价值。

药物研发 Insulin Intestinal iontophoresis Oral drug delivery 给药装置

瘦素

Cell子刊：瘦素信号通路通过抑制胰岛素作用，促进胖小鼠的高血糖

来自Cell Reports上发表的一项最新研究，发现瘦素信号通路在食源性肥胖小鼠的下丘脑弓状核中抑制了胰岛素的作用，从而降低了肝脏抑制葡萄糖生成的能力，靶向瘦素信号通路可改善小鼠的胰岛素敏感性及糖耐受。

瘦素 Arcuate nucleus DIET-INDUCED OBESITY glucose homeostasis hepatic glucose production

代谢疾病

Nature Reviews：菌群及其代谢物与代谢疾病（年度回顾）

Nature Reviews Endocrinology本周发表的年度回顾短文，着重介绍了3项关于菌群及其代谢产物与代谢疾病的研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1047259950）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1050180814）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1089630385），讨论了菌群产物丙酸咪唑在糖尿病中的作用，以及双歧杆菌与Akk菌的潜在保护性作用，值得关注。

代谢疾病 microbiota Obesity type 2 diabetes 2型糖尿病

糖尿病肾病

添加益生菌的蜂蜜可改善糖尿病肾病的部分代谢指标

Probiotics and Antimicrobial Proteins上发表的一项最新随机双盲对照临床试验结果，发现相比于单独服用蜂蜜，糖尿病肾病患者服用添加了益生菌的蜂蜜可显著改善胰岛素代谢及脂代谢等代谢指标。

糖尿病肾病益生菌 Diabetic nephropathy Honey Metabolic status

2型糖尿病

Cell子刊：IL-6可延迟胃排空并调控血糖

2型糖尿病胃排空白介素-6（IL-6）胰岛素胰高血糖素

糖尿病

PNAS：病毒能生成胰岛素类似激素，或与糖尿病有关

PANS上月发表的一项研究中，来自哈佛医学院等机构的研究者，用生物信息学方法，在病毒基因组中鉴定出4个与人胰岛素/胰岛素生长因子（IGF）-1同源的病毒激素，这些病毒激素可与人的胰岛素/IGF-1受体结合并激活下游通路，具有生理功能。这说明，病毒产生的类宿主激素可能在糖尿病等疾病中有潜在作用，需要未来深入研究。

糖尿病胰岛素病毒激素胰岛素样生长因子（IGF） Diabetes

胰岛素

JAMA：口服胰岛素无法抑制T1D患者亲属的糖尿病发展

这是JAMA在近期发表的关于利用口服胰岛素对1型糖尿病的家属进行干预的研究。很遗憾，口服胰岛素无法延缓或抑制1型糖尿病患者亲属的糖尿病发展。值得关注糖尿病和代谢性疾病的人好好读读。

胰岛素 1型糖尿病 Norbert Stefan Norbert Stefan

游离脂肪酸环氧化合物

JNB：或是肠道菌群而非胰岛素降低环氧化物水解酶活性

抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）活性可改善葡萄糖内稳态和心血管健康，不过相关机制的研究还很有限，这篇文章从对比了胰岛素和肠道菌群在其中的作用，发现可能是肠道菌群而非胰岛素降低环氧化物水解酶活性。值得认真读一读的文章，特别推荐！

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