胆固醇

结直肠癌是一种影响人类健康的常见恶性肿瘤，特别是对于有锯齿状息肉癌前病变的人群，就更要注意相关的癌症风险。近日，威尔·康奈尔医学院研究人员在Nature Communications发表最新研究，通过动物实验发现被称为锯齿状息肉的结直肠癌前病变以及由此产生的侵袭性肿瘤，在很大程度上取决于胆固醇的增加，使用降胆固醇药物可以预防或治疗这类肿瘤，值得关注。

胆固醇结直肠癌研究论文基础研究肿瘤代谢

胆石症

吉大第一医院：降脂药与胆石症间有何关联？

胆石症是一种常见的肝胆疾病，先前的研究已经探讨了血脂和脂质修饰靶点在胆石症发展中的作用。然而，调查结果不一致，需要进一步调查。近日，吉大一院吕国悦及团队在Gut发表最新研究，发现血清胆固醇和甘油三酯是胆石症的独立风险因素，且影响方向相反，胆固醇越高，患胆石症的风险越低，而甘油三酯越高，患胆石症的风险越高。此外，研究证明使用HMGCR降脂靶点所代表的他汀类药物可降低胆石症风险，值得关注。

胆石症脂代谢研究论文基础研究 HDL胆固醇（HDL-C）

胆固醇

宋保亮院士团队Nature子刊：胆汁酸介导胆固醇转运新机制

NPC1L1是一种介导胆固醇肝肠吸收的关键蛋白，通过囊泡运输方式，NPC1L1可以将大量胆固醇运输到内吞循环体（ERC），摄取膳食胆固醇，抑制NPC1L1可减少胆固醇吸收。目前尚不清楚NPC1L1摄取的ERC胆固醇如何转运到内质网中。武汉大学生命科学学院宋保亮院士团队在Nature Communications上发表最新研究，证明了胆汁酸的细胞内胆固醇转运功能，并解释了在胆固醇吸收过程中，NPC1L1阳性区室中大量胆固醇是如何在肠上皮细胞中被消除的。

胆固醇胆汁酸研究论文基础研究心血管疾病

饮食-免疫互作

Cell子刊：膳食胆固醇如何影响皮肤γδ T细胞的炎症应答

高脂饮食可恶化组织炎症（如银屑病），但背后的分子机制尚未完全明确。Immunity上发表的一项最新研究结果，发现皮肤中产生IL-17的γδ T细胞需要通过GPR183感知胆固醇代谢产物（羟固醇），以维持其胸腺发育及皮肤稳态，而饮食中的胆固醇可促进这些细胞的活化，并恶化小鼠的皮肤炎症。

饮食-免疫互作皮肤免疫 γδ T细胞基础研究研究论文

肠道菌群代谢

Nature子刊：磺化胆固醇等甾体类代谢物的肠菌生物合成途径

Nature Microbiology近期发表的这项研究，在肠道菌群中鉴定出一个磺化甾体类代谢物（如胆固醇）的生物合成途径。该通路可能参与调控免疫细胞迁移，且其丰度与炎症性肠病（IBD）相关。

肠道菌群代谢胆固醇

膳食纤维

Cell子刊：不同膳食纤维如何影响健康和菌群？

膳食纤维可以通过调节肠道菌群的组成和功能，来改善人体健康，但不同种类的纤维补充剂可能有不同作用。Cell Host and Microbe近期发表一项交叉临床研究，让受试者以剂量递增的方式服用特定膳食纤维补充剂，通过分析粪便宏基因组学、血浆蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、血清细胞因子和临床数据，揭示了不同膳食纤维补充剂在肠道菌群以及人体代谢和炎症等方面的独特和个体化作用。值得注意的是，该研究发现高剂量补充长链菊粉可能导致一些人发生不良反应，而阿拉伯木聚糖降胆固醇的作用也存在个体间差异，提示了膳食纤维个体化干预的重要性。

膳食纤维肠道菌群胆固醇血脂菊粉

鸡蛋摄入

国内团队：多吃鸡蛋损害心血管健康吗？

关于较高的膳食胆固醇及鸡蛋摄入量与疾病及死亡风险之间的不同研究有着相互矛盾的结果。中南大学湘雅二医院的黄佳琦团队与国外研究者合作在Circulation上发表的一项前瞻性队列研究及荟萃分析结果，对2.7万名受试者进行平均近20年的随访后发现，每天多摄入300mg胆固醇或50g鸡蛋，与全因死亡风险及心血管疾病死亡风险的增加显著相关，而血清胆固醇浓度也与心血管疾病死亡风险呈显著正相关。对涉及超过360万名受试者的队列研究进行荟萃分析后的结果显示，每天多摄入50g鸡蛋与心血管疾病风险增加显著相关，但仅在美国及欧洲人群（而非亚洲人群）中有此关联。

鸡蛋摄入荟萃分析胆固醇全因死亡率特因死亡率

胆固醇

膳食胆固醇如何促进生长和早熟？

胆固醇是正常生理学所必需的脂质，但过量的胆固醇会促进疾病。Current Biology发表的这项研究发现，在果蝇幼虫中，膳食胆固醇能通过胰岛素信号加速生长，并通过影响前胸腺的类固醇生成来促进早熟，这些作用是由感应胆固醇的组织细胞中的Npc1-TOR系统所介导的。

胆固醇生长发育果蝇

膳食脂肪

胆固醇摄入过多，或增加膀胱癌风险！

近期发表于International Journal of Cancer的一项研究发现较高摄入单不饱和脂肪酸（MUFAs）与女性膀胱癌风险降低显著相关，相反，高胆固醇摄入量与男性膀胱癌风险增加相关。对脂肪的食物来源分析发现，较高的动物脂肪摄入与膀胱癌风险增加相关，而植物性油脂如葵花籽油则与膀胱癌风险降低有关，植物油对膀胱癌的预防作用可能与它提供了MUFAs、PUFAs有关，这些是潜在的抗氧化剂，它们可通过减少细胞氧化应激和减少DNA损伤预防癌症。

膳食脂肪胆固醇膀胱癌

饮食-免疫互作

Cell子刊：膳食胆固醇如何调节肠道免疫

高胆固醇饮食可改变肠道免疫。来自Immunity上发表的一项最新研究结果，小鼠缺失胆固醇25-羟化酶（CH25H）导致胆固醇代谢产物——25-羟基胆固醇（25-HC）的产生减少，并增加了肠道IgA浆细胞的产生。机制上，膳食胆固醇摄入可增加25-HC，后者可通过抑制转录因子SREBP2的活化，从而抑制浆细胞分化。进一步研究发现，高胆固醇饮食可抑制小鼠对致病菌感染的IgA应答，而缺失CH25H可增强小鼠对致病菌感染的IgA应答。

饮食-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）胆固醇

轮状病毒感染

他汀类药物或可用于治疗轮状病毒感染

轮状病毒是引起婴幼儿严重腹泻的主要病原体之一，每年导致超过20万幼儿死亡。其主要感染小肠上皮细胞，从而造成细胞损伤，引起腹泻。目前在临床上没有针对轮状病毒感染的药物治疗。尽管已证明胆固醇合成在多种病毒的感染中起关键作用，但对胆固醇生物合成与轮状病毒复制之间的关系知之甚少。发表在Gut Microbes上的一项研究发现，轮状病毒的复制依赖于宿主细胞胆固醇的生物合成。因此，抑制胆固醇合成的他汀类药物治疗可能是一种有效的新型临床抗轮状病毒策略。

轮状病毒感染胆固醇他汀类药物抗病毒治疗小肠体外模型

胆固醇

Lancet子刊：185万人数据揭示，“坏胆固醇”可增加痴呆风险

Lancet Healthy Longevity上发表的一项回顾性队列研究结果，对超过180万名受试者的数据进行分析后发现，65岁之前的LDL胆固醇水平与多年以后的痴呆风险呈正相关。

胆固醇研究论文回顾性队列研究痴呆

肾细胞癌

肾透明细胞癌治疗新策略：不让癌细胞“吃”胆固醇

肾透明细胞癌（ccRCC）以含有游离及酯化胆固醇的大细胞内脂滴为特征。Cancer Discovery上发表的一项最新研究，发现ccRCC患者肿瘤组织中的胆固醇生物合成相关基因表达下调，而ccRCC细胞的生长需要依赖于外源性胆固醇（如饮食）。靶向抑制SCARB1以减少胆固醇胞内转运可促进ccRCC细胞的死亡，而SCARB1在ccRCC患者的肿瘤组织中表达上调。该研究结果提示，SCARB1或可作为治疗ccRCC的靶点。

肾细胞癌胆固醇肾透明细胞癌研究论文基础研究

心血管

Nature：吃出健康心脏，必须限制胆固醇吗？

Nature近期发表的“心脏健康”Outlook专题系列文章中，特别关注了饮食的作用，简要回顾了关于高脂饮食和低密度脂蛋白胆固醇与心脏健康的关系的研究历史以及相关理论的转变，并对近期研究的新证据和新方向进行了介绍。有兴趣的读者不妨一阅。

心血管膳食脂肪胆固醇

动脉粥样硬化

姜长涛+张抒扬：靶向肠道FXR/SMPD3轴，或能改善动脉粥样硬化

肠道法尼醇X受体（FXR）信号通路参与肥胖、脂肪肝和2型糖尿病的发生发展，但其在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。北京大学姜长涛团队、中国医学科学院北京协和医学院张抒扬团队与合作者，近期在Journal of Clinical Investigation发表研究，通过分析临床样本和小鼠实验，揭示了肠道FXR在动脉粥样硬化中的作用及其背后的机制，表明抑制肠道FXR/SMPD3轴或能防治动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化 FXR 胆固醇神经酰胺

饮食

鸡蛋中的胆固醇可能增加女性糖尿病风险

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对4.6万名女性进行13年随访后发现，每周摄入3个以上的鸡蛋与糖尿病风险增加相关，这种关联可能来自于鸡蛋中的胆固醇。

饮食糖尿病研究论文鸡蛋胆固醇

鸡蛋摄入

国内团队：超50万人数据揭示，多吃鸡蛋可能增加心血管疾病及癌症死亡风险？

来自浙江大学的章宇团队与浙江大学医学院附属第二医院的焦晶晶团队在PLoS Medicine上发表的一项基于人群的队列研究结果，对超过50万名美国受试者进行中位16年随访后发现，每日的鸡蛋及胆固醇摄入量与全因死亡率、心血管疾病死亡率及癌症死亡率呈显著正相关；而将摄入的鸡蛋替换为等量的蛋清、家禽肉、鱼肉、乳制品或坚果/豆类，与全因死亡率、心血管疾病死亡率、癌症死亡率及呼吸道疾病死亡率的降低相关。

鸡蛋摄入研究论文队列研究胆固醇心血管疾病

心血管

饱和脂肪与心血管疾病的关系需重新审视

饱和脂肪在健康和疾病中的作用仍然存在争议。半个多世纪以来，人们一直认为，饮食中的饱和脂肪会增加血液中的胆固醇，从而促进心脏病的发生。然而，American Journal of Clinical Nutrition发表的研究中，对所谓的“饮食-心脏假说”提出了挑战。新的膳食脂质的顺粘适应(HADL)模型，解释了脂蛋白胆固醇的变化是一种自适应的稳态调节，有助于维持细胞膜的流动性，从而优化细胞功能。与该模型相对应，研究还进一步提出了低密度脂蛋白胆固醇浓度升高与动脉粥样硬化之间的其他相关因素，如饮食-肠道微生物组相互作用导致的内毒素负荷增加，以及慢性低度炎症。

心血管饱和脂肪低密度脂蛋白动脉粥样硬化胆固醇

Eubacterium

真杆菌属细菌与人类健康（综述）

在过去的二十年里，我们对肠道菌群及其对健康和疾病的贡献的理解已经发生了转变。在已经被认可的潜在有益微生物的新成员中，有真杆菌属（Eubacterium）的成员，它们构成了人类肠道核心菌群的一部分。发表在Gut Microbes上的一篇综述文章对真杆菌属（Eubacterium），从系统发育的角度概述了真杆菌属细菌的种类，描述了它们如何随着饮食和年龄而改变，并总结了它们与人类肠道和各种健康状况的关系。

Eubacterium 肠道菌群 Gut microbiota short-chain fatty acids Eubacterium hallii

竹笋纤维

浙江农科院：竹笋纤维的潜在益生元作用

浙江省农业科学院的陈杭君团队与郜海燕团队在Food Chemistry上发表的一项最新研究，对竹笋中的膳食纤维成分进行了分析，发现在不同竹笋物种中，不可溶膳食纤维（IDF）的含量均高于可溶性膳食纤维（SDF），而因表面结构的差异，IDF对水及油的吸附能力强于SDF。进一步分析发现，竹笋膳食纤维具有胆固醇吸附能力，其中箭竹（Fargesia spathacea）吸附胆固醇的能力最强。在体外发酵实验中，箭竹膳食纤维表现出了潜在的益生元作用，可促进益生菌的生长及短链脂肪酸的产生。

竹笋纤维 Bamboo shoots Cholesterol-lowering dietary fiber Prebiotics

饱和脂肪

最大限度减少饱和脂肪摄入？不

是否应该最大限度减少饱和脂肪的摄入？这个问题目前在学术界有很大争议。《American Journal of Clinical Nutrition》发表的3篇营养学辩论文章中，宾夕法尼亚州立大学的Penny Kris-Etherton教授，与在加州大学旧金山分校和加州大学伯克利分校任职的Ronald Krauss教授，分别从正反角度阐述了相关研究证据，并进行了针对性的辩驳。这篇文章重点探讨了对该主张的反驳性证据。另量篇文章的短科普参见（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1060932692）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1047745361）

饱和脂肪 saturated fat cholesterol LDL cardiovascular disease

冠心病

肠道菌群与心血管疾病：机遇与挑战（综述）

高胆固醇是冠心病的一个重要风险因子。人体中1/4的胆固醇源于食物，其余源于人体内的甲羟戊酸途径，因此除了饮食，其余因素（如年龄、性别、种族及不同的生活习惯）均可导致高胆固醇及冠心病。肠道菌群近年来被发现与冠心病之间存在直接或间接的关系，其不仅可通过代谢产物和调节人体免疫系统影响冠心病病发，也能影响冠心病用药效果，因此肠道菌群也应被考虑进冠心病研究和药物研发中。另外，不同人、不同时间点和粪样采集方法不统一也是该领域目前面临的挑战。

冠心病肠道菌群胆固醇 Nicholas Michael Croft Nicholas Michael Croft

胆固醇

国内团队：胆固醇摄入与血清胆固醇水平与认知功能的关联

来自首都医科大学的肖荣团队在Molecular Neurodegeneration上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过2500名受试者进行2年多的随访后发现，饮食中摄入的胆固醇及不同类型的血清胆固醇与不同的认知功能指标之间存在不同的关联，且受试者的受教育程度也对上述关联有所影响。研究结果提示，进行饮食干预以改善认知功能时，需针对特定目标进行特定考虑。

胆固醇认知衰退胆固醇前瞻性队列研究 Matěj Šimek

胆固醇

美国心脏协会发布胆固醇摄入建议

胆固醇 AHA Scientific Statements cholesterol Diet eggs

阿尔茨海默病

贾伟+李后开：肠道菌群-胆汁酸-脑轴可能参与阿尔茨海默病和肝性脑病

Medicinal Research Reviews近期发表了由夏威夷大学癌症中心贾伟与上海中医药大学李后开等人主笔的专家观点文章，结合最新的研究发现，阐述了阿尔茨海默病（AD）和肝性脑病（HE）中的肠道菌群失调、胆汁酸和胆固醇代谢紊乱的作用，提出菌群相关的胆汁酸稳态失衡可能在机制上参与了AD和HE的疾病进展，因此靶向肠道菌群-胆汁酸-脑轴或是防治AD和HE的新思路。

阿尔茨海默病肝性脑病肠道菌群胆汁酸代谢胆固醇

胆固醇

肠道菌群调节宿主胆固醇稳态

胆固醇胆固醇 Jian-Wei Zhang Jing-Ping Yuan Bao-Ping Yu

中风

鸡蛋及胆固醇摄入量或与中风风险无关

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，在分析2000名中年男性的数据后发现，鸡蛋及胆固醇的摄入量与中风风险并无显著关联，但该研究只纳入来自芬兰东部的中老年男性，所以结论不能推断女性或其他种族。

中风 eggs cholesterol stroke apolipoprotein e4

素食

素食可能降低胆结石风险

Nutrients上发表的一项前瞻性研究结果，在近5000名受试者中发现，素食与较低的胆结石风险相关。

素食 Vegetarian diet gallstone disease cholesterol Prospective cohort

分拣蛋白1

抑制肝脏分拣蛋白1的功能可抑制饮食诱导的小鼠高胆固醇血症

Journal of Lipid Research上发表的一项最新研究，发现敲除肝细胞中的分拣蛋白1，或使用分拣蛋白1抑制剂处理，可抑制西式饮食诱导的小鼠高胆固醇血症，提示分拣蛋白1或可作为高胆固醇血症的治疗靶点。

分拣蛋白1 Bile acids and salts/Metabolism Cholesterol 7-alpha hydroxylase Cholesterol/Metabolism Fatty acid/Metabolism

代谢

一图读懂：哪些代谢研究获得了诺贝尔奖？

Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表了一篇非常应景的短文，回顾了代谢领域获得诺贝尔奖的研究，我们特意制作了一图读懂，对科学史和近百年来代谢领域重大研究成果有兴趣的读者，不妨仔细看看。

代谢 carbohydrate cholesterol Metabolism Nobel Prize