他汀类药物

胆石症是一种常见的肝胆疾病，先前的研究已经探讨了血脂和脂质修饰靶点在胆石症发展中的作用。然而，调查结果不一致，需要进一步调查。近日，吉大一院吕国悦及团队在Gut发表最新研究，发现血清胆固醇和甘油三酯是胆石症的独立风险因素，且影响方向相反，胆固醇越高，患胆石症的风险越低，而甘油三酯越高，患胆石症的风险越高。此外，研究证明使用HMGCR降脂靶点所代表的他汀类药物可降低胆石症风险，值得关注。

胆石症脂代谢研究论文基础研究 HDL胆固醇（HDL-C）

药物-组学关联

Nature子刊：利用深度学习模型挖掘药物与多组学数据间的关联

先前多项研究已经证明测序技术和多组学的快速发展，极大促进了疾病标记物的识别和精准医学的发展，但有效整合多组学数据和表型数据的规模和异质性，并且进一步深入挖掘数据间的关联仍存在较大地挑战。近日，丹麦哥本哈根大学研究人员在Nature Biotechnology发表最新研究，开发了一个基于深度学习的多组变分自编码器（MOVE），并且将这一方法应用于789名新诊断的2型糖尿病患者的多组学表型数据，以探究药物与组学表型间的关系。发现MOVE能够有效整合处理多组学和表型数据，并能更灵敏地挖掘出药物-组学间的关联，其中二甲双胍和奥美拉唑对多组学数据影响最明显，值得关注。

药物-组学关联 T2D患者研究论文基础研究深度学习模型

他汀类药物

肠道菌群如何影响他汀类药物的疗效？

他汀类药物是世界上最常用的处方药之一，具有明显的降胆固醇优势，但不同个体对同一药物治疗反应存在异质性。虽然有研究发现肠道细菌可以代谢他汀类药物，但肠道菌群与他汀药物疗效和不良反应的关系仍需深入探究。近日，发表在医学期刊Med的研究，发现了一种独特的血液的生物标志物-HMG与他汀药物治疗强度有关。还发现肠道菌群的组成差异可能解释了个体间他汀类药物反应的异质性。比如α-多样性减少、Bacteroide增多的肠道菌群类型与更强烈的他汀类药物反应有关。总之，本研究证实了通过监测肠道菌群以优化他汀类药物治疗的价值，值得相关人员关注。

他汀类药物肠道菌群研究论文医学研究精准治疗

他汀类药物

他汀预防癌症的机制与证据

先前的研究发现，洛伐他汀可通过抑制MACC1基因的转录，以抑制结直肠癌的生长及转移，而MACC1基因可作为超过20种实体瘤的预后及预测标志物。Clinical and Translational Medicine上发表的一篇letter，在一项回顾性队列研究中发现，他汀摄入与癌症发病率及死亡率降低相关。体外及体内研究揭示，他汀通过抑制MACC1基因的转录，从而发挥其癌症预防作用。

他汀类药物癌症其他回顾性队列研究

他汀类药物

长期服用他汀类药物或增加大肠癌风险

他汀类药物被认为可能有助于预防结肠癌。然而，American Journal of Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究，在分析近15万名受试者超过20年的随访数据后发现，更长的他汀类药物使用时间与更高的结肠癌（尤其是近端结肠癌）风险相关，而总胆固醇水平与结直肠癌风险无显著关联。

他汀类药物研究论文前瞻性队列研究结直肠癌

高胆固醇

国内团队Cell子刊：高胆固醇在多种疾病中的毒性作用（综述）

胆固醇是细胞膜的重要组成部分，决定了细胞膜的流动性。同时胆固醇在甾醇类激素的合成中起到重要的作用。人体血清胆固醇水平的变化，特别是高胆固醇与很多疾病相关。然而，一直以来对于高胆固醇的危害的认识主要集中在血管粥样硬化方面，临床治疗中，也仅有血管粥样硬化会更多的通过降低胆固醇进行治疗。随着对胆固醇生物学研究的深入，陆续出现很多研究显示高胆固醇与慢性肾病、阿尔兹海默症、骨质疏松、脂肪肝、糖尿病、睾酮素缺乏症、甲状腺功能减退、垂体疾病有着密切的关系。但是目前临床对于这些疾病的高胆固醇表征以及进行胆固醇浓度干预治疗尚未有足够的重视。近期山东第一医科大学赵家军团队在Cell Metabolism上发表了一篇综述，详细概述了高胆固醇与疾病的关系，首次提出了“胆固醇毒性”概念，并对其相应机理进行了分析研究，为相关疾病的临床干预提出了有效的治疗策略。

高胆固醇系统性毒性他汀类药物线粒体功能障碍和内质网应激降低胆固醇疗法

轮状病毒感染

他汀类药物或可用于治疗轮状病毒感染

轮状病毒是引起婴幼儿严重腹泻的主要病原体之一，每年导致超过20万幼儿死亡。其主要感染小肠上皮细胞，从而造成细胞损伤，引起腹泻。目前在临床上没有针对轮状病毒感染的药物治疗。尽管已证明胆固醇合成在多种病毒的感染中起关键作用，但对胆固醇生物合成与轮状病毒复制之间的关系知之甚少。发表在Gut Microbes上的一项研究发现，轮状病毒的复制依赖于宿主细胞胆固醇的生物合成。因此，抑制胆固醇合成的他汀类药物治疗可能是一种有效的新型临床抗轮状病毒策略。

轮状病毒感染胆固醇他汀类药物抗病毒治疗小肠体外模型

他汀类药物

长期使用他汀类药物或可降低心衰患者的癌症风险

心衰患者的癌症风险增加。European Heart Journal上发表的一项回顾性队列研究结果，对近9万名心衰患者随访多年，发现他汀类药物的使用与癌症风险及癌症死亡风险降低相关，且他汀类药物使用时间越长，癌症风险越低。

他汀类药物研究论文癌症心衰回顾性队列研究

他汀类药物

北京协和医院：他汀可能通过调节肠道菌群改善急性冠脉综合征预后

长期规律使用他汀作为二级预防手段，可改善急性冠脉综合征（ACS）患者的预后。北京协和医院的张抒扬团队在Theranostics上发表的一项最新研究，发现他汀类药物可改善ACS患者的预后结局，该作用可能与其对肠道菌群组成及功能的调控相关。

他汀类药物急性冠脉综合征研究论文队列研究

肠道菌群失调

Nature：他汀类药物或能帮助改善肥胖者的肠道菌群健康

此前研究表明，人的肠道菌群或能根据优势细菌的种类，划分为4种肠型。其中Bact2肠型以拟杆菌属占比高、粪杆菌属占比低、微生物密度较低为特征，与系统性炎症和便溏（稀便）存在关联，是潜在的菌群失调肠型。Nature发表的一项最新研究，对欧洲BMIS队列参与者进行了横断面相关性分析，发现Bact2肠型在肥胖人群中明显更加普遍，但在服用他汀类药物（降胆固醇药）的肥胖者中，这一比例从17.7%降到了5.9%。未来需开展随机对照试验，来检验他汀类药物对菌群的组成和健康是否具有调控作用。

肠道菌群失调 Clinical microbiology Metabolic syndrome metagenomics Microbiome

肝细胞癌

亲脂性他汀或可降低病毒性肝炎患者的肝细胞癌风险

Annals of Internal Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近20000名瑞典病毒性肝炎（乙肝或丙肝）患者进行了10年以上的随访后发现，亲脂性他汀（而非亲水性他汀）类药物的使用与更低的肝细胞癌风险相关。

肝细胞癌前瞻性队列研究肝细胞癌乙肝丙肝

结直肠癌

香港大学：他汀类降脂药物或可降低结直肠癌风险

《Gut》上发表的一项回顾性队列研究结果，对近20万名来自香港、40岁以上、接受过结肠镜检查的患者的数据进行分析后发现，他汀类药物的使用与结肠镜检查后3年内较低的结直肠癌风险相关，该研究对结直肠癌治疗具有参考价值。

结直肠癌 adenocarcinoma colonic neoplasms Colonoscopy colorectal cancer

低密度脂蛋白胆固醇

【营养证据】植物固醇和植物甾醇，他汀类药物好帮手？

① 他汀类药物是降血脂药，临床上建议在治疗时应配合合理的膳食。② 在一些国家，植物固醇和甾醇被认为有调节血脂的功能，可增强他汀类药物的疗效。③ 本文通过对RCT试验进行荟萃分析，考察植物固醇和甾醇对他汀类药物服用者血脂组成的影响；纳入15个RCT共500例患者。④ 结果表明，与单独使用他汀类药物相比，联合植物甾烷醇和甾醇饮食的确更有助于显著降低患者的总胆固醇TC和LDL-C；对HDL和甘油三酯无显著影响。

低密度脂蛋白胆固醇 meta分析亚组分析他汀类药物植物固醇和甾醇

生活方式

【健康观察】使用他汀类药物的患者生活方式有何不同?

① 在医生给患者开他汀类药物时，往往也会给出生活方式和膳食的建议；但是这些建议是否真的有效呢？② 本研究纳入澳大利亚的4614名37岁以上患者，其中1108名服用他汀类药物。③ 结果表明，服用他汀类药物的患者，其抽烟、饮酒、体力活动等行为没有改变。④ 但是，服用他汀类药物的患者中，食用大量饱和脂肪的比例较低。⑤ 总的来说，没有观察到服用他汀类药物的人积极地改善饮食和生活方式。⑥ 其他国家的情况可能有所不同。

生活方式饮食习惯他汀类药物 A Kurilshikov Alexandra Zhernakova