肝脏

肥胖会诱发慢性炎症、胰岛素抵抗等代谢疾病，而冷刺激可提高胰岛素敏感性，但其机制尚未知。近日，Nature Metabolism 发表文章，发现寒冷可以缓解肥胖引起的炎症、胰岛素抵抗，并改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量，这种有益作用取决于棕色脂肪组织（BAT）产生的生物活性脂质MaR2，MaR2通过靶向肝脏巨噬细胞、减少肥胖中的炎症。因此，BAT衍生的MaR2可缓解肥胖及其并发炎症，或可用于治疗肥胖及其并发症。

肥胖寒冷棕色脂肪组织炎症减肥

镉解毒

iMeta：国内团队发现甘草调节肠道菌群代谢，促进镉解毒

中国科学院遗传与发育生物学研究所农业资源研究中心李小方组等多团队合作在iMeta在线发表题为“Dietary licorice enhances in vivo cadmium detoxification and modulates gut microbial metabolism in mice”的研究文章。该文章从广泛的中草药中筛选出可以解镉毒的膳食材料，首次提出膳食干预可以解决大规模镉中毒问题，发现膳食甘草明显改善了镉胁迫下小鼠的健康。

镉解毒肠道代谢组学肠道菌群甘草肝脏

肝脏

菌群如何影响肝脏的表观遗传组和转录组？

肠道菌群产生丰富的短链脂肪酸（SCFA），之前的研究证实微生物来源的SCFA与无菌小鼠的肝脏组蛋白乙酰化之间存在关联。Hepatology近期发表的文章显示，用抗生素清除肠道菌群不会影响小鼠肝脏整体组蛋白乙酰化状态，但会导致肝脏转录组发生强烈的变化。结果表明，依赖于菌群的肝脏表观基因组（如组蛋白乙酰化）总体上是静态的、稳定的，而肝脏转录组会对肠道菌群的变化有更多的响应。

肝脏组蛋白乙酰化微生物群短链脂肪酸（SCFA）

癌症恶病质

癌症恶病质小鼠的肝脏和肠道发生紊乱

Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle近期发表的文章，将质子核磁共振（1H-NMR）代谢组学与16S rDNA测序相结合对癌症恶病质小鼠进行分析，揭示出小鼠的肝脏和肠道中可能与癌症恶病质相关的代谢途径，同时探讨了恶病质对肠道菌群组成、活性和肠道转运的影响。

癌症恶病质代谢组学宏基因组肝脏肠道

糖尿病

Nature子刊：两种乳杆菌或能改善“吃出来”的糖尿病

西式饮食（WD）是导致包括2型糖尿病（T2D）在内的代谢性疾病的主要原因之一，肠道菌群在其中有潜在重要作用。Nature Communications近期发表的一项研究发现，WD对机体代谢的损害至少可以在一定程度上是由肠道菌群中的有益细菌（如约氏和格式乳杆菌）减少和致病菌（如Romboutsia ilealis）增多造成的，为改善饮食诱导的T2D提供了潜在的益生菌菌株，并揭示了其作用机制。

糖尿病益生菌西式饮食线粒体肝脏

胆汁酸

Nature 子刊：胆汁酸驱动新生儿肠道菌群的成熟

新生儿出生后，肠道暴露于母体细菌和环境细菌中，相继形成密集而高度变化的肠道菌群。虽然外源性因素对新生儿肠道菌群的影响已被广泛研究，但宿主介导的机制仍然很大程度上未被探索。并且，伴随着微生物定植，肝脏也经历了从造血器官到代谢调节和免疫监测的中枢器官的功能转变。《Nature Communications》最近发表的研究，旨在分析肝脏代谢的胆汁酸对早期肠道菌群的影响。结果表明，宿主胆汁酸能影响出生后肠道菌群组成，并促进肠道菌群的成熟。本研究结果或可用于弥补必要医疗干预引起的不利影响，如早期使用抗生素治疗，并扶植有益微生物以促肠道稳态。

胆汁酸生命早期肝脏肠道菌群发育

肺损伤

中山大学：热量限制或能缓解PM2.5导致的肺损伤

热量限制可以改善健康，延长寿命。中山大学陈雯团队在《Particle and Fibre Toxicology》发表文章，首次证明热量限制可有效缓解大气颗粒物（PM）暴露诱导的小鼠肺损伤和肺外毒性，并且热量限制激活肝脏的异生物质代谢和增强解毒功能。文章提示，饮食干预可提供治疗手段，减少PM暴露带来的健康风险。

肺损伤 Caloric restriction Particulate matter Pulmonary injury Extra-pulmonary toxicity

血糖调控

肠道菌群如何作用于肝脏影响血糖调控？

现已知西化饮食、肥胖和葡萄糖稳态失衡与血浆中增多的脂多糖（LPS）浓度相关，而LPS在健康人体或瘦小鼠体内也存在，因此作者想探究LPS是否在不影响肥胖的情况下破坏血糖代谢。骨髓分化因子Myd88是LPS的转化分子，帮助LPS激活下游目标。作者巧妙的利用了敲除或未敲除Myd88基因的野生型和无菌小鼠，找出了由菌群通过Myd88调控的肝脏基因。作者选取了与血糖失衡和2型糖尿病相关的脂多糖结合蛋白基因（Lbp），随后进行了一系列的细胞培养实验和动物实验，证明肝脏脂多糖结合蛋白（LBP）会损坏胰岛素信号和破坏葡萄糖耐受，但并不影响肥胖和脂肪等其它问题。

血糖调控 Gut microbiota myd88 Lipopolysaccharide binding protein glucose metabolism

禁食

Nature子刊：禁食激活肝脏自噬和脂质降解，与表观遗传有什么关系？

禁食可以诱导肝脏自噬，促进脂质降解、维持能量平衡，Nature Communications近期发表的一项研究揭示了这一过程的表观遗传机制。该研究表明，禁食诱导的成纤维细胞生长因子21（FGF21）信号，可活化组蛋白去甲基化酶JMJD3，导致组蛋白去甲基化作用介导的自噬基因激活。这些发现或能为治疗脂肪肝提供新的靶点。

禁食自噬非酒精性脂肪性肝病表观遗传组蛋白去甲基化酶

炎性衰老

Gut：菌群如何促进炎性衰老？

衰老与多种因素有关，比如DNA损伤修复能力的降低和随年龄增长出现的慢性炎症。Gut发表的一项最新研究将二者与肠道菌群结合起来，该研究以诱导性小鼠肝脏DNA损伤为模型，揭示出由年龄相关的菌群失调诱导的炎症内环境，可通过削弱DNA损伤修复能力来促进衰老，而高脂饮食可加剧这一现象。这些发现为菌群在衰老中的作用提供了新的视角和证据。

炎性衰老肠道菌群 DNA损伤修复 DNA双链断裂重连高脂饮食

药物研发

Science子刊：靶向肝脏线粒体的药物或能改善多种代谢紊乱

线粒体解偶联剂2,4-二硝基酚（DNP）具有治疗非酒精性脂肪肝的潜力，但由于其毒性作用而未能进行临床应用。基于此，研究人员对DNP进行药物改良，开发了一种肝脏特异性的控释型线粒体解偶联剂（CRMP），并在小鼠中验证了药物作用。Science Translational Medicine近期发表了CRMP在两种猴子模型中的研究结果，证实了这种药可安全的改善胰岛素敏感性、血脂紊乱和脂肪肝，为进一步展开临床试验提供更多证据。

药物研发食蟹猴恒河猴肝脏肝脏脂肪变性

肝脏

Nature Reviews：一文读懂肝脏内的细胞分区（综述）

肝小叶是肝脏的结构和功能单位，以中央静脉为中心，呈多面棱柱状。肝小叶中的细胞功能和基因表达并非均一性的，而是呈现多种区带化（zonation）特征。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的这篇综述对此进行了详细介绍，值得专业人士参考。

肝脏 Xiaoyan Wu Yaoyao Xia Congrui Zhu Wenkai Ren

组织修复

蛋白质科学中心：中性粒细胞促进巨噬细胞修复

来自国家蛋白质科学中心的贺福初院士团队在《Nature Communications》上发表的一项最新研究，揭示了中性粒细胞通过产生活性氧，促进巨噬细胞的M2极化，从而介导肝脏修复的机制。

组织修复中性粒细胞巨噬细胞 M2巨噬细胞活性氧

食物感知

Cell：对食物的感知如何让肝脏提前做好准备？

看到食物的样子，闻到食物的气味，都可以让身体为食物的消化吸收提前做好准备。Cell本周发表的研究，阐释了对食物的感知如何快速地让肝脏“预见”即将到来的营养并为之做好准备。

食物感知肝脏阿黑皮素原神经元黑皮质素交感神经

葡萄糖耐受

Cell子刊：敲除脂肪组织中的PKCɛ，提升小鼠的糖耐受

过去的研究认为，肝脏中的PKCε可通过磷酸化胰岛素受体以抑制胰岛素的作用。然而在Cell Metabolism上发表的一项最新研究中发现，在糖耐受中起重要调节作用的，是脂肪组织中，而非肝脏中的PKCε。脂肪组织中的PKCε通过调节肝脏中的相关基因表达，以调节小鼠体内的糖稳态。

葡萄糖耐受 PKC epsilon adipose tissue glucose intolerance high-fat diet

柔嫩梭菌群

ISME：柔嫩梭菌群改善小鼠的肝脏健康并减少脂肪组织炎症

① 研究口服柔嫩梭菌群对高脂饮食小鼠的影响；② 与高脂饮食对照小鼠相比，高脂饮食+口服柔嫩梭菌群的小鼠肝脏脂肪含量、天冬氨酸转氨酶及丙氨酸转氨酶降低，肝脏内脂肪酸氧化及脂联素信号增强；③ 柔嫩梭菌群可降低小鼠肝脏中的几种三酰基甘油、磷脂、胆固醇酯；④ 内脏脂肪组织中脂联素表达上调，皮下及内脏脂肪组织对胰岛素敏感性增加且炎症减少；⑤ 柔嫩梭菌群增加肌肉质量，与线粒体呼吸增强、肠道菌群组成改变及肠道完整性增加相关。

柔嫩梭菌群肝脏脂肪组织

肝脏

Cell子刊：肝脏对宿主-菌群互作有何核心作用？（长图+前景展望）

今天出版的Cell Host & Microbe上另一篇必读的文章，系统性阐述肝脏是如何连接宿主和微生物的。这篇文章的学术性比较强，涉及分子通路比较多，为此我们没有专门将图编译为中文，但依然值得所有人看一看，读一读，强烈推荐！

肝脏肝脏代谢肝纤维化肝癌肠-肝轴

肝脏

JGHR：细菌感染肝脏，会引起什么病？怎么办？（综述）

肠道菌群易位到肝脏，导致肝脓肿、急性肝炎、肉芽肿性肝炎、肝结核、自发性腹膜炎、自发积脓症、梅毒性肝炎、肝布鲁氏菌病等，如何诊断？如何治疗？本文值得认真看一看。

肝脏细菌感染 Jiawei Geng Hong Fan Zhigang Zhang

PPAR-γ

EMBO R：营养物质和肠道菌群如何影响肝脏生物钟

PPAR-γ 生物钟菌群肝脏 Patrick Schloss

非酒精性脂肪肝

Nature综述：脂肪肝中，肠道菌群到底起何作用？

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology最近一篇关于非酒精性脂肪肝中肠道菌群角色的综述，值得一读。

非酒精性脂肪肝菌群失调肠道通透性肝脏纤维化

酒精肝

Gut：酗酒却不得酒精肝，细菌在保护你？

三篇关于酒精、酒精肝和肠道菌群的文献，一次性奉献给大家。不用谢，我们都是热心肠。

酒精肝肠道菌群肝脏酒精