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FOXP3
文章数:6篇
免疫耐受
Nature:肠道中无害菌群为何不会被免疫系统攻击?(观点)
免疫系统对危险的致病物质做出快速反应的同时,也需要能忽略宿主自己的细胞和任何良性的细菌。Nature最新发表的新闻观点文章,围绕近期发表的3项研究(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1055254913)(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1040382257)(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1097290917),讨论了调节性T细胞在抑制针对无害菌群的免疫反应中的重要角色,揭示宿主与无害菌群如何共存。
免疫耐受
其他
ROR-γt
FOXP3
TGF-beta
癌症免疫治疗
国内团队:菌群代谢物没食子酸调节Treg,增强癌症免疫治疗
Foxp3+调节性T细胞(Treg)通过形成抑制性肿瘤微环境来促进肿瘤免疫逃逸。因此,靶向Treg的策略可能有助于增强免疫检查点阻断(ICB)对癌症的疗效。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表了上海交通大学医学院李斌团队的研究,发现没食子酸可通过降低STAT3磷酸化来抑制Usp21基因表达,从而降低Foxp3和PD-L1的蛋白质稳定性,导致免疫抑制性的Treg变为有抗肿瘤作用的Th1样Treg,并在结直肠癌小鼠模型中证实了没食子酸对ICB的增强作用。
癌症免疫治疗
免疫检查点阻断
菌群代谢产物
没食子酸
结直肠癌
调节性T细胞
Cell子刊:Foxp3在菌群诱导的pTreg中的作用
表达Foxp3的调节性T细胞(Treg)有两个来源:在胸腺细胞和成熟CD4 T细胞中诱导Foxp3表达而产生的胸腺Treg(tTreg)和外周Treg(pTreg)。二者发挥不同的作用,其中,tTreg抑制自身免疫反应,pTreg则增强对食物和共生菌群的耐受性。然而,Foxp3在pTreg中的作用及其支持pTreg分化的机制,还有很多未知。Immunity发表的一项最新研究,通过遗传示踪方法鉴定出由菌群诱导的pTreg,并揭示了这些pTreg的Foxp3依赖性和非依赖性的特征。该研究认为,pTreg与“稳态”Th17在分化发育和功能上密切相关,与其说Foxp3定义了具有促炎和抗炎功能的细胞分化中的一个分支点,不如说Foxp3和其上游的耐受性信号各自赋予了pTreg功能的不同方面。
调节性T细胞
FOXP3
谱系示踪
菌群
预后标志物
江南大学附属医院:FOXP3及CTLA4表达影响大肠癌预后
在多种癌症中,FOXP3及CTLA4的过表达与免疫抑制性肿瘤微环境及较差的预后相关,但在结直肠癌中的情况似乎相反。江南大学附属医院的黄朝晖团队在Oncogene上发表的一项最新研究,发现FOXP3及CTLA4的高表达均分别与结直肠癌患者较长的总生存期相关,但对于FOXP3高表达+CTLA4极高表达的结直肠癌患者,其总生存期显著短于FOXP3低表达患者及FOXP3高表达+CTLA4相对低表达患者,且其肿瘤微环境表现为免疫过载特征。
预后标志物
研究论文
队列研究
CTLA-4
FOXP3
食物过敏
Cell子刊:饮食与菌群如何影响食物过敏(综述)
食物过敏与肠道菌群、饮食及两者的代谢产物密切相关。来自Immunity上发表的一篇综述文章,详细介绍了生命早期免疫耐受的建立机制,并讨论了肠道菌群及其代谢产物对免疫耐受的调控作用,同时展望了未来通过靶向调控菌群或利用菌群代谢产物创建肠道免疫系统以治疗食物过敏的可能。
食物过敏
bacteroidales
Clostridiales
FOXP3
myd88
肠道免疫
Science子刊:芳香烃受体调控Treg肠道归巢的机制
GPR15是一种趋化因子受体,在T细胞向大肠归巢的过程中发挥重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究,发现小鼠大肠Treg中的GPR15表达水平最高,芳香烃受体(Ahr)可通过增加GPR15的表达,以促进Treg向大肠的归巢,而Foxp3及RORγt在Ahr介导的GPR15表达上调中分别起到正向及负向调控作用。另外,在人结肠Treg中也可重复上述发现。该研究提示,Ahr-Foxp3-RORγt轴可通过调控GPR15的表达,以调节Treg的肠道归巢,从而影响肠道免疫稳态。
肠道免疫
T细胞归巢
CD4+ T细胞
肠道免疫
RORγt