T细胞归巢

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T细胞归巢

文章数：4篇

IBD治疗药物

高剂量的维多珠单抗为何没有更好的疗效

在临床试验中，最高剂量的维多珠单抗并未显示出对IBD的最佳疗效。Gut上发表的一项最新研究结果，揭示了维多珠单抗的剂量影响其疗效的机制：最佳疗效剂量（10μg/mL）的维多珠单抗可结合100%的α4β7+ 效应T细胞，并显著抑制效应T细胞的归巢，但不结合部分表达β1及PI16的α4β7+ 调节性T细胞（Treg），且无法显著抑制Treg的归巢。进一步分析发现，这群在特定剂量下不结合维多珠单抗的Treg具有明显的免疫调节表型，且在对维多珠单抗应答的IBD患者的肠道中富集。该研究结果提示，在最佳疗效剂量下，维多珠单抗通过完全抑制效应T细胞的归巢，同时有部分Treg的归巢未受到抑制，从而发挥最佳疗效。

IBD治疗药物维多珠单抗研究论文 α4β7 Treg

Science子刊：芳香烃受体调控Treg肠道归巢的机制

GPR15是一种趋化因子受体，在T细胞向大肠归巢的过程中发挥重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现小鼠大肠Treg中的GPR15表达水平最高，芳香烃受体（Ahr）可通过增加GPR15的表达，以促进Treg向大肠的归巢，而Foxp3及RORγt在Ahr介导的GPR15表达上调中分别起到正向及负向调控作用。另外，在人结肠Treg中也可重复上述发现。该研究提示，Ahr-Foxp3-RORγt轴可通过调控GPR15的表达，以调节Treg的肠道归巢，从而影响肠道免疫稳态。

肠道免疫 T细胞归巢 CD4+ T细胞肠道免疫 RORγt

Omenn综合征中的肠-皮肤轴作用

Omenn综合征（OS）是一种罕见的免疫缺陷疾病，通常由RAG基因的突变造成，其特征为严重的早发性红皮病、肠道炎症、活化T细胞的大量组织浸润。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究发现，OS小鼠模型的表皮屏障受损、皮肤菌群失调、活化T细胞的皮肤浸润增加，而诱导小鼠的肠道炎症可导致皮肤炎症的恶化，同时，在OS患者中，同样可观察到T细胞的皮肤归巢表型增强。

肠-皮肤轴 LPS RAG T cells Chemokines

免疫检查点抑制剂

上海交大团队：阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制

免疫检查点抑制剂可增强抗肿瘤免疫应答，但也可能引发免疫相关不良事件，结肠炎是CTLA-4单抗治疗的常见不良反应之一。来自上海交通大学医学院王峰团队在BMC Biology上发表的一项最新研究，发现阻断CTLA-4可促进CD4+ T细胞的肠道归巢，并促进固有层中的Th17细胞增殖，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。然而，使用β7整合素单抗处理却仅降低了固有层中的Treg数量，而对Th17细胞无显著影响。该研究揭示了阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制，并提示在接受CTLA-4单抗治疗的情况下应谨慎使用T细胞迁移阻断药物。

免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂 CTLA-4单抗肿瘤免疫治疗 β7整合素单抗