肠道感染

病原体肠道感染代谢物 L-乳酸盐空肠弯曲杆菌

组蛋白修饰控制着真核生物的许多过程，包括炎症。一些细菌病原体改变宿主衍生因子（包括sirtuin）的活性或表达，以修饰组蛋白并诱导促进感染的反应。Science Advances近期发表的文章，鉴定了一种由空肠弯曲杆菌编码的脱乙酰酶，它具有sirtuin活性，有助于病原体激活人中性粒细胞。这种脱乙酰酶从细菌分泌到中性粒细胞中，在那里它与宿主组蛋白结合并脱乙酰化，以促进中性粒细胞活化和细胞外陷阱的产生。

肠道感染空肠弯曲杆菌 sirtuin

致病菌

致病菌或可利用肠道粘液层中的糖来感染肠道

肠道细菌病原体对人类健康构成重大威胁，然而，面对令人生畏的宿主防御和已建立的微生物群，它们感染哺乳动物肠道的机制仍然不清楚。近日，哥伦比亚大学研究人员在PNAS上发表最新研究，利用Citrobacter rodentium，一种用于模拟人类大肠杆菌感染的小鼠肠道细菌病原体，发现该细菌含有与唾液酸消耗有关的基因，当这些基因被去除时，其生长就会受到损害。进一步探究发现Citrobacter rodentium可利用肠道粘液层中的糖来感染肠道，值得关注。

致病菌肠道感染研究论文基础研究肠道黏液层

肠道感染

Science子刊：肠道病原体无症状感染的机制

免疫系统对应对细菌感染至关重要，既可以选择杀死细菌，也可以只是部分损伤细菌功能而不杀死病原体，从而导致致命病原体的无症状携带和传播。近日，Science Advances上的这篇文章，揭示了无症状感染如何通过免疫抵抗机制产生，并介导肠道病原体无症状携带。

肠道感染致病菌无症状感染膳食铁肠道免疫

肠道感染

饮食添加菊苣或不利于机体对抗肠道寄生虫感染

菊苣（Cichorium intybus）是一种多叶绿色蔬菜，富含纤维和生物活性化合物，可能促进肠道健康。BMC Biology近期发表的文章，精制饮食中添加菊苣（增加可发酵非淀粉多糖）会损害小鼠对蠕虫感染的免疫力。这种饮食与感染的相互作用可能为控制肠道环境以提高对肠道寄生虫的抵抗力提供新的策略。

肠道感染蠕虫感染菊苣

肠道感染

Nature子刊：肠病毒A71感染细胞会被挤出结肠类器官

肠道病毒A71的全身感染会导致严重疾病，有时会导致危及生命的神经功能障碍。然而，在大多数情况下，感染是无症状的，仅限于胃肠道，而在胃肠道中病毒会被放大传播。研究显示，Picornaviruses通过细胞裂解或囊泡分泌离开感染的细胞。Nature Microbiology近期发表的文章，揭示出A71病毒感染的细胞会被机械力地挤出结肠组织，这种方式不仅有助于病毒对免疫系统的逃逸，而且对于病毒的粪口传播具有重要作用。

肠道感染肠病毒A71 机械力敏感

转录因子PLZF

上交医学院：转录因子PLZF可抑制ILC3功能，加重肠道感染和炎症

3型固有淋巴细胞（ILC3s）是近年发现的固有免疫细胞，主要位于粘膜组织。ILC3s可通过产生IL-22促进上皮细胞增殖和修复。早幼粒细胞白血病锌指蛋白（PLZF）是调控多种固有淋巴细胞谱系发育的重要转录因子，其缺失会显著影响ILC2的发育和功能。然而，PLZF是否在ILC3的发育和功能中发挥类似作用尚不清楚。近日，上海交通大学医学院沈蕾、孙计萍及团队在Cellular and Molecular Immunology发表最新研究，发现转录因子PLZF是肠道免疫防御功能的负调控因子，通过抑制ILC3细胞分泌细胞因子IL-22从而加重肠道感染和炎症反应。总之，该研究为靶向ILC3治疗肠道炎症性疾病提供了新思路和见解，值得关注。

转录因子PLZF 肠道免疫研究论文基础研究炎症反应

肠道感染

双涂层系统保护抗菌肽，治疗肠道感染

Biomaterials近期发表的文章，壳聚糖和HPMCAS双涂层能够对抗菌肽——Ctx（Ile21）-Ha肽（易被胃肠道降解）进行保护，使其顺利达到肠道，并充分释放活性物质。这种涂层系统或可用于改进新食品或生物医药产品的配方，以在动物生产中或可能在不久的将来用于人类健康中针对肠道病原体的特定应用。

肠道感染双涂层系统抗菌肽

猪蛔虫

猪蛔虫肠道菌群与宿主微生物组有何关联及特征？

猪蛔虫病是由猪蛔虫寄生于猪小肠引起的一种线虫病，呈世界性流行，集约化养猪场和散养猪均广泛发生。这些病原体与宿主肠道菌群密切接触，并在自己的肠道内藏匿细菌。目前，关于感染部位的细菌宿主微生物组的知识有限，而关于寄生虫微生物组的数据更稀缺。近日，来自柏林的研究人员在Microbiome上发表最新研究，发现蛔虫会选择性地从猪的肠道环境中可用的微生物池中获得自己的微生物组，蠕虫菌群组成与其性别和宿主体内寄生虫负荷无关，与感染宿主的来源和优势类群有关。总之，该研究初步探明了寄生虫微生物组及其与宿主微生物组之间的相互依赖关系，为未来制定合理的干预措施提供了指导，值得关注。

猪蛔虫微生物群研究论文基础研究寄生虫

组织驻留性记忆T细胞

Science子刊：二次感染后，肠道CD103+组织驻留性记忆T细胞无法二次扩增

组织驻留性记忆T（TRM）细胞在病原体再次暴露中发挥保护作用。Science Immunology上发表的一项最新研究结果，发现在二次感染期间，肠道CD103+ TRM细胞无法重新扩增，CD103+ T细胞亚群的维持主要依靠CD103- T细胞从头生成CD103+ T细胞。

组织驻留性记忆T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道感染

致病菌

病菌入侵导致的肠炎对患者肠道菌群有何影响

弯曲杆菌导致肠炎，从而引发持续的肠功能障碍。本文探究弯曲杆菌性肠炎患者体内肠道菌群的变化。研究结果显示，弯曲杆菌性肠炎患者体内肠道菌群的丰富度降低，且与康复者的微生物群相比，PI-BD患者的微生物群似乎对初始感染的干扰更大，高纤维饮食的益生元可能会抑制PI-BD中患者微生物群的干扰。

致病菌空肠弯曲杆菌肠道菌群肠道感染弯曲杆菌肠炎

肠道菌群

Nature：降解胰蛋白酶的肠菌，为肠道健康保驾护航

肠道是一个“大熔炉”，不仅暴露于各种饮食和微生物分子，还要容纳宿主产生的消化酶（如胰蛋白酶）。这些酶在小肠的营养物质消化中发挥关键作用，但在大肠中却是不受欢迎的，其水平和活性的异常升高可能破坏肠黏膜屏障，促进肠道疾病。Nature最新发表了日本理化学研究所（RIKEN）Kenya Honda和Koji Atarashi团队与美国哈佛医学院麻省总医院Ramnik Xavier团队的合作研究，鉴定出能降解胰蛋白酶的肠道细菌，揭示了其背后的分子机制，以及对宿主肠道免疫（如抗感染）的重要作用。

肠道菌群粘膜免疫肠道感染胰蛋白酶

肠道免疫

Nature：一类保护肠道稳态的新ILC3亚群

RORγt是免疫细胞谱系特化的一种转录因子，在辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）、γδT细胞和3型天然淋巴细胞（ILC3s）等多种肠道免疫细胞中表达，这些免疫细胞在维持肠道稳态和抵抗感染中发挥关键作用。然而，目前人们对于RORγt+免疫细胞的细胞异质性、调控机制以及不同亚群间的功能特征，仍存在很多未知。Nature最新发表了来自美国康奈尔大学Gregory Sonnenberg团队的研究，鉴定出一类新的LTi样ILC3s亚群，该亚群以表达常规树突状细胞标志物ZBTB46为特征。该研究进一步揭示了ZBTB46在ILC3s中的表达调控和功能，以及ZBTB46+ ILC3s的特征和在肠道稳态中的重要作用。

肠道免疫 Gene regulation in immune cells Infection Inflammation Innate Lymphoid Cells Mucosal immunology

肠道感染免疫反应

Science子刊：肠道免疫反应的BMP负反馈回路

肠道是机体的重要屏障，也是最容易发生感染的地方。导致肠道感染可以是细菌、真菌或蠕虫等。肠道在面对不同类型感染时，会激活不同的固有免疫类型，不同的固有免疫类型细胞通过释放不同的细胞因子，从而准确应对不同的感染。细胞因子会促使肠上皮细胞启动特异的免疫反应，肠上皮细胞也会反过来影响免疫应答。肠类器官是很好的肠道免疫研究模型，通过该模型在一定程度上促进了人们对复杂肠道免疫的认识，但对该过程的复杂机制仍有很多方面尚不清楚。近期一篇发表在Science Immunology上的研究工作，通过联合单细胞测序分析和定量影像技术，探究了细胞因子与肠上皮细胞发育分化通路的相互作用，揭示了肠上皮细胞中BMP通路驱动的一个关键的反馈调节回路，该反馈回路抑制IL-13诱导的tuft细胞异常增生，在机体应对蠕虫感染中发挥重要的作用。

肠道感染免疫反应 IL-13 2型固有免疫反应 Tuft细胞增殖 BMP通路

肠道免疫

Science：致病菌的磨炼赋予肠道ILC3更强的抗感染能力

3型天然淋巴细胞（ILC3）是肠道中数量众多的一群先天免疫细胞，在肠道的免疫防御中起重要作用。近年研究表明，一些先天免疫细胞经过感染的“免疫训练”，也可以产生类似适应性免疫中的免疫记忆，从而更加有效地应对后续感染。ILC3中是否也存在这一现象尚不清楚。Science发表的最新研究对这一问题进行了探索，表明致病菌感染可诱导肠道ILC3发生持久的代谢变化，产生了增殖能力和免疫功能增强的ILC3亚群，促进肠道对致病菌的长期防御。

肠道免疫粘膜免疫肠道感染 3型天然淋巴细胞免疫记忆反应

厌氧呼吸

Cell子刊：鼠伤寒沙门氏菌通过厌氧呼吸拮抗丙酸定植抗性

人肠道中拥有丰富的共生菌，这些共生菌不仅在代谢和免疫方面对宿主有贡献外，还可以抑制肠道致病菌的定植。其中一种已知的方式是拟杆菌代谢产物丙酸盐具有针对像鼠伤寒沙门氏菌这样病原菌的定植抗性。但是鼠伤寒沙门氏菌如何能拮抗丙酸盐的定植抗性而实现在肠道的定植的机制尚不明确。近期一篇发表在Cell子刊Cell Reports上的研究显示，鼠伤寒沙门氏菌可以在肠道炎症状态下利用宿主免疫反应产生的硝酸盐作为电子传递载体，通过厌氧呼吸利用丙酸为碳源，从而降低低pH对其的生长抑制作用，最终达到在肠道内定植的目的。

厌氧呼吸丙酸代谢定植硝酸盐抗定植活性

肠道感染

四川大学：新型纳米疫苗对肠道感染具有保护作用

四川大学孙逊团队在Small发表文章，构建了新型纳米疫苗形式，可实现靶向淋巴结、DC摄取、较差递呈抗原、增加DC的CCR9表达、驱动CD103+ DC迁移至肠系膜淋巴结等一系列级联反应，增强细胞、体液免疫和黏膜免疫反应。

肠道感染纳米疫苗皮下组织-肠道

神经免疫

Cell：肠道感染经历如何保护肠神经？

肠神经系统（ENS）控制着肠道运动等多种肠道生理功能，这些功能可被感染引起的神经病变或神经细胞死亡所破坏。Cell最新发表了洛克菲勒大学Daniel Mucida团队的一项最新研究，发现肠道的细菌和寄生虫病原体感染，通过不同的免疫途径诱导肠肌层巨噬细胞产生保护表型，从而在之后的感染过程中发挥保护肠神经细胞和肠道生理功能的作用。

神经免疫肠道感染肠神经系统巨噬细胞

定植抵抗

特定共生菌可抵抗近缘致病菌在肠内定植

mBio近期发表的研究，在小鼠中揭示了一种抗生素诱导的致病菌共生化现象，并发现致病菌鼠柠檬酸杆菌的“亲戚”无丙二酸柠檬酸杆菌能发挥对前者的定植抵抗作用。

定植抵抗细菌间互作肠道菌群肠道感染

定植抵抗

Cell子刊：产酸克雷伯菌抵抗多重耐药肺炎克雷伯菌定植

多重耐药（MDR）细菌的肠道定植增加了易感个体的血液感染风险。Cell Host and Microbe发表的这项研究，鉴定出能保护宿主抵抗MDR肺炎克雷伯菌定植的肠道共生菌——产酸克雷伯菌，或能作为下一代益生菌用于清除MDR细菌，并揭示了其发挥定植抵抗作用的机制。

定植抵抗多重耐药菌产酸克雷伯氏菌肺炎克雷伯氏菌肠道感染

地域差异

Cell子刊：肠道菌群的地域差异或影响肠道感染易感性

不同地域的人群有不同的肠道菌群组成，Cell Reports近期发表的研究在小鼠模型中表明，这种肠道菌群的地域差异可以影响宿主对特定肠道病原体的易感性。该研究提示，在开展菌群与人体健康的研究时，需要考虑不同地域人群的肠道菌群差异，强调了纳入多样化的人群队列对相关研究的重要性。

地域差异肠道菌群肠道感染

嗅觉

Nature：肠道如何影响嗅觉？

嗅觉肠-脑轴神经胶质细胞代谢重编程肠道感染

新冠

Nature Reviews：朱书等详述新冠的潜在肠道感染和粪口传播（观点）

虽然新冠病毒（SARS-CoV-2）感染主要表现为呼吸道症状，但越来越多的报道表明其感染也可累及其他组织器官，包括肠道。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表了来自中国科学技术大学朱书团队的观点文章，总结了新冠患者的胃肠道症状，以及新冠病毒感染肠道的临床证据和体内外实验证据，探讨了新冠病毒感染肠道对“细胞因子风暴”相关免疫反应的潜在影响，并讨论了新冠病毒通过粪口传播的可能性。

新冠肠道感染传播途径

营养免疫

国内团队：膳食成分对肠道感染病的影响（综述）

膳食成分与肠道感染具有密切的关联。大连工业大学和中国农业大学团队近期在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表综述，系统性介绍了膳食营养对肠道感染的直接间接影响，讨论了膳食成分在肠道感染易感性、疾病进展中的作用，并且对今后的研究方向做出了展望，值得参考。

营养免疫综述肠道感染

高乙酸盐（HAMSA）饮食

高乙酸盐饮食：缓解肠道感染

肠道感染中，肠道菌群紊乱造成短链脂肪酸（SCFAs)不足，加重肠道病症。本研究探究高乙酸盐（HAMSA）和高丁酸盐（ HAMSB）膳食对感染小鼠的影响。研究结果显示，HAMSA可以保护小鼠免受病原菌感染。并且在此过程中，HAMSA调节小鼠肠道菌群变化、改善GPR43相关代谢因子和通路。文章认为，HASMA或许可以作为一种抵抗肠道感染的饮食选择。

高乙酸盐（HAMSA）饮食肠道感染肠道菌群 GPR43

定植抵抗

Cell：感染“训练”宿主，“升级”菌群对病原体的抵抗力

What doesn't kill you makes you stronger.（不能摧毁你的，会让你变得更强大。）这一点在免疫功能方面体现得尤为明显。那么，在抵抗致病菌定植中发挥重要作用的肠道菌群，是否也有这样的特性呢？Cell最新发表的一项研究表明，肠道致病菌感染能增强菌群的定植抵抗作用。进一步的机制研究表明，感染能“训练”宿主改变其胆汁酸代谢，增加肠道内的牛磺酸，富集能利用牛磺酸的细菌。这些细菌将牛磺酸转化为硫化物，从而抑制致病菌的呼吸作用，抵抗致病菌定植。这是宿主与菌群共生双赢的又一体现。相关发现对于研究宿主-菌群互作以及肠道感染疾病等，具有重要参考价值。

定植抵抗 gut microbiome colonization resistance taurine Bile acid

口服耐受

Nature：一吃特定食物就腹痛？可能是肠道免疫细胞“搞错了”

全球约有20%的人在进食后会出现胃肠道症状（比如麸质敏感），但为何特定食物成分会引起腹部不适，背后的机制尚待揭示。Nature最新发表的一项研究发现，肠道的细菌感染可以明显改变肠道局部免疫反应，使得某些食物抗原被机体"误认为"是有害的，从而在之后进食相应食物时引发持续的腹痛，并揭示了背后的免疫和神经相关分子机制，为治疗肠易激综合征（IBS）和相关腹痛疾病提供了新思路。

口服耐受腹痛 Experimental models of disease Irritable bowel syndrome neuroimmunology

肠道感染

肠道细菌易感性可能源于菌群-宿主基因共进化

鸡白痢沙门氏菌是引起鸡白痢病的主要原因之一，会对家禽业产生不利影响。mSystems近期发表动物研究，发现鸡白痢沙门氏菌感染会改变鸡的肠道菌群结构，菌群的改变与宿主免疫基因突变具有相关性，而且肠道菌群的改变会遗传给下代。该研究不仅有助于探索肠道菌群-宿主共进化，也为培育抗病家禽品系提供了理论支持。

肠道感染菌群-宿主共进化研究论文鸡白痢沙门氏菌感染动物

肠道菌群

Cell子刊：过氧化氢或控制结肠表面的细菌定植

结肠微生物群表现出空间上的异质性，但控制其空间或组织的机制仍不完全清楚。Cell Host and Microbe近期发表的文章，发现鼠柠檬酸杆菌感染后，上皮的NADPH氧化酶NOX1产生过氧化氢，过氧化氢则是细胞色素Ccp依赖性生长所必需的，进而调控肠道黏膜表面的细菌生长和生存。

肠道菌群结肠表面过氧化氢无氧呼吸肠道感染

新冠病毒

国内团队：新冠病毒在肠道内活跃复制的直接证据

武汉大学中南医院江从庆和中科院武汉病毒所陈全姣与团队的研究，近期在Clinical Infectious Diseases期刊发表，通过对一例进行直肠癌切除术患者案例的回顾性分析，首次报道了在感染潜伏期内新冠病毒已在肠道活跃复制的直接证据。

新冠病毒 SARS-CoV-2 Coronavirus disease 2019 (COVID-19) intestinal infection rectal cancer 肠道感染