调节性T细胞 (Treg)

调节性T细胞高表达细胞毒性T淋巴细胞关蛋白4（CTLA-4），抑制免疫反应，促进肿瘤的免疫逃逸。环状RNA通过多种机制参与结直肠癌（CRC）发生发展，是新型的CRC诊断标志物和治疗靶点。海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）高显华、海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆医院）Yangyang Zhan、Leilei Bao及其团队近日在Drug Resistance Updates发表最新研究文章，发现m6A修饰的环状RNAcircQSOX1通过miR-326/miR-330-5p/PGAM1轴激活CRC细胞的糖酵解过程，促进Treg细胞介导的结直肠癌抗CTLA -4治疗耐药。

结直肠癌免疫治疗 circQSOX1 PGAM1 研究论文

结肠炎

组蛋白甲基转移酶可调节T细胞脂质代谢以影响肠道炎症

T细胞在炎症性肠病（IBD）的发生发展中起着重要作用，IBD患者的慢性肠道炎症与肠道组织驻留的效应T细胞和调节性T细胞数量与功能紊乱相关。此前有研究表明，组蛋白甲基转移酶G9a与T细胞的分化与命运决定有关。近日Gastroenterology发表研究文章，发现G9a可以调控T细胞的胆固醇生物合成途径而影响其分化命运，药物抑制或基因敲除G9a可以缓解T细胞相关的小鼠结肠炎，为G9a抑制剂在IBD等免疫相关疾病治疗中的应用提供了证据支持。

结肠炎 T细胞介导的结肠炎组蛋白甲基转移酶G9a 调节性T细胞 (Treg) 胆固醇代谢

结直肠癌

GPR15或是结直肠癌治疗的潜在靶点

结直肠癌患者的外周血及肿瘤组织中的调节性T细胞（Treg）增加。Cancer Research上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌小鼠中，Treg的浸润与肿瘤进展密切相关，而GPR15在肿瘤相关Treg中高表达。GPR15+ Treg具有类似Th17细胞的表型，并可能介导了Treg向肿瘤组织的迁移，而GPR15缺失可抑制Treg的肿瘤浸润，从而增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫应答。同时，在结直肠癌患者的血液及肿瘤组织中，也可观察到GPR15+ Treg的增加。该研究结果提示，GPR15或可作为治疗结直肠癌的新靶点。

结直肠癌 GPR15 调节性T细胞 (Treg) 研究论文基础研究

前列腺素E2

Science子刊：前列腺素E2抑制菌群诱导的Treg而促进肠道炎症

Science Advances上发表的一项最新研究，发现前列腺素E2可通过诱导肠道菌群失调，减少短链脂肪酸产生菌，以减少单核吞噬细胞产生的I型干扰素，从而抑制肠道调节性T细胞（Treg）的产生，最终促进肠道炎症。

前列腺素E2 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）菌群-免疫互作

免疫耐受

树突细胞诱导免疫耐受性Treg的机制

CD103+ 树突细胞（DC）被认为参与了耐受性外周调节性T细胞（pTreg）的产生。来自eLife上发表的一项最新研究，发现除了CD103+ DC之外，CD103- DC也可将螺杆菌抗原呈递给T细胞，并诱导螺杆菌特异性pTreg的产生。虽然CD103+ DC在高浓度抗原下诱导pTreg的效率最高，但缺失CD103+ DC并不影响pTreg的产生。基于上述结果，该研究提出了一个树突细胞诱导pTreg的模型：DC介导的效应T细胞分化是“显性”的，因此需要所有呈递抗原的DC亚群均可诱导pTreg的产生，以维持肠道免疫稳态。

免疫耐受 CD103+树突细胞 CD103-树突细胞树突细胞调节性T细胞 (Treg)

抗性淀粉

华西医院：抗性淀粉摄入或可缓解风湿性关节炎

饮食引发的肠道微生态变化很可能影响风湿性关节炎这类代谢疾病。Journal of Autoimmunity近期发表四川大学华西医院罗玉斌团队的研究，利用胶原诱导的关节炎（CIA）的小鼠模型，发现富含抗性淀粉的高纤饮食可显著缓解骨骼损伤、改变肠道微生态并增加血液中丙酸盐。该研究结果指示，富含抗性淀粉的高纤饮食可能可作为风湿性关节炎早期干预的食疗手段，为缓解这类自身免疫疾病提供了潜在新方法，值得参考。

抗性淀粉免疫调控 Resistant starch Collagen-induced arthritis (CIA) Short-chain fatty acids (SCFAs)

菌群代谢物

肠道菌群代谢产物亚精胺，促进调节性T细胞分化

肠道细菌产生的代谢产物如多胺，对宿主的免疫细胞具有调节作用。胃肠道中多胺类的腐胺、精胺和亚精胺含量丰富，可能对肠道免疫有重要作用。Journal of Allergy and Clinical Immunology最新发表的文章，发现亚精胺（SPMD）调节Treg的分化，有助于在肠道建立调节性环境，缓解小鼠结肠炎症状。

菌群代谢物多胺亚精胺调节性T细胞 (Treg) Th17

克罗恩病

Treg治疗克罗恩病的进展与挑战（综述）

来自Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了调节性T细胞（Treg）的免疫抑制机制，并总结了正在进行中的使用体外扩增的Treg治疗免疫系统相关疾病（移植物抗宿主病、克罗恩病、1型糖尿病等）的临床试验进展，讨论了Treg疗法应用于克罗恩病及其它疾病中的机遇与挑战。

克罗恩病 CROHN'S DISEASE T lymphocytes IMMUNOLOGY immunoregulation

炎症性肠病

Nature Reviews：炎症性肠病中的宿主-菌群互作（年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的年度回顾文章，重点介绍了2019年发表的关于宿主-菌群互作在炎症性肠病（IBD）发病机制中的作用的3项研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1086962729）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1065001205）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1043997589），这些发现为IBD的临床诊断和治疗提供了新思路。

炎症性肠病肠道菌群宿主-菌群互作肠道菌群代谢产物调节性T细胞 (Treg)

调节性T细胞 (Treg)

Cell子刊：Treg在组织稳态及代谢中的作用（综述）

Cell Metabolism上发表的一篇综述文章，详细介绍了在各组织/器官中，调节性T细胞（Treg）如何通过抑制炎症或自身免疫反应维持组织稳态，并通过释放生长因子等调节分子促进组织修复。

调节性T细胞 (Treg) regulatory T cells tissue homeostasis Metabolism 调节性T细胞 (Treg)

结直肠癌

IL-33/ST2通路促进Treg在肿瘤中的浸润并促进结直肠癌发展

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现IL-33/ST2信号通路可促进Treg在肿瘤微环境中的浸润，促进结直肠癌的发展，靶向该通路或是治疗结直肠癌的新策略。

结直肠癌结直肠癌肿瘤微环境调节性T细胞 (Treg) T细胞浸润

肠道菌群-免疫系统互作

肠道菌群引发的断奶反应影响长期健康

肠道菌群参与宿主免疫系统的发育过程。《Immunity》近期发表研究，发现断奶时肠道菌群变化引起的剧烈免疫反应，影响宿主日后对免疫炎症相关病理状况的易感性。该结果对阐释菌群对免疫系统建立的作用、完善对菌群-宿主互作的认知具有参考价值。

肠道菌群-免疫系统互作免疫病理断奶免疫反应调节性T细胞 (Treg)

菌群-免疫互作

菌群对粘膜中Th17细胞与Treg的调节（综述）

Frontiers in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在粘膜免疫中菌群与免疫细胞（特别是Th17细胞及Treg）的互作机制，及菌群-免疫互作在维持粘膜免疫稳态中的重要作用，并讨论了靶向菌群调节粘膜免疫的可能。

菌群-免疫互作 Th17 Treg antibiotics Inflammation

肠道免疫

ILC3产生的OX40L维持免疫缺陷小鼠中的Treg稳态

OX40L是一种共刺激分子，可由3型天然淋巴细胞（ILC3）表达。Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究，发现肠道ILC3表达的OX40L对于维持肠道Treg稳态十分重要。

肠道免疫 3型天然淋巴细胞 OX40L 调节性T细胞 (Treg) 肠道免疫

菌群-免疫互作

Science子刊：饮食调节特定细菌抗原表达以调控肠道免疫

Science Immunology上发表的一项最新研究，发现饮食中的特定成分可通过调节特定细菌抗原的表达，以调控细菌特异性T细胞的活性，从而影响肠道免疫稳态。

菌群-免疫互作肠道免疫饮食菌群-免疫互作多形拟杆菌

肠粘膜修复

Nature子刊：CD161+ Treg促进肠道黏膜的损伤修复

来自Nature Immunology的一项最新研究，鉴定出了一群特殊的调节性T细胞（Treg）——CD161+ Treg在肠道上皮的损伤修复中起到重要作用，并发现IBD患者中的CD161+ Treg且与炎症的缓解相关。

肠粘膜修复 CD161 调节性T细胞 (Treg)

癌症免疫治疗

CELL文章：代谢调节通路成为癌症免疫治疗新靶点

这篇cell文章来自美国圣路易斯大学医学院，通过代谢组学研究发现了Treg细胞中糖代谢的异常是导致效应T细胞功能抑制的重要原因，黑色素瘤动物实验也证实了通过逆转Treg代谢异常有效增强了免疫治疗效果，为癌症免疫治疗新的策略提供了重要的机制支持。

癌症免疫治疗代谢组学糖代谢紊乱调节性T细胞 (Treg) 免疫抑制微环境

呼吸道病毒感染

肠道菌群失调增加小鼠的呼吸道病毒感染死亡率

来自Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，在呼吸道病毒感染小鼠模型中，使用抗生素处理破坏肠道菌群后，可增加小鼠的死亡率，机制可能与肺部的Treg减少、炎症因子增加等失调的免疫反应相关。

呼吸道病毒感染调节性T细胞 (Treg)

炎症性肠病

IBD患者血液中，普拉梭菌特异的Treg样细胞减少

柔嫩梭菌群具有抗炎症作用，在IBD患者的粪便中其相对水平降低，表达CD4及CD8α的（DP8α）T细胞是普拉梭菌特异性的，具有Treg的特征。Gastroenterology上发表的一项最新研究发现，IBD患者的DP8α T细胞显著减少。

炎症性肠病 T-cell response bacteria Immune regulation microbiota

regulatory T cells

优化的CD25单抗：PD-1抑制剂抗癌的好助手

① 调节性T细胞（Treg）高表达CD25，CD25局限于肿瘤浸润Treg；② 抗CD25抗体清除外周Treg，上调肿瘤部位的抑制性Fcγ受体（FcγR） IIb，从而防止肿瘤内Treg的清除，可能是既往方案疗效欠佳的原因；③ 利用与活化FcγRs结合力强的抗CD25抗体，可清除肿瘤浸润Treg，提高效应T细胞与Treg之比，改善对已形成肿瘤的控制；④ 联合PD-1抗体可促进肿瘤完全消除，提示CD25可作为治疗靶点，可望联合用于肿瘤免疫治疗。

regulatory T cells 调节性T细胞 (Treg) 抗CD25抗体 Fcγ受体(FcγR) IIb 抗程序性细胞死亡蛋白-1