Wnt信号通路

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Wnt信号通路

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Nature子刊：Wnt激活破坏细胞竞争并引发大肠癌变的机制

正常上皮细胞通过细胞竞争将携带致癌损伤的转化细胞如RasV12转化细胞消除到顶腔中，然而损伤细胞竞争并引发癌变的内部或外部因素目前尚不清楚。近日，发表在Nature Communications上的这篇文章，模拟肠上皮组织中RasV12诱导的细胞竞争中的多顺序致癌作用，以研究基因突变连续积累的影响，并发现Wnt激活通过NF-κB-MMP21通路扰乱细胞竞争并引起转化细胞的弥漫性侵袭，强调细胞竞争与癌发生之间的联系。

结直肠癌 Wnt信号通路细胞竞争

Cell子刊：肠干细胞如何响应Wnt信号的波动

维持组织完整性的一个中心因素是干细胞对生态位信号水平变化的反应。在肠道中，肠干细胞（ISC）依赖Wnt配体进行自我更新和增殖。Wnt信号的瞬时增加促进损伤后或炎症性肠病中的组织再生，而这一途径的组成性激活则导致结直肠癌。Cell Stem Cell近期发表的文章，在肠再生中观察到高Wnt活性，生态位中典型的Wnt配体通过DLG1-ARHGAP31-CDC42轴激活非典型Wnt信号，进而驱动再生。

肠再生 Wnt信号通路肠干细胞

Cell子刊：肠道功能障碍如何诱导免疫激活？

病原体定植引起的肠道生理变化可导致免疫激活。Cell Reports近期发表的文章，发现秀丽隐杆线虫体内的ACC-4对于肠道扩张或病原体感染引起的免疫激活是必需的。ACC-4在非胆碱能RIM神经元中发挥作用，调节免疫基因，包括Wnt调节基因，进而调节免疫激活。

肠道免疫胆碱能受体 Wnt信号通路免疫激活

结直肠癌肝转移

国内团队Cell子刊：肿瘤浸润的活化B细胞可以抑制大肠癌肝转移

肝转移是影响结直肠癌（CRC）预后最重要的原因之一，其发生率和死亡率均较高。结直肠癌肝转移（CRC-LM）的治疗已成为世界医学难题，亟待突破。由于左半结肠和右半结肠胚胎来源、解剖结构、生理功能等不同，左半、右半结肠癌表现出很大的异质性。近年来研究显示肿瘤免疫微环境在癌症的进展中发挥重要作用。然而，目前对于CRC-LM，以及左半结肠、右半结肠癌肝转移之间的免疫微环境研究仍较为缺乏。其次，哪些重要免疫细胞影响了CRC-LM，并且导致左半、右半结肠癌的异质性以及患者预后差异，目前仍不明确。来自复旦大学基础医学院的朱棣团队联合复旦大学附属中山医院的许剑民团队，在Cell Reports发表一项研究，揭示了B细胞在结直肠癌肝转移中的重要作用，为结直肠癌肝转移的治疗提供了新策略。

结直肠癌肝转移单细胞测序肿瘤异质性 Wnt信号通路

Wnt信号通路

复旦大学：肠内神经内分泌信号轴可调控线虫大脑中突触组装

突触是指一个神经元的冲动传到另一个神经元/细胞间的相互接触结构，突触连接在发育或维持过程出现异常会导致神经或精神疾病。多项研究发现，Wnt信号通路直接作用于神经系统中，但Wnt是否会通过其它组织调控突触发育尚不清楚。近日，复旦大学邵志勇及团队在EMBO reports发表最新研究，以秀丽隐杆线虫为模型，发现肠内Wnt-神经内分泌信号通路可调节线虫大脑中突触组装，还揭示了肠道在参与调控神经系统中突触装配过程中的重要作用，值得相关人员关注。

Wnt信号通路突触组装研究论文基础研究秀丽隐杆线虫

武大团队：IL-36γ和IL-36Ra相互调节结肠炎症和肿瘤发生

武汉大学的钟波和武汉大学人民医院的林丹丹与团队在Advanced Science发表文章，发现IL-36R信号的激活剂和拮抗剂——IL-36γ和IL-36Ra通过细胞-基质黏附网络和Wnt信号通路，对肠道炎症和肠癌发展具有相互调节作用，靶向IL-36γ／IL-36Ra信号的平衡或可为炎症性肠病和胃肠道癌症提供新的治疗策略。

肠道肿瘤 IL-36R信号细胞-基质粘附网络 Wnt信号通路

Nature子刊：RAC1B或可作为结直肠癌治疗的新靶点

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现结直肠癌患者的肿瘤组织中RAC1B表达上调，且与较差的预后密切相关。机制上，RAC1B可通过与EGFR信号通路中的核心组分互作，且对于EGFR及WNT信号通路的激活是必需的。在EGFR耐药性结直肠癌肝转移的类器官模型中，RAC1B的缺失可使其对EGFR抑制剂重新敏感。该研究结果提示，RAC1B或是结直肠癌的潜在治疗靶点，可能改善EGFR抑制剂的临床疗效。

结直肠癌 RAC1B Wnt信号通路 EGFR信号通路研究论文

中科大朱书等：RNA解旋酶Dhx15在肠道抗菌防御中发挥重要作用

RNA解旋酶在多种生物过程中发挥重要作用，包括RNA剪接及编辑。近期研究发现，RNA解旋酶在针对病毒的免疫应答中可作为病毒RNA感受器或免疫信号适配器。但RNA解旋酶在抗细菌防御中的作用尚未明确。中国科技大学的朱书团队、上海交通大学的李华兵团队及新桥医院的杨桦团队在PNAS上发表的一项最新研究，揭示了RNA解旋酶Dhx15在Wnt信号诱导的α-防御素表达中是不可或缺的，肠道上皮细胞或潘氏细胞特异性缺失Dhx15可引起小鼠的肠道菌群失调，恶化DSS诱导的结肠炎，并诱导自发性回肠炎。另外，在溃疡性结肠炎患者的肠道活检样本中，Dhx15的表达显著低于健康人。

抗菌防御潘氏细胞 α-防御素抗菌肽 RNA解旋酶

Nature子刊：单细胞测序揭示胃肠道Wnt通路调控机制

Wnt信号通路在促进胃肠道表皮再生和发育中具有功能保守性，但是胃部Wnt配体来源缺乏定论。发表在Nature Communications上的研究通过单细胞转录组测序，在胃肠道中鉴别出了表达Wnt配体周细胞样基质细胞，阐释了Hh信号通路以及转录因子GLI2对这群细胞中Wnt信号通路的调控机制。该研究结果证明了胃肠道中的干细胞具有功能冗余性，从而保证消化道表皮细胞再生和发育。

干细胞单细胞测序胃肠道基质细胞 Wnt信号通路胃肠干细胞