肿瘤转移

转移是肿瘤治疗失败和死亡的主要原因，然而，靶向转移种植和定植仍然是一个重大的挑战。近日，华中科技大学王桂华、胡俊波、电子科技大学许川及团队在PNAS发表最新研究，探讨了NSD2介导的Tiam1在K724位点的甲基化是否激活Rac1信号并促进肿瘤转移。更重要的是，Tiam1 K724甲基化预测癌症预后，抑制NSD2介导的Tiam1甲基化在体外和体内抑制肿瘤转移，值得关注。

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肿瘤转移

四川大学Nature子刊：环状RNA如何促进肿瘤转移？

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肿瘤转移

Nature子刊：棕榈酸促进肿瘤转移的新机制

代谢重组通常被认为是一种适应性压力限制转移形成，然而，远端器官可用的一些营养物质可能会固有地促进转移性生长。近日，比利时研究人员在Nature Cancer发表最新研究，发现棕榈酸酯在促进远端器官转移形成方面具有独立于表观遗传学的作用，高脂饮食通过增加间质液中脂肪酸的利用率来改变肺和肝脏环境，这表明饮食结构可能潜在影响组织器官对营养的摄取、利用以及肿瘤转移，值得关注。

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肿瘤转移

赵玲+贾伟：肠道菌群如何影响结直肠癌肝转移（综述）

上海中医药大学的赵玲团队与香港浸会大学的贾伟团队在Cancer Letters上发表的一篇综述，介绍了结直肠癌进展期间的肠道菌群变化，并讨论了肠道菌群调节结直肠癌转移的机制。

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结直肠癌

中山大学：circHERC4促大肠癌转移

中山大学孙逸仙纪念医院的刘璐、褚忠华和尹东作为共同通讯作者，在Journal of Hematology and Oncology发表文章，鉴定出环状RNA——circHERC4是癌症驱动因素，通过miR-556-5p/CTBP2/E-cadherin通路促进肿瘤转移，是结直肠癌的预后生物标志物。研究提示circHERC4或可作为CRC的治疗靶点。

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结直肠癌

国内团队：单细胞外显子组测序揭示转移性大肠癌演化轨迹

四川大学华西医院的谢丹、周总光和深圳华大基因的李贵波与团队在Genome Medicine发表最新研究，利用单细胞全外显子测序（scWES）技术揭示了结直肠癌（CRC）肝转移患者癌细胞中的罕见突变，并定义了原发和转移性肿瘤细胞克隆的不同基因组概况。

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结直肠癌

中山大学团队：低氧下调FTO，促进结直肠癌转移

FTO是一种m6A脱甲基酶，参与多种恶性肿瘤的进展和转移，但其在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清楚。来自中山大学的徐瑞华、Ju Huai-Qiang与研究团队在Oncogene发表文章，发现低氧的肿瘤微环境能促进FTO的泛素化介导的蛋白降解，抑制其蛋白水平，而FTO通过靶向MTA1，减少其m6A水平，降低mRNA稳定性，发挥抑癌作用。证明了FTO在CRC转移中具有重要作用。

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牛奶

Nature子刊：牛奶中的胞外囊泡抑制原发性肿瘤，但可促进肿瘤转移

饮食中的胞外囊泡（EV）可被肠道吸收。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现口服牛奶中的EV后，小鼠的原发性肿瘤减少，但肿瘤转移增加。机制上，牛奶中的EV可诱导肿瘤细胞的衰老及上皮间充质转化。进一步研究发现，在切除原发性肿瘤后，牛奶中的EV反而能够抑制肿瘤的转移。

牛奶胞外囊泡研究论文基础研究肿瘤转移

结直肠癌

南方医科大学：钙离子通道阻断剂抑制大肠癌发展

钙通道的异常激活在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用。然而，靶向钙通道的抑制剂在肿瘤进展和免疫调节中的作用尚不清楚，其临床应用仍然有限。来自南方医科大学的赵亮、丁彦青与研究团队在Cell Reports发表最新研究，发现钙离子通道阻断剂硝苯地平（NIFE）通过影响肿瘤细胞本身和抗肿瘤免疫，在晚期结直肠癌的治疗中发挥作用。

结直肠癌 colorectal cancer nifedipine nuclear factors of activated T cells 2 tumor metastasis

结直肠癌

南方科技大学团队：RUNX2驱动大肠癌转移，或可成为预后标志物

来自南方科技大学的Liang Fang、陈炜和胡宇慧研究团队在《Oncogene》发表最新研究成果，对结肠癌细胞系SW480进行单细胞测序和多组学分析发现，RUNX2是表观遗传学上驱动上皮-间叶细胞转化（EMT）异质性的关键转录因子，其表达与结肠癌患者的癌细胞转移和较差生存呈正相关，或可作为肿瘤转移的预后标志物。

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结直肠癌

国内团队：泛素连接酶促进结直肠癌转移

作为E3泛素连接酶，TRIM65在调节不同细胞甚至肿瘤进展过程中起到关键作用。中山大学第六附属医院团队在Oncogene上最新发表的文章指出TRIM65与结直肠癌转移及更坏预后相关。除此之外，该团队还发现了TRIM65新底物——ARHGAP35。ARHGAP35是一种Rho GTPase激活蛋白，被TRIM65泛素化后降解，导致Rho GTPase长期激活，从而促进细胞增殖与转移。TRIM65–ARHGAP35互做或可成为潜在的结直肠癌治疗靶点。

结直肠癌 TRIM65 Rho GTPas ARHGAP35 泛素化

肺癌

Cell：抗氧化剂通过BACH1促进糖酵解依赖性的肺癌转移

肺癌 BACH1 KRAS antioxidants heme

乳腺癌

共生菌群失调促进HR+乳腺癌转移

Cancer Research上发表的一项最新研究，在激素受体阳性（HR+）乳腺癌小鼠模型中预先诱导共生菌群的失调，可促进肿瘤细胞的转移及乳腺炎症。

乳腺癌乳腺癌 HR+乳腺癌肿瘤转移 Maureen M Leonard

结直肠癌

南方医科大学南方医院：外泌体参与结直肠癌转移及化疗耐药

来自南方医科大学南方医院的团队在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，发现肿瘤相关成纤维细胞可通过将外泌体分泌至结直肠癌细胞中，增加miR-92a-3p的表达，进而促进结直肠癌细胞的干性、上皮间充质转化、转移和化疗耐药。靶向外泌体中的miR-92a-3p或是对抗结直肠癌转移及化疗耐药的潜在新策略。

结直肠癌 Chemotherapy resistance colorectal cancer exosomes Metastasis

结直肠癌

南方医科大学：菌群失调如何促进结直肠癌转移

南方医科大学近期在《Cell Death and Differentiation》上发表的一项研究，发现在结直肠癌小鼠模型中，肠道菌群失调可促进组织蛋白酶K的分泌，后者可通过促进肿瘤相关巨噬细胞的M2极化而增强结直肠癌细胞的侵袭及转移。在人结直肠癌组织中，组织蛋白酶K的过表达也与巨噬细胞的M2极化、肿瘤转移及更差的预后相关。研究结果提示，组织蛋白酶K或可作为结直肠癌的生物标志物及潜在治疗靶点。

结直肠癌治疗靶点肿瘤相关巨噬细胞 M2巨噬细胞结直肠癌

甘草酸

武大杨静团队：甘草酸可抑制高脂饮食促进的小鼠肿瘤转移

来自武汉大学的杨静团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，揭示了甘草酸通过调节肠道菌群，以预防高脂饮食对小鼠肿瘤转移的促进作用。

甘草酸动物实验高脂饮食肿瘤转移甘草酸

乳腺癌

治疗转移性乳腺癌的靶向药——T-DM1

本研究结果显示T-DM1对接受化疗和Her2靶向治疗的转移性乳腺癌患者有效，但相关不良事件要多于曲妥珠单抗。

乳腺癌免疫治疗肿瘤转移

黑色素瘤

联合免疫治疗为黑色素瘤脑转移患者带来新希望

黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌，晚期脑转移黑色素瘤患者的一年总生存率更是低于20％。本研究发现ICI有望成为部分适宜患者的临床一线治疗药物，为黑色素瘤脑转移患者带来新希望。

黑色素瘤肿瘤免疫治疗肿瘤转移 Nicolai A Lund-Blix Nicolai A Lund-Blix

长链非编码RNA

lncRNA TSLNC8下调IL-6/STAT3信号通路

① 5组总计628例肝细胞癌（HCC）及周边正常组织，位于8p12染色体的新的抑癌基因长链非编码RNA（lncRNAs），称为TSLNC8，在HCC组织中缺失和下调；② TSLNC8缺失与HCC的恶性特征相关，成为HCC的预后因素，TSLNC8在体内外抑制HCC的增殖和转移；③ 抑癌基因作用机制包括与转酮醇酶（TKT）和STAT3竞争、调控STAT3-Tyr705和STAT3-Ser727磷酸化水平和STAT3转录活性，导致HCC中IL-6/STAT3信号传导通路失活；④ TSLNC8-TKT-STAT3轴可成为HCC的治疗靶点。

长链非编码RNA 细胞增殖 8p12染色体 TSLNC8基因肿瘤转移

肥胖

肥胖改变免疫系统，促进乳腺癌转移：胖子们，醒醒了！

肥胖肺中性粒细胞肿瘤转移 Galeb S Abu-Ali Andrew T Chan

肿瘤转移

肿瘤转移调控基因家族“新成员”： Spns2

① 本文是对Nature文章的一篇很有见地的评述；② Nature的文章通过在小鼠肺转移模型中，全基因组大规模筛选，发现了23个基因突变和肿瘤转移密切相关，其中的19个与免疫系统有关；③ 其中，Spns2基因缺失，是抑制肿瘤转移最强的因素，因此作者将SPNS2做了深入研究；④ SPNS2是一个负责将具有生物活性的脂蛋白S1P从细胞内转运到细胞外的血液和淋巴中；⑤ S1P与淋巴细胞的趋化迁移，癌细胞的增殖、生长、血管生成有关。

肿瘤转移肿瘤免疫肿瘤微环境

肿瘤转移

Cell：肿瘤转移新法则（综述）

① 肿瘤转移是指原发性肿瘤细胞侵袭或传播到其他组织，并定植增长的过程；② 肿瘤转移是造成癌症相关死亡的最主要原因，然而对这个极其复杂的转移过程的生物学基础，目前学术界还所知甚少；③ 本文综述了肿瘤转移的细胞及分子机制，强调了上皮间质转化（EMT）、肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用、肿瘤干细胞、肿瘤在转移部位的定植、转移灶的分子进化等；④ 此外，本文还探讨了肿瘤转移与治疗耐药、克服肿瘤转移的治疗原则等。

肿瘤转移肿瘤微环境肿瘤治疗 Susana Fuentes Noortje G Rossen

循环肿瘤细胞(CTCs)

循环肿瘤细胞与抗肿瘤免疫：重磅综述

循环肿瘤细胞(CTCs) 播散肿瘤细胞(DTCs) 免疫监视免疫逃逸肿瘤转移

微小RNA203

一个能预测结肠癌转移的标记物：microRNA-203

① 上皮间质转化是癌症转移的关键步骤，研究表明miR-203参与了这过程；② 本研究在58对结直肠癌原发灶（pCRC）和对应匹配的肝转移灶（LM）、186份术前血标本和154份匹配的CRC原发灶中，检测miR-203含量，并构建新的队列和动物模型进行验证；③ 与pCRC相比，LM中miR-203表达显著上调（p=0.0002），血中miR-203水平与癌症分期相关，高miR-203水平对应不良预后（HR=2.1）和癌症转移（OR 2.5-7.2）；④ miR-203有望用于预测CRC的预后和转移。

微小RNA203 结直肠癌肿瘤转移预后因素

联合免疫治疗

联合治疗调控巨噬细胞抑制癌症转移

总而言之，该研究证明了联合免疫治疗控制转移瘤的可行性。在肿瘤微环境中特异性表达NO是一种重要的分子信号，这对于调控转移过程抑制的MMP活性和黏附分子表达至关重要。靶向肿瘤递送NO供体进一步证实了在抗肿瘤治疗中使用NO激动剂的潜力。

联合免疫治疗肿瘤转移 Maureen M Black Maureen M Black