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文章数：12篇

致癌型KRAS如何影响癌症相关成纤维细胞？

结直肠癌（CRC）中，致癌KRAS抑制抗肿瘤免疫以促进肿瘤侵袭和转移。Cancer Discovery近期发表的文章，发现致癌型KRAS导致癌症相关成纤维细胞（CAFs）发生转化，从而驱动肿瘤血管生成和疾病进展。靶向致癌型KRAS-TFCP2-VEGFA轴可抑制肿瘤进展，或可成为CRC治疗的靶点。

结直肠癌 KRAS 癌症相关成纤维细胞

Cell重磅：肥胖如何促进胰腺癌？

肥胖是胰腺导管腺癌（PDAC）一个主要可改变的风险因素，但肥胖如何及何时导致PDAC进展尚不清楚。最新发表在Cell的研究发现，在小鼠中，肥胖是PDAC的内在驱动因素，会导致胰岛β细胞的重塑，从而增加缩胆囊素（CCK）的分泌，并在PDAC的早期发展过程中发挥作用，而这一过程可以被体重减轻所阻断。

胰腺癌肥胖胰腺导管腺癌 KRAS 缩胆囊素

4种分子标志物，或可预测大肠癌患者生存期

结直肠肿瘤之间的异质性可能源于发育途径的差异，并可能与患者的生存时间有关。最新发表于Gastroenterology的一项研究探索了不同亚型结直肠癌的标志物与患者生存的关系。该研究发现由4种常见肿瘤标志物组合而成的肿瘤亚型与患者生存时间的差异有关。该研究提示，结直肠肿瘤亚型或可用于确定患者的预后。

结直肠癌 CRC mortality Genetics epigenetic

复旦雷群英团队：减少饮食中的支链氨基酸，或可抑制胰腺癌

先前的研究表明，支链氨基酸（BCAA）代谢可能与胰腺导管腺癌（PDAC）的发展相关。来自复旦大学的雷群英团队在Nature Cell Biology上发表的一项最新研究，发现在PDAC患者及PDAC小鼠模型中，病变组织中的BCAA转氨酶2（BCAT2）表达均显著升高。机制上，BCAT2通过增强BCAA的吸收，维持BCAA分解代谢及线粒体呼吸，以促进胰腺癌的发展，而BCAT2抑制剂及低BCAA饮食均可抑制小鼠模型中的胰腺癌进展。同时，KRAS可通过抑制E3连接酶介导的降解以维持BCAT2的稳定。该研究结果提示，靶向BCAT2或摄入低BCAA饮食，或可作为携带KRAS突变的胰腺癌的防治策略。

胰腺癌胰腺导管腺癌支链氨基酸胰腺癌支链氨基酸转氨酶2（BCAT2）

天然产物助力西妥昔单抗

结直肠癌（CRC）是台湾最常见的死因之一。以往的研究表明，牛樟芝（AC）可用于治疗中毒、腹泻和癌症。最新发表在Cancers杂志的一项研究纯化了一种新型泛醌衍生物AC009，并对其抗肿瘤活性进行了研究。该研究发现AC009或可通过caspase和Bcl-2通路阻滞CRC细胞系的细胞周期，并诱导凋亡。此外，AC009或通过影响miRNA表达从而调控突变KRAS基因的表达，并恢复西妥昔单抗的抑癌作用。

结直肠癌 colorectal cancer Antrodia cinnamomea KRAS resensitization

Science子刊：KRAS基因突变对靶向EGFR治疗的特异性应答机制

癌症治疗决策越来越多地参考每个患者肿瘤组织内的特定基因突变情况。例如，抑制表皮生长因子受体（EGFR）的药物对许多结肠直肠癌（CRC）患者有益，但那些肿瘤组织中包含KRAS突变的患者除外。然而，在KRAS的各种突变中，KRASG13D的突变体表现不同，KRASG13D CRC患者可受益于EGFR阻断抗体西妥昔单抗，具体机制尚不明确。围绕这一观察结果存在许多争议，主要原因是它与有关RAS突变的EGFR信号传导的既定机制相矛盾。最新发表于Science Signaling的研究利用RAS信号的计算模型等手段，为KRASG13D突变结直肠癌对EGFR抑制的反应提供了系统水平及机制上的解释。该研究证明了系统方法如何在基因组医学中实现基于机制的推断，未来将帮助患者选择合适的个性化治疗方案。

结直肠癌 KRAS 抗EGFR治疗 NF1 KRAS突变

Nature子刊：年龄及性别影响结直肠癌患者RAS突变

KRAS和NRAS原癌突变激活在结直肠癌（CRC）中较为常见，其驱动肿瘤进展、影响细胞毒治疗及靶向治疗效率。在发源于不同部位的结直肠癌中，RAS突变谱相差较大。近期发表于Nature Communications的研究分析了KRAS、NRAS、HRAS在结直肠癌中的突变谱，根据患者确诊年龄、微卫星稳定状态、结直肠原发灶位置来比较具体突变频率，鉴定出了突变热点及突变谱差异。

结直肠癌 KRAS NRAS HRAS 肿瘤突变负担

Nature子刊：肠癌中KRAS调节ERK活化

KRAS和BRAF致癌性突变常见于结直肠癌，《Nature Communications》上发表的一项最新研究揭示了结直肠癌中致癌性KRAS和BRAF的不同作用及其导致的信号通路异质性。

结直肠癌 KRAS BRAF ERK MEK

KRAS调控胰腺癌发生新机制

KRAS活化型突变发生在绝大多数胰腺导管腺癌中（PDAC），但临床靶向KRAS的有效方法尚待挖掘，因此对KRAS依赖的PDAC的进一步理解有助于发展新的治疗方法。发表在Cancer Discovery上的最新研究发现KRAS可诱导BNIP3L/NIX表达，从而启动线粒体自噬程序，而Nix缺失可显著抑制胰腺癌进展。提示了靶向线粒体自噬与ROS激发化合物的联合治疗或可成为针对PDAC或其他Kras突变癌症的新型治疗手段。

胰腺癌 KRAS BNIP3L/NIX Mitophagy mitochondria

Cell：抗氧化剂通过BACH1促进糖酵解依赖性的肺癌转移

Cell上发表的一项最新研究，发现长期服用抗氧化剂，可促进肺癌小鼠模型中的癌细胞转移。机制上，抗氧化剂可稳定转录因子BACH1，后者可促进癌细胞的糖酵解，以增强癌细胞的转移。靶向BACH1或糖酵解或可作为治疗肿瘤转移的新策略。

肺癌 BACH1 KRAS antioxidants heme

国内团队：结直肠癌患者的临床病理及预后与特定突变及DNA错配修复状态相关

来自复旦大学附属肿瘤医院的团队在International Journal of Cancer上发表的一项最新研究，在1834名中国I-IV期结直肠癌患者中进行回顾性研究，鉴定出了与KRAS、NRAS、BRAF突变及DNA错配修复状态相关的临床病理特征及预后情况。

结直肠癌 BRAF KRAS MMR NRAS

Cell子刊：KRAS突变驱动结直肠癌中的免疫治疗耐药性

KRAS的G12D突变可对免疫检查点抑制剂治疗产生耐药性，但其机制尚未明确。《Cancer Cell》上发表的一项最新研究发现，该突变可通过抑制2型干扰素调节因子（IRF2），促进骨髓源性抑制细胞（MDSC）向肿瘤微环境中的浸润，从而产生免疫抑制，介导了对免疫检查点抑制剂治疗的耐药性。进一步研究发现，IRF2的表达量越高，结直肠癌患者对PD-1单抗治疗的响应越好，提示KRAS-IRF2轴或可在肿瘤精准医疗中发挥重要作用。

结直肠癌 Colorectal cancer (CRC) KRAS IRF2 CXCL3