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文章数：8篇

Nature子刊：膳食谷氨酰胺或能抑制黑色素瘤生长

肿瘤细胞可在体内适应营养缺乏，然而靶向营养不良微环境的策略尚未被探索。黑色素瘤细胞通常会经历低谷氨酰胺水平，从而促进细胞去分化。最新发表在《Nature Communications》的研究发现，补充谷氨酰胺可以作为一种潜在的饮食干预，阻止黑色素瘤的生长，并通过表观遗传重编程提高肿瘤对靶向治疗的敏感性。

黑色素瘤谷氨酰胺肿瘤代谢 BRAF 靶向治疗

4种分子标志物，或可预测大肠癌患者生存期

结直肠肿瘤之间的异质性可能源于发育途径的差异，并可能与患者的生存时间有关。最新发表于Gastroenterology的一项研究探索了不同亚型结直肠癌的标志物与患者生存的关系。该研究发现由4种常见肿瘤标志物组合而成的肿瘤亚型与患者生存时间的差异有关。该研究提示，结直肠肿瘤亚型或可用于确定患者的预后。

结直肠癌 CRC mortality Genetics epigenetic

Cell子刊：使用类器官区分大肠癌致癌突变（综述）

RAS和BRAF蛋白在结直肠癌（CRC）中常发生突变，并与转移性CRC患者的治疗耐药有关。然而，有证据表明RAS和BRAF的突变体具有不同的致癌潜能和治疗结果。该综述描述了各种RAS和BRAF致癌突变在CRC发生、组织学和治疗耐药方面的异同。还讨论了患者来源的肿瘤类器官用于个性化治疗的潜力，以及在临床前模型系统中使用基因组编辑的CRC建模，以研究致癌的MAPK通路突变对肿瘤生长和药物反应影响的相似性和差异性。

结直肠癌 RAS BRAF CRC Organoids

Nature子刊：肠癌中KRAS调节ERK活化

KRAS和BRAF致癌性突变常见于结直肠癌，《Nature Communications》上发表的一项最新研究揭示了结直肠癌中致癌性KRAS和BRAF的不同作用及其导致的信号通路异质性。

结直肠癌 KRAS BRAF ERK MEK

国内团队：结直肠癌患者的临床病理及预后与特定突变及DNA错配修复状态相关

来自复旦大学附属肿瘤医院的团队在International Journal of Cancer上发表的一项最新研究，在1834名中国I-IV期结直肠癌患者中进行回顾性研究，鉴定出了与KRAS、NRAS、BRAF突变及DNA错配修复状态相关的临床病理特征及预后情况。

结直肠癌 BRAF KRAS MMR NRAS

cfDNA或可用作奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的预后标志物

《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，在近500名接受奥沙利铂化疗的转移性结直肠癌患者中，发现循环中的cfDNA水平与患者的总生存期显著相关，cfDNA水平越高，总生存期越短。

结直肠癌 colorectal cancer circulating cell-free DNA interleukin 6 RAS

BRAF抑制剂耐药机制：NRAS同工酶2过表达

① BRAF耐药黑色素瘤细胞株及肿瘤患者组织中NRAS同功酶2上调，当BRAF突变黑色素瘤细胞株过表达同功酶2，在BRAFi处理时细胞增殖和体内肿瘤生长仍明显增加，在BRAFi耐药细胞株中shRNA处理基因敲除同功酶2，恢复对BRAFi的敏感性；② 同功酶2过表达的细胞MAPK通路下调，PI3K通路上调；③ 免疫沉淀同功酶2验证了该同功酶与PI3K 和BRAF/RAF1的结合亲和性；④ AKT抑制剂联合BRAFi，部分恢复高表达同功酶2细胞对BRAFi的敏感性。

黑色素瘤耐药威罗菲尼 BRAF NRAS

BRAF基因突变

孔乙己说：BRAF基因有三种”写法“

① BRAF是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，参与高度致癌性的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路；② BRAF在肿瘤发展中起重要作用，约7%肿瘤都携带有BRAF突变，最常见突变为V600E，但对BRAF基因的表达调控机制还不清楚；③ 本文对9种癌症类型超过4800位病人的RNA-seq数据进行分析，发现BRAF mRNA有三种亚型，它们在编码序列最后一部分，长度及 3'UTR序列上有所不同；④ 三种亚型的蛋白表达丰度在不同类型肿瘤中是不一样的，可根据其表达情况针对性治疗。

BRAF基因突变 RNA测序转录组分析 BRAF Exon-spanning reads