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Science子刊：KRAS基因突变对靶向EGFR治疗的特异性应答机制

癌症治疗决策越来越多地参考每个患者肿瘤组织内的特定基因突变情况。例如，抑制表皮生长因子受体（EGFR）的药物对许多结肠直肠癌（CRC）患者有益，但那些肿瘤组织中包含KRAS突变的患者除外。然而，在KRAS的各种突变中，KRASG13D的突变体表现不同，KRASG13D CRC患者可受益于EGFR阻断抗体西妥昔单抗，具体机制尚不明确。围绕这一观察结果存在许多争议，主要原因是它与有关RAS突变的EGFR信号传导的既定机制相矛盾。最新发表于Science Signaling的研究利用RAS信号的计算模型等手段，为KRASG13D突变结直肠癌对EGFR抑制的反应提供了系统水平及机制上的解释。该研究证明了系统方法如何在基因组医学中实现基于机制的推断，未来将帮助患者选择合适的个性化治疗方案。

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